Adiponectin, IL-6 og hsC-RP i forhold til Carotis Intima-media tykkelse hos B-thalassemipasienter

β-thalassemi skyldes en reduksjon i β-globinkjeder som resulterer i et relativt overskudd av α-globinkjeder. Omtrent 1,5 % av befolkningen anslås å være bærere for β-thalassemi . Rundt 60 000 nye fødsler er registrert for å være påvirket av β-thalassemi per år i verden. I Egypt ble det anslått at 1000/1,5 millioner levendefødte per år lider av talassemi; β-thalassemi er den vanligste typen, med en bærerrate som starter fra 5,3 %-9 %. Avhengig av alvorlighetsgraden av hematologiske og kliniske tilstander, er β-thalassemia klassifisert i tre typer, nemlig β-thalassemia minor (β-TMI) (også kalt som bærer), β-thalassemia intermedia (β-TI) og β-thalassemia major (β-TM). Den kliniske alvorlighetsgraden av β-thalassemia intermedia har variert fra asymptomatisk bærertilstand til alvorlig transfusjonsavhengig type. β-Thalassemi minor er klinisk asymptomatisk, men kan karakteriseres av spesifikke hematologiske trekk.

En høy forekomst av tromboemboliske hendelser er observert hos pasienter med β-talassemi. Endoteldysfunksjon som oppsto hos disse pasientene ble tilskrevet peroksidativ vevsskade på grunn av kontinuerlige blodtransfusjoner. Carotis aterosklerose var positivt assosiert med serumferritin uavhengig av tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer og transfusjonsrelatert jernoverbelastning i β-thalassemia major (β-TM) har vært assosiert med utbruddet av kardiovaskulære komplikasjoner, inkludert hjertedysfunksjon og vaskulære anomalier. Økt jernoverskudd er også rapportert hos pasienter med ikke-transfusjonsavhengig talassemi (NTDT). Direkte jernrelatert skade er ansvarlig for ulike typer kardiovaskulære abnormiteter, inkludert progressiv forverring av diastolisk og systolisk ventrikkelfunksjon, økt arteriell stivhet og pulmonal hypertensjon.

Det har tidligere vist at både pasienter med β-TM og β-TI viser en global svekkelse av arteriell vasorelaksasjon og økt carotid intima-media-tykkelse (cIMT) sammenlignet med friske kontrollpersoner, disse funnene støtter sterkt oppfatningen om at den alvorlige arterielle dysfunksjonen ved talassemi kan indikere en ytterligere klinisk sårbarhet for venøs tromboemboli. Epidemiologisk opptrer vaskulære hendelser i relativt ung alder med fire ganger høyere forekomst hos β-TI sammenlignet med β-TM-pasienter. Carotis intima-media tykkelse er relatert både med tilfeldig og utbredt kardiovaskulær sykdom og er et akseptert mål på subklinisk aterosklerose. Det øker også risikoen for fremtidig hjerteinfarkt (MI).

Lipidavvik er påvist i forskjellige typer β-thalassemi, og også ved forskjellige hematologiske lidelser, inkludert sigdcellesykdom, glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel, sfærocytose, aplastisk anemi og myelodysplastisk syndrom. Pasienter med β-thalassemi risikerer å utvikle prematur aterosklerose på grunn av disse abnormitetene.

Inflammatoriske biomarkører inkludert C-reaktive proteiner og cytokiner (IL-6) har vist seg å være økt ved forskjellige inflammatoriske tilstander og har blitt brukt av en rekke arbeidere som biomarkør for betennelse ved talassemi. Den jernbelastede fornærmelsen mot vevet hos transfusjonsavhengige thalassemiske pasienter har blitt overvåket ved å bruke de høysensitive C-reaktive proteinene som biomarkør for betennelse og vaskulær risiko.

Høysensitivt C-reaktivt protein (hsC-RP) er klinisk bevist som en metode for å forutsi vaskulær risiko og for å øke hendelsesraten i kliniske studier. Ettersom hsC-RP- og IL-6-nivåer målt i tilsynelatende friske populasjoner også forutsier fremtidig vaskulær risiko; hsC-RP- og IL-6-nivåer har vist seg å korrelere med endoteldysfunksjon, arteriell stivhet og omfanget av subklinisk aterosklerose. IL-6-signalering har også vært knyttet til plakkinitiering og destabilisering, til mikrovaskulær strømningsdysfunksjon og til uheldige utfall ved akutt iskemi.

Adiponectin, et fettvevsutskilt protein, har blitt godt kjent for å vise insulinsensibiliserende, anti-inflammatoriske og anti-aterosklerotiske egenskaper. Nivået er assosiert med aterosklerosemarkører som betennelse, oksidativt stress og endoteldysfunksjon. Dens antiinflammatoriske virkning, som resulterer i redusert produksjon og hemming av tumornekrosefaktor-α (TNF-α)-virkning, redusert IL-6-produksjon, og studier på mennesker rapporterte tidligere en omvendt assosiasjon mellom adiponektinnivå og C-RP , TNF-α og IL-6.

Adiponectin varierer i henhold til kroppsmasseindeksen med lavere nivåer hos overvektige individer, ved type 2 diabetes mellitus (T2DM) og hos hypertensive pasienter.

Sirkulerende lave adiponektinnivåer (hypoadiponectinemia) anses som en uavhengig risikofaktor for endotelial dysfunksjon og modulerende karvegghelse. Det har blitt korrelert med forhøyede risikofaktorer for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom og assosiert med hypertensjon, dyslipidemi og betennelse i både den generelle befolkningen og hos diabetespasienter.