B-サラセミア患者における頸動脈内膜-中膜の厚さとの関係におけるアディポネクチン、IL-6、およびhsC-RP

β-サラセミアは、β-グロビン鎖の減少に起因し、α-グロビン鎖が相対的に過剰になります。 人口の約 1.5% が β サラセミアの保因者であると推定されています。 世界では、年間約 60,000 人の新生児が β サラセミアの影響を受けていることが記録されています。 エジプトでは、年間 1000/150 万の出生がサラセミアに苦しんでいると推定されています。 β-サラセミアは最も一般的なタイプで、キャリア率は 5.3% ～ 9% です。 βサラセミアは、血液学的および臨床的状態の重症度に応じて、βサラセミアマイナー（β-TMI）（保因者とも呼ばれる）、βサラセミア中間体（β-TI）、およびβサラセミアメジャーの3つのタイプに分類されます。 (β-TM)。 β-サラセミア中間体の臨床的重症度は、無症候性キャリア状態から重度の輸血依存型までさまざまです。 β-サラセミア マイナーは臨床的に無症候性ですが、特定の血液学的特徴によって特徴付けることができます。

β-サラセミアの患者では、血栓塞栓症の発生率が高いことが観察されています。 これらの患者で発生した内皮機能不全は、継続的な輸血による過酸化組織損傷に起因していました。 頸動脈アテローム性動脈硬化症は、従来の心血管危険因子とは無関係に血清フェリチンと正の関連があり、β-サラセミア メジャー (β-TM) における輸血関連の鉄過剰症は、心機能障害や血管異常を含む心血管合併症の発症と関連しています。 非輸血依存性サラセミア (NTDT) の患者でも、鉄過剰症の増加が報告されています。直接的な鉄関連損傷は、拡張期および収縮期の心室機能の進行性の悪化、動脈硬化の増加、肺高血圧症など、さまざまな種類の心血管異常の原因となります。

β-TMおよびβ-TIの両方の患者が、対照の健康な被験者と比較して、動脈血管弛緩の全体的な障害と頸動脈内膜 - 中膜の厚さ（cIMT）の増加を示すことが以前に実証されており、これらの発見は、重度の動脈機能障害サラセミアにおける静脈血栓塞栓症の追加の臨床的脆弱性を示している可能性があります。 疫学的には、血管イベントは比較的若い年齢で現れ、β-TM 患者と比較して β-TI の発生率は 4 倍高くなります。 頸動脈内膜 - 中膜の厚さは、心血管疾患の発生と蔓延の両方に関連しており、無症候性アテローム性動脈硬化症の測定基準として認められています。 また、将来の心筋梗塞 (MI) のリスクも増加します。

脂質異常は、さまざまなタイプのβサラセミア、および鎌状赤血球症、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症、球状赤血球症、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群などのさまざまな血液疾患で検出されています . β-サラセミアの患者は、これらの異常のために早期アテローム性動脈硬化症を発症するリスクがあります。

C反応性タンパク質およびサイトカイン（IL-6）を含む炎症性バイオマーカーは、さまざまな炎症状態で増加することがわかっており、サラセミアの炎症のバイオマーカーとして多くの研究者によって使用されています。 輸血依存性サラセミア患者の組織への鉄を含んだ傷害は、高感度のC反応性タンパク質を炎症および血管リスクのバイオマーカーとして使用して監視されています 。

高感度 C 反応性タンパク質 (hsC-RP) は、臨床試験で血管リスクを予測し、イベント発生率を高める方法として臨床的に証明されています。 明らかに健康な集団で測定された hsC-RP および IL-6 レベルは、将来の血管リスクも予測します。 hsC-RP および IL-6 レベルは、内皮機能不全、動脈硬化、および潜在性アテローム性動脈硬化症の程度と相関することが示されています 。 IL-6シグナル伝達は、プラークの開始と不安定化、微小血管の流れの機能障害、および急性虚血の設定における有害な転帰にも関連しています。

脂肪組織分泌タンパク質であるアディポネクチンは、インスリン感作、抗炎症、および抗アテローム性動脈硬化の特性を示すことがよく認識されています 。 そのレベルは、炎症、酸化ストレス、内皮機能障害などのアテローム性動脈硬化マーカーと関連しています。 その抗炎症作用は、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）作用の産生の減少と阻害をもたらし、IL-6産生の減少をもたらし、ヒト研究は以前にアディポネクチンレベルとC-RP、TNF-αとの間の逆相関を報告したおよびIL-6。

アディポネクチンは、肥満の人、2 型糖尿病 (T2DM) および高血圧患者ではレベルが低く、体格指数によって異なります。

循環する低アディポネクチン レベル (低アディポネクチン血症) は、内皮機能障害および血管壁の健康状態の調節の独立した危険因子と考えられています。 それは、アテローム性動脈硬化性心血管疾患の危険因子の上昇と相関しており、一般集団と糖尿病患者の両方で高血圧、脂質異常症、および炎症と関連しています。