Adiponektiini, IL-6 ja hsC-RP suhteessa kaulavaltimon intimaväliainepaksuuteen B-talassemiapotilailla

β-talassemia johtuu β-globiiniketjujen vähenemisestä, mikä johtaa suhteelliseen α-globiiniketjujen ylimäärään. Noin 1,5 % väestöstä on β-talassemian kantajia. Maailmanlaajuisesti noin 60 000 uutta syntymää sairastuu β-talassemiaan vuodessa. Egyptissä arvioitiin, että 1000/1,5 miljoonaa elävänä syntynyttä vuodessa kärsii talassemiasta; β-talassemia on yleisin tyyppi, jonka kantajamäärä alkaa 5,3–9 %. Hematologisten ja kliinisten tilojen vakavuudesta riippuen β-talassemia luokitellaan kolmeen tyyppiin, nimittäin β-talassemia minor (β-TMI) (kutsutaan myös kantajaksi), β-talassemia intermedia (β-TI) ja β-talassemia major (β-TM). β-talassemia intermedia kliininen vakavuus on vaihdellut oireettomasta kantajatilasta vakavaan verensiirrosta riippuvaiseen tyyppiin. β-talassemia minor on kliinisesti oireeton, mutta sille voidaan luonnehtia erityisiä hematologisia piirteitä.

Tromboembolisten tapahtumien korkea ilmaantuvuus on havaittu potilailla, joilla on β-talassemia. Endoteelin toimintahäiriö näillä potilailla johtui peroksidatiivisesta kudosvauriosta jatkuvien verensiirtojen vuoksi. Kaulavaltimon ateroskleroosi liittyi positiivisesti seerumin ferritiiniin perinteisistä kardiovaskulaarisista riskitekijöistä riippumatta, ja verensiirtoon liittyvä raudan liikakuormitus β-talassemia majorissa (β-TM) on yhdistetty sydän- ja verisuonikomplikaatioihin, mukaan lukien sydämen toimintahäiriöt ja verisuonihäiriöt. Lisääntynyttä raudan ylikuormitusta on raportoitu myös potilailla, joilla on ei-transfuusioriippuvainen talassemia (NTDT). Suora raudan aiheuttama vaurio on vastuussa erilaisista kardiovaskulaarisista poikkeavuuksista, mukaan lukien diastolisen ja systolisen kammioiden toiminnan asteittainen huononeminen, lisääntynyt valtimon jäykkyys ja keuhkoverenpainetauti.

Se on aiemmin osoittanut, että sekä β-TM- että β-TI-potilailla on yleinen valtimoiden verisuonten relaksaatio ja lisääntynyt kaulavaltimon intima-median paksuus (cIMT) verrattuna terveisiin kontrollihenkilöihin. Nämä havainnot tukevat vahvasti käsitystä, että vakava valtimon toimintahäiriö talassemiassa voi viitata ylimääräiseen kliiniseen haavoittuvuuteen laskimotromboembolialle. Epidemiologisesti verisuonitapahtumat ilmaantuvat suhteellisen nuorella iällä, ja β-TI:n ilmaantuvuus on neljä kertaa suurempi kuin β-TM-potilailla. Kaulavaltimon intima-median paksuus liittyy sekä sattuviin että yleisiin sydän- ja verisuonisairauksiin, ja se on hyväksytty subkliinisen ateroskleroosin mitta. Se lisää myös tulevan sydäninfarktin (MI) riskiä.

Lipidipoikkeavuuksia on havaittu erilaisissa β-talassemiatyypeissä ja myös erilaisissa hematologisissa sairauksissa, mukaan lukien sirppisolusairaus, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, sferosytoosi, aplastinen anemia ja myelodysplastinen oireyhtymä. Potilailla, joilla on β-talassemia, on riski saada ennenaikainen ateroskleroosi näiden poikkeavuuksien vuoksi.

Tulehduksellisten biomarkkerien, mukaan lukien C-reaktiiviset proteiinit ja sytokiinit (IL-6), on havaittu lisääntyneen erilaisissa tulehdustiloissa, ja monet työntekijät ovat käyttäneet niitä tulehduksen biomarkkerina talassemiassa. Verensiirrosta riippuvaisten talassemisten potilaiden kudosten rautakuormitettua vauriota on seurattu käyttämällä erittäin herkkiä C-reaktiivisia proteiineja tulehduksen ja verisuoniriskin biomarkkerina.

Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsC-RP) on kliinisesti todistettu menetelmäksi ennustaa verisuoniriskiä ja lisätä tapahtumien määrää kliinisissä tutkimuksissa. Koska näennäisesti terveissä populaatioissa mitatut hsC-RP- ja IL-6-tasot ennustavat myös tulevan verisuoniriskin; hsC-RP- ja IL-6-tasojen on osoitettu korreloivan endoteelin toimintahäiriön, valtimoiden jäykkyyden ja subkliinisen ateroskleroosin laajuuden kanssa. IL-6-signalointi on myös yhdistetty plakin alkamiseen ja epävakautukseen, mikrovaskulaariseen virtaushäiriöön ja haitallisiin tuloksiin akuutin iskemian taustalla.

Adiponektiinilla, rasvakudoksesta erittyvällä proteiinilla, on havaittu olevan insuliinille herkistäviä, tulehdusta ja ateroskleroottisia ominaisuuksia. Sen taso liittyy ateroskleroosin merkkiaineisiin, kuten tulehdukseen, oksidatiiviseen stressiin ja endoteelin toimintahäiriöön. Sen anti-inflammatorinen vaikutus, mikä johtaa tuumorinekroositekijä-α (TNF-α) tuotannon vähenemiseen ja estoon, vähensi IL-6:n tuotantoa, ja ihmistutkimukset raportoivat aiemmin käänteisen yhteyden adiponektiinitason ja C-RP:n, TNF-α:n välillä. ja IL-6.

Adiponektiini vaihtelee painoindeksin mukaan ja on alhaisempi lihavilla henkilöillä, tyypin 2 diabetes mellituksessa (T2DM) ja verenpainepotilailla.

Verenkierron alhaisia ​​adiponektiinitasoja (hypoadiponektinemiaa) pidetään itsenäisenä riskitekijänä endoteelin toimintahäiriöille ja verisuonen seinämän terveydelle. Se on korreloinut ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin kohonneiden riskitekijöiden kanssa ja yhdistetty kohonneeseen verenpaineeseen, dyslipidemiaan ja tulehdukseen sekä yleisessä väestössä että diabeetikoilla.