Adiponectin, IL-6 og hsC-RP i relation til carotis Intima-media tykkelse hos B-thalassæmipatienter

β-thalassæmi skyldes et fald i β-globinkæder, hvilket resulterer i et relativt overskud af α-globinkæder. Cirka 1,5% af befolkningen anslås at være bærere af β-thalassæmi. Omkring 60.000 nyfødte er registreret for at være ramt af β-thalassæmi om året i verden. I Egypten blev det anslået, at 1000/1,5 millioner levendefødte om året lider af thalassæmi; β-thalassæmi er den mest almindelige type, med en bærerrate, der starter fra 5,3%-9%. Afhængigt af sværhedsgraden af ​​hæmatologiske og kliniske tilstande klassificeres β-thalassæmi i tre typer, nemlig β-thalassæmi minor (β-TMI) (også kaldet som bærer), β-thalassæmi intermedia (β-TI) og β-thalassæmi major (β-TM). Den kliniske sværhedsgrad af β-thalassæmi intermedia har varieret fra asymptomatisk bærertilstand til svær transfusionsafhængig type. β-Thalassemi minor er klinisk asymptomatisk, men kan karakteriseres ved specifikke hæmatologiske træk.

En høj forekomst af tromboemboliske hændelser er blevet observeret hos patienter med β-thalassæmi. Endothelial dysfunktion forekom hos disse patienter blev tilskrevet peroxidativ vævsskade på grund af kontinuerlige blodtransfusioner. Carotis aterosklerose var positivt associeret med serumferritin uafhængigt af traditionelle kardiovaskulære risikofaktorer, og transfusionsrelateret jernoverbelastning i β-thalassæmi major (β-TM) er blevet forbundet med begyndelsen af ​​kardiovaskulære komplikationer, herunder hjertedysfunktion og vaskulære anomalier. Øget jernoverbelastning er også blevet rapporteret hos patienter med ikke-transfusionsafhængig thalassæmi (NTDT). Direkte jernrelateret skade er ansvarlig for forskellige former for kardiovaskulære abnormiteter, herunder progressiv forværring af diastolisk og systolisk ventrikulær funktion, øget arteriel stivhed og pulmonal hypertension.

Det har tidligere vist, at både patienter med β-TM og β-TI udviser en global svækkelse af arteriel vasorelaxation og øget carotis intima-media thickness (cIMT) sammenlignet med raske kontrolpersoner, disse fund understøtter stærkt forestillingen om, at den alvorlige arterielle dysfunktion i thalassæmi kan indikere en yderligere klinisk sårbarhed for venøs tromboemboli. Epidemiologisk forekommer vaskulære hændelser i en relativt ung alder med en fire gange højere forekomst hos β-TI sammenlignet med β-TM-patienter. Carotis intima-medietykkelse er relateret både til hændelig og udbredt kardiovaskulær sygdom og er et accepteret mål for subklinisk aterosklerose. Det øger også risikoen for fremtidigt myokardieinfarkt (MI).

Lipidabnormaliteter er blevet påvist i forskellige typer β-thalassæmi og også ved forskellige hæmatologiske lidelser, herunder seglcellesygdom, glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel, sfærocytose, aplastisk anæmi og myelodysplastisk syndrom. Patienter med β-thalassæmi er i risiko for at udvikle for tidlig aterosklerose på grund af disse abnormiteter.

Inflammatoriske biomarkører inklusive C-reaktive proteiner og cytokiner (IL-6) har vist sig at være øget under forskellige inflammatoriske tilstande og er blevet brugt af en række arbejdere som biomarkør for inflammation i thalassæmi. Den jernbelastede fornærmelse af vævene hos transfusionsafhængige thalassemiske patienter er blevet overvåget ved hjælp af de højfølsomme C-reaktive proteiner som biomarkør for inflammation og vaskulær risiko.

Højsensitivt C-reaktivt protein (hsC-RP) er klinisk bevist som en metode til at forudsige vaskulær risiko og til at øge hændelsesraten i kliniske forsøg. Da hsC-RP- og IL-6-niveauer målt i tilsyneladende raske populationer også forudsiger fremtidig vaskulær risiko; hsC-RP- og IL-6-niveauer har vist sig at korrelere med endothelial dysfunktion, arteriel stivhed og omfanget af subklinisk aterosklerose. IL-6-signalering er også blevet forbundet med plaque-initiering og destabilisering, til mikrovaskulær flowdysfunktion og til uønskede resultater i forbindelse med akut iskæmi.

Adiponectin, et fedtvævsudskilt protein, er blevet anerkendt for at udvise insulinsensibiliserende, anti-inflammatoriske og anti-aterosklerotiske egenskaber. Dets niveau er forbundet med åreforkalkningsmarkører såsom inflammation, oxidativt stress og endotel dysfunktion. Dets antiinflammatoriske virkning, hvilket resulterer i nedsat produktion og hæmning af tumornekrosefaktor-α (TNF-α) virkning, nedsat IL-6-produktion, og humane undersøgelser har tidligere rapporteret en omvendt sammenhæng mellem adiponectin-niveau og C-RP , TNF-α og IL-6.

Adiponectin varierer afhængigt af body mass index med lavere niveauer hos overvægtige personer, i type 2 diabetes mellitus (T2DM) og hos hypertensive patienter.

Cirkulerende lave adiponectinniveauer (hypoadiponectinæmi) betragtes som en uafhængig risikofaktor for endotel dysfunktion og modulerende karvægssundhed. Det er blevet korreleret med forhøjede risikofaktorer for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom og forbundet med hypertension, dyslipidæmi og inflammation i både den generelle befolkning og hos diabetespatienter.