Adiponectine, IL-6 en hsC-RP in relatie tot carotis-intima-mediadikte bij patiënten met B-thalassemie

β-thalassemie is het gevolg van een afname van β-globineketens, wat resulteert in een relatieve overmaat aan α-globineketens. Naar schatting is ongeveer 1,5% van de bevolking drager van β-thalassemie. Jaarlijks worden in de wereld ongeveer 60.000 nieuwe geboorten geregistreerd met β-thalassemie. In Egypte lijden naar schatting 1000/1,5 miljoen levendgeborenen per jaar aan thalassemie; β-thalassemie is het meest voorkomende type, met een dragerpercentage vanaf 5,3% -9%. Afhankelijk van de ernst van hematologische en klinische aandoeningen, wordt β-thalassemie ingedeeld in drie typen, namelijk β-thalassemie minor (β-TMI) (ook wel drager genoemd), β-thalassemie intermedia (β-TI) en β-thalassemie major (β-TM). De klinische ernst van β-thalassemie intermedia varieerde van asymptomatische dragerschap tot ernstig transfusie-afhankelijk type. β-thalassemie minor is klinisch asymptomatisch maar kan worden gekarakteriseerd door specifieke hematologische kenmerken.

Een hoge incidentie van trombo-embolische voorvallen is waargenomen bij patiënten met β-thalassemie. Endotheliale disfunctie die bij die patiënten optrad, werd toegeschreven aan peroxidatieve weefselbeschadiging als gevolg van continue bloedtransfusies. Atherosclerose van de halsslagader was positief geassocieerd met serumferritine, onafhankelijk van traditionele cardiovasculaire risicofactoren, en transfusiegerelateerde ijzerstapeling bij β-thalassemie major (β-TM) is in verband gebracht met het ontstaan ​​van cardiovasculaire complicaties, waaronder hartdisfunctie en vasculaire anomalieën. Verhoogde ijzerstapeling is ook gemeld bij patiënten met niet-transfusieafhankelijke thalassemie (NTDT). Direct ijzergerelateerd letsel is verantwoordelijk voor verschillende soorten cardiovasculaire afwijkingen, waaronder progressieve verslechtering van de diastolische en systolische ventriculaire functie, verhoogde arteriële stijfheid en pulmonale hypertensie.

Het heeft eerder aangetoond dat zowel patiënten met β-TM als β-TI een globale verslechtering van de arteriële vasorelaxatie en verhoogde carotis intima-media dikte (cIMT) vertonen in vergelijking met gezonde controlepersonen. Deze bevindingen ondersteunen sterk het idee dat de ernstige arteriële disfunctie bij thalassemie kan wijzen op een bijkomende klinische kwetsbaarheid voor veneuze trombo-embolie. Epidemiologisch verschijnen vasculaire gebeurtenissen op relatief jonge leeftijd met een vier keer hogere incidentie bij β-TI in vergelijking met β-TM-patiënten. De dikte van de intima-media van de halsslagader is gerelateerd aan zowel incidentele als heersende cardiovasculaire aandoeningen en is een geaccepteerde maat voor subklinische atherosclerose. Het verhoogt ook het risico op een toekomstig myocardinfarct (MI).

Lipidenafwijkingen zijn gedetecteerd bij verschillende soorten β-thalassemie, en ook bij verschillende hematologische aandoeningen, waaronder sikkelcelziekte, glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie, sferocytose, aplastische anemie en myelodysplastisch syndroom. Patiënten met β-thalassemie lopen het risico vroegtijdige atherosclerose te ontwikkelen vanwege deze afwijkingen.

Inflammatoire biomarkers, waaronder C-reactieve eiwitten en cytokines (IL-6), blijken verhoogd te zijn bij verschillende ontstekingsaandoeningen en zijn door een aantal werknemers gebruikt als biomarker van ontsteking bij thalassemie. De ijzerbeschadiging van de weefsels bij transfusie-afhankelijke thalassemische patiënten is gemonitord met behulp van de hooggevoelige C-reactieve eiwitten als biomarker van ontsteking en vasculair risico.

Hooggevoelig C-reactief proteïne (hsC-RP) is klinisch bewezen als een methode om vasculaire risico's te voorspellen en het aantal voorvallen in klinische onderzoeken te verbeteren. Aangezien hsC-RP- en IL-6-waarden gemeten in ogenschijnlijk gezonde populaties ook toekomstige vasculaire risico's voorspellen; Er is aangetoond dat hsC-RP- en IL-6-spiegels correleren met endotheliale disfunctie, arteriële stijfheid en mate van subklinische atherosclerose . IL-6-signalering is ook in verband gebracht met het ontstaan ​​en destabiliseren van plaques, met disfunctie van de microvasculaire doorstroming en met nadelige gevolgen bij acute ischemie.

Van adiponectine, een door vetweefsel uitgescheiden eiwit, is bekend dat het insulinesensibiliserende, ontstekingsremmende en anti-atherosclerotische eigenschappen vertoont. Het niveau ervan wordt geassocieerd met atherosclerose-markers zoals ontsteking, oxidatieve stress en endotheliale disfunctie. De ontstekingsremmende werking, resulterend in verminderde productie en remming van de werking van tumornecrosefactor-α (TNF-α), verminderde IL-6-productie en studies bij mensen rapporteerden eerder een omgekeerd verband tussen het adiponectinegehalte en C-RP, TNF-α en IL-6.

Adiponectine varieert volgens de body mass index met lagere niveaus bij zwaarlijvige personen, bij diabetes mellitus type 2 (T2DM) en bij hypertensieve patiënten.

Circulerende lage adiponectinespiegels (hypoadiponectinemie) worden beschouwd als een onafhankelijke risicofactor voor endotheeldisfunctie en modulerende gezondheid van de vaatwand. Het is gecorreleerd met verhoogde risicofactoren van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen en geassocieerd met hypertensie, dyslipidemie en ontsteking in zowel de algemene bevolking als bij diabetespatiënten.