Adiponectin, IL-6 och hsC-RP i relation till carotis Intima-media tjocklek hos B-thalassemipatienter

β-talassemi beror på en minskning av β-globinkedjor som resulterar i ett relativt överskott av α-globinkedjor. Ungefär 1,5% av befolkningen uppskattas vara bärare av β-talassemi. Runt 60 000 nyfödda är registrerade som drabbade av β-talassemi per år i världen. I Egypten uppskattades det att 1000/1,5 miljoner levande födda per år lider av talassemi; β-talassemi är den vanligaste typen, med en bärarfrekvens från 5,3 %-9 %. Beroende på svårighetsgraden av hematologiska och kliniska tillstånd klassificeras β-thalassemia i tre typer, nämligen β-thalassemia minor (β-TMI) (även kallad bärare), β-thalassemia intermedia (β-TI) och β-thalassemia major (P-TM). Den kliniska svårighetsgraden av β-thalassemia intermedia har varierat från asymtomatiskt bärartillstånd till svår transfusionsberoende typ. β-Thalassemi minor är kliniskt asymtomatisk men kan karakteriseras av specifika hematologiska egenskaper.

En hög incidens av tromboembolisk händelse har observerats hos patienter med β-talassemi. Endoteldysfunktion som inträffade hos dessa patienter tillskrevs peroxidativ vävnadsskada på grund av kontinuerliga blodtransfusioner. Karotis ateroskleros var positivt associerat med serumferritin oberoende av traditionella kardiovaskulära riskfaktorer och transfusionsrelaterad järnöverbelastning vid β-thalassemia major (β-TM) har associerats med uppkomsten av kardiovaskulära komplikationer, inklusive hjärtdysfunktion och vaskulära anomalier. Ökad järnöverbelastning har också rapporterats hos patienter med icke-transfusionsberoende talassemi (NTDT). Direkt järnrelaterad skada är ansvarig för olika typer av kardiovaskulära avvikelser, inklusive progressiv försämring av diastolisk och systolisk ventrikulär funktion, ökad arteriell stelhet och pulmonell hypertoni.

Det har tidigare visat att både patienter med β-TM och β-TI uppvisar en global försämring av arteriell vasorelaxation och ökad carotis intima-media thickness (cIMT) jämfört med friska kontrollpersoner, dessa fynd stöder starkt uppfattningen att den allvarliga arteriell dysfunktion vid talassemi kan indikera en ytterligare klinisk sårbarhet för venös tromboembolism. Epidemiologiskt uppträder vaskulära händelser i relativt ung ålder med en fyra gånger högre incidens hos β-TI jämfört med β-TM-patienter. Carotis intima-media tjocklek är relaterad både till incident och prevalent hjärt-kärlsjukdom och är ett accepterat mått på subklinisk ateroskleros. Det ökar också risken för framtida hjärtinfarkt (MI).

Lipidavvikelser har upptäckts vid olika typer av β-talassemi, och även vid olika hematologiska störningar, inklusive sicklecellssjukdom, glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist, sfärocytos, aplastisk anemi och myelodysplastiskt syndrom. Patienter med β-talassemi löper risk att utveckla för tidig ateroskleros på grund av dessa avvikelser.

Inflammatoriska biomarkörer inklusive C-reaktiva proteiner och cytokiner (IL-6) har visat sig öka vid olika inflammatoriska tillstånd och har använts av ett antal arbetare som biomarkör för inflammation vid talassemi. Den järnbelastade förolämpningen mot vävnaderna hos transfusionsberoende talassemiska patienter har övervakats med de högkänsliga C-reaktiva proteinerna som biomarkör för inflammation och vaskulär risk.

Högkänsligt C-reaktivt protein (hsC-RP) är kliniskt bevisat som en metod för att förutsäga vaskulär risk och för att öka händelsefrekvensen i kliniska prövningar. Eftersom hsC-RP- och IL-6-nivåer uppmätta i till synes friska populationer också förutsäger framtida vaskulär risk; hsC-RP- och IL-6-nivåer har visat sig korrelera med endoteldysfunktion, arteriell stelhet och omfattningen av subklinisk ateroskleros. IL-6-signalering har också kopplats till plackinitiering och destabilisering, till mikrovaskulär flödesdysfunktion och till ogynnsamma resultat vid akut ischemi.

Adiponectin, ett protein som utsöndras av fettvävnad, har varit väl känt för att uppvisa insulinsensibiliserande, antiinflammatoriska och anti-aterosklerotiska egenskaper. Dess nivå är associerad med aterosklerosmarkörer som inflammation, oxidativ stress och endoteldysfunktion. Dess antiinflammatoriska verkan, vilket resulterar i minskad produktion och hämning av tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) verkan, minskad IL-6-produktion, och humanstudier har tidigare rapporterat ett omvänt samband mellan adiponektinnivå och C-RP , TNF-α och IL-6.

Adiponectin varierar beroende på body mass index med lägre nivåer hos överviktiga individer, vid typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och hos hypertonipatienter.

Cirkulerande låga adiponektinnivåer (hypoadiponectinemi) anses vara en oberoende riskfaktor för endotelial dysfunktion och modulering av kärlväggshälsan. Det har korrelerats med förhöjda riskfaktorer för aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom och associerat med högt blodtryck, dyslipidemi och inflammation hos både den allmänna befolkningen och hos diabetespatienter.