Adiponectina, IL-6 e hsC-RP em relação à espessura da camada íntima e média da carótida em pacientes com talassemia B

A β-talassemia resulta de uma diminuição nas cadeias β-globina que resulta em um excesso relativo de cadeias α-globina. Estima-se que aproximadamente 1,5% da população seja portadora de β-talassemia. Cerca de 60.000 novos nascimentos são afetados pela β-talassemia por ano no mundo. No Egito, estimou-se que 1.000/1,5 milhão de nascidos vivos por ano sofrem de talassemia; A β-talassemia é o tipo mais comum, com uma taxa de portadores a partir de 5,3%-9%. Dependendo da gravidade das condições hematológicas e clínicas, a β-talassemia é classificada em três tipos, a saber, β-talassemia menor (β-TMI) (também chamada de portadora), β-talassemia intermediária (β-TI) e β-talassemia maior (β-TM). A gravidade clínica da β-talassemia intermediária variou desde o estado de portador assintomático até o tipo grave dependente de transfusão. A β-talassemia menor é clinicamente assintomática, mas pode ser caracterizada por características hematológicas específicas.

Uma alta incidência de eventos tromboembólicos foi observada em pacientes com β-talassemia. A disfunção endotelial ocorrida nesses pacientes foi atribuída à lesão tecidual peroxidativa devido às transfusões sanguíneas contínuas. A aterosclerose carotídea foi positivamente associada à ferritina sérica independente dos fatores de risco cardiovasculares tradicionais e a sobrecarga de ferro relacionada à transfusão na β-talassemia maior (β-TM) foi associada ao aparecimento de complicações cardiovasculares, incluindo disfunção cardíaca e anomalias vasculares. O aumento da sobrecarga de ferro também foi relatado em pacientes com talassemia não dependente de transfusão (NTDT). A lesão direta relacionada ao ferro é responsável por diferentes tipos de anormalidades cardiovasculares, incluindo piora progressiva da função ventricular diastólica e sistólica, aumento da rigidez arterial e hipertensão pulmonar.

Foi demonstrado anteriormente que ambos os pacientes com β-TM e β-TI exibem um comprometimento global do vasorrelaxamento arterial e aumento da espessura médio-intimal da carótida (cIMT) em comparação com indivíduos saudáveis ​​de controle, esses achados suportam fortemente a noção de que a disfunção arterial grave na talassemia pode indicar uma vulnerabilidade clínica adicional para tromboembolismo venoso. Epidemiologicamente, os eventos vasculares aparecem em idade relativamente jovem, com incidência quatro vezes maior em pacientes β-TI em comparação com β-TM. A espessura média-intimal da carótida está relacionada tanto com doenças cardiovasculares incidentes quanto prevalentes e é uma medida aceita de aterosclerose subclínica. Também aumenta o risco de futuro infarto do miocárdio (IM).

Anormalidades lipídicas foram detectadas em diferentes tipos de β-talassemia e também em vários distúrbios hematológicos, incluindo doença falciforme, deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), esferocitose, anemia aplástica e síndrome mielodisplásica. Pacientes com β-talassemia correm o risco de desenvolver aterosclerose prematura devido a essas anormalidades.

Biomarcadores inflamatórios, incluindo proteínas C-reativas e citocinas (IL-6), estão aumentados em várias condições inflamatórias e têm sido usados ​​por vários pesquisadores como biomarcadores de inflamação na talassemia. O insulto carregado de ferro aos tecidos em pacientes talassêmicos dependentes de transfusão foi monitorado usando as proteínas C-reativas de alta sensibilidade como biomarcador de inflamação e risco vascular.

A proteína C reativa de alta sensibilidade (hsC-RP) é clinicamente comprovada como um método para prever o risco vascular e aumentar as taxas de eventos em ensaios clínicos. Como os níveis de hsC-RP e IL-6 medidos em populações aparentemente saudáveis ​​também predizem o risco vascular futuro; Os níveis de hsC-RP e IL-6 demonstraram estar correlacionados com disfunção endotelial, rigidez arterial e extensão da aterosclerose subclínica. A sinalização de IL-6 também foi associada ao início e desestabilização da placa, à disfunção do fluxo microvascular e a resultados adversos no cenário de isquemia aguda.

A adiponectina, uma proteína secretada pelo tecido adiposo, tem sido bem reconhecida por exibir propriedades sensibilizadoras de insulina, antiinflamatórias e antiateroscleróticas. Seu nível está associado a marcadores de aterosclerose, como inflamação, estresse oxidativo e disfunção endotelial. Sua ação anti-inflamatória, resultando em diminuição da produção e inibição da ação do fator de necrose tumoral-α (TNF-α), diminuição da produção de IL-6, e estudos em humanos relataram anteriormente uma associação inversa entre o nível de adiponectina e C-RP , TNF-α e IL-6.

A adiponectina varia de acordo com o índice de massa corporal com níveis mais baixos em indivíduos obesos , em diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e em pacientes hipertensos.

Níveis baixos de adiponectina circulante (hipoadiponectinemia) são considerados um fator de risco independente para disfunção endotelial e modulação da saúde da parede dos vasos. Tem sido correlacionado com fatores de risco elevados de doença cardiovascular aterosclerótica e associado com hipertensão, dislipidemia e inflamação na população em geral e em pacientes diabéticos.