贝那利珠单抗治疗严重不受控制的哮喘患者的安全性和有效性研究。 (ANDHI)
2021年10月20日 更新者：AstraZeneca
一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的 3b 期研究，以评估 Benralizumab 30 mg sc 对标准护理治疗不受控制的严重哮喘患者的安全性和有效性
本研究的目的是调查贝那利珠单抗对嗜酸性粒细胞表型未控制的重度哮喘患者在为期 24 周的治疗期间对哮喘加重率、患者报告的生活质量和肺功能的影响。
一部分患者将接受持续性慢性鼻窦炎伴鼻息肉的评估。
研究设计已更新，在 ANDHI 研究的 24 周双盲期完成后，包括一项为期 56 周的开放标签 ANDHI 实践（ANDHI IP）子研究。
研究概览
详细说明
这是一项 IIIb 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估重复给药贝那利珠单抗 30 mg 皮下注射 (sc) 与安慰剂相比对哮喘患者的标准护理治疗的有效性和安全性严重的不受控制的哮喘。 大约 630 名外周血嗜酸性粒细胞计数≥150 个细胞/μL 的患者将以 2:1 的比例随机接受贝那利珠单抗 30 mg sc 或匹配的安慰剂，持续 24 周。
入组后，符合条件的患者将进入长达 42 天的筛选/磨合期。 符合资格标准的患者将在第 0 天以 2:1 的比例随机分配至第 16 周每 56 天（每 8 周）一次接受贝那利珠单抗或安慰剂治疗，并在第 168 天（第 24 周）结束治疗 (EOT)。 在 ANDHI 研究的 24 周双盲期结束时，benralizumab 和安慰剂组中符合条件的患者可能会进入 56 周的开放标签期（ANDHI 实践 [ANDHI IP] 子研究），在此期间伴随的哮喘治疗将逐渐减少按照方案的指示，在达到并维持哮喘控制的患者中（定义为 ACQ6 评分 <1.5，并且没有临床上显着的哮喘加重，需要全身性皮质类固醇爆发或因哮喘而在减少就诊之间住院）加用贝那利珠单抗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
660
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus N、丹麦、8200
- Research Site
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Odense C、丹麦、5000
- Research Site
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Vejle、丹麦、7100
- Research Site
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Quebec、加拿大、G1V 4W2
- Research Site
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- Research Site
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
- Research Site
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Columbia Británica
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Kelowna、Columbia Británica、加拿大、V1W 1V3
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R2H 2A6
- Research Site
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Ontario
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Ajax、Ontario、加拿大、L1S 2J5
- Research Site
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Burlington、Ontario、加拿大、L7N 3V2
- Research Site
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Mississauga、Ontario、加拿大、L5A 3V4
- Research Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 3A9
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- Research Site
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Feldbach、奥地利、A-8330
- Research Site
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Wien、奥地利、1130
- Research Site
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Berlin、德国、14059
- Research Site
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Bochum、德国、44789
- Research Site
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Bonn、德国、53105
- Research Site
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Cottbus、德国、03050
- Research Site
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Essen、德国、45239
- Research Site
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Hamburg、德国、20354
- Research Site
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Jena、德国、07747
- Research Site
-
Marburg、德国、30625
- Research Site
-
Oldenburg、德国、23758
- Research Site
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Regensburg、德国、93053
- Research Site
-
Rheine、德国、48431
- Research Site
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Rüdersdorf、德国、15562
- Research Site
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Wangen、德国、88239
- Research Site
-
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Brescia、意大利、25123
- Research Site
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Catania、意大利、95123
- Research Site
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Catanzaro、意大利、88100
- Research Site
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Cona、意大利、44124
- Research Site
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Foggia、意大利、71100
- Research Site
-
Garbagnate Milanese、意大利、20024
- Research Site
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Legnago、意大利、37045
- Research Site
-
Matera、意大利
- Research Site
-
Milaan、意大利、20157
- Research Site
-
Milano、意大利、20122
- Research Site
-
Modena、意大利、41124
- Research Site
-
Napoli、意大利、80131
- Research Site
-
Padova、意大利、35128
- Research Site
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Palermo、意大利、90127
- Research Site
-
Pavia、意大利、27100
- Research Site
-
Piacenza、意大利、29100
- Research Site
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Pietra Ligure、意大利、17027
- Research Site
-
Reggio Emilia、意大利、42123
- Research Site
-
Roma、意大利、00168
- Research Site
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Rozzano、意大利、20089
- Research Site
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Verona、意大利、37126
- Research Site
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Bergen、挪威、5021
- Research Site
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Lørenskog、挪威、N-1478
- Research Site
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Liège、比利时、4000
- Research Site
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Montigny-le-Tilleul、比利时、6110
- Research Site
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Namur、比利时、5101
- Research Site
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Bayonne、法国、64100
- Research Site
-
Besancon Cedex、法国、25030
- Research Site
-
Brest Cedex 2、法国、29609
- Research Site
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Dijon、法国、21079
- Research Site
-
GRENOBLE Cedex 9、法国、38043
- Research Site
-
La Roche sur Yon、法国、85925
- Research Site
-
Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
- Research Site
-
Lille cedex、法国、59037
- Research Site
-
Lyon Cedex 4、法国、69317
- Research Site
-
Marseille、法国、13015
- Research Site
-
Montpellier、法国、34090
- Research Site
-
Nantes Cedex 1、法国、44093
- Research Site
-
Nice cedex 1、法国、06002
- Research Site
-
Paris Cedex 18、法国、75877
- Research Site
-
Pessac、法国、33604
- Research Site
-
Reims、法国、51092
- Research Site
-
Rouen Cedex、法国、76031
- Research Site
-
Saint-Quentin cedex、法国、02321
- Research Site
-
Strasbourg Cedex、法国、67091
- Research Site
-
Toulouse Cedex 09、法国、31059
- Research Site
-
Vandoeuvre-Les-Nancy、法国、54511
- Research Site
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Lund、瑞典、221 85
- Research Site
-
Stockholm、瑞典、SE-181 58
- Research Site
-
Östersund、瑞典、831 83
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35209
- Research Site
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85724
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72209
- Research Site
-
-
California
-
Bakersfield、California、美国、93301
- Research Site
-
Encinitas、California、美国、92024
- Research Site
-
Long Beach、California、美国、90806
- Research Site
-
Los Angeles、California、美国、90025
- Research Site
-
Mission Viejo、California、美国、92691
- Research Site
-
Newport Beach、California、美国、92663
- Research Site
-
Riverside、California、美国、92506
- Research Site
-
San Diego、California、美国、92108
- Research Site
-
Stockton、California、美国、95207
- Research Site
-
Walnut Creek、California、美国、94598
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06519
- Research Site
-
Waterbury、Connecticut、美国、06708
- Research Site
-
-
Florida
-
Clearwater、Florida、美国、33765
- Research Site
-
Jacksonville、Florida、美国、32099
- Research Site
-
Kissimmee、Florida、美国、34741
- Research Site
-
Miami、Florida、美国、33126
- Research Site
-
Miami、Florida、美国、33173
- Research Site
-
Winter Park、Florida、美国、32789
- Research Site
-
-
Georgia
-
Albany、Georgia、美国、31707
- Research Site
-
Savannah、Georgia、美国、31406
- Research Site
-
-
Illinois
-
Peoria、Illinois、美国、61602
- Research Site
-
-
Indiana
-
South Bend、Indiana、美国、46617
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- Research Site
-
West Des Moines、Iowa、美国、50266
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lakeside Park、Kentucky、美国、41017
- Research Site
-
Owensboro、Kentucky、美国、42301
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport、Louisiana、美国、71106
- Research Site
-
-
Maryland
-
Chevy Chase、Maryland、美国、20815
- Research Site
-
White Marsh、Maryland、美国、21162
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth、Massachusetts、美国、02747
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Research Site
-
Ypsilanti、Michigan、美国、48197
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55402
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63156
- Research Site
-
-
Montana
-
Missoula、Montana、美国、59808
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln、Nebraska、美国、68510
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Highland Park、New Jersey、美国、08904
- Research Site
-
Marlton、New Jersey、美国、08053
- Research Site
-
Northfield、New Jersey、美国、08225
- Research Site
-
Piscataway、New Jersey、美国、08854
- Research Site
-
Toms River、New Jersey、美国、08755
- Research Site
-
Verona、New Jersey、美国、07044
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10459
- Research Site
-
New Hyde Park、New York、美国、11042
- Research Site
-
New York、New York、美国、10016
- Research Site
-
Rochester、New York、美国、14618
- Research Site
-
Staten Island、New York、美国、10305
- Research Site
-
Staten Island、New York、美国、10310
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28277
- Research Site
-
Elizabeth City、North Carolina、美国、27909
- Research Site
-
Gastonia、North Carolina、美国、28054
- Research Site
-
Greenville、North Carolina、美国、27834
- Research Site
-
High Point、North Carolina、美国、27262
- Research Site
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Research Site
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45231
- Research Site
-
Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Research Site
-
Grove City、Ohio、美国、43123
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond、Oklahoma、美国、73034
- Research Site
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74136
- Research Site
-
-
Oregon
-
Clackamas、Oregon、美国、97015-5737
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Research Site
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Research Site
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15241
- Research Site
-
Reading、Pennsylvania、美国、19610
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson、South Carolina、美国、29621
- Research Site
-
Gaffney、South Carolina、美国、29340
- Research Site
-
Greenville、South Carolina、美国、29607
- Research Site
-
Greenville、South Carolina、美国、29615
- Research Site
-
North Charleston、South Carolina、美国、29420-4211
- Research Site
-
Rock Hill、South Carolina、美国、29732
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57108
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Franklin、Tennessee、美国、37067
- Research Site
-
-
Texas
-
Cypress、Texas、美国、77429
- Research Site
-
Dallas、Texas、美国、75225
- Research Site
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Research Site
-
Fort Worth、Texas、美国、76109
- Research Site
-
Galveston、Texas、美国、77555
- Research Site
-
McKinney、Texas、美国、75069
- Research Site
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Research Site
-
San Antonio、Texas、美国、78249
- Research Site
-
San Antonio、Texas、美国、78251
- Research Site
-
-
Utah
-
Provo、Utah、美国、84604
- Research Site
-
-
Vermont
-
South Burlington、Vermont、美国、05403
- Research Site
-
-
Virginia
-
Abingdon、Virginia、美国、24210
- Research Site
-
Fairfax、Virginia、美国、22030
- Research Site
-
North Chesterfield、Virginia、美国、23225
- Research Site
-
Williamsburg、Virginia、美国、23188
- Research Site
-
-
Washington
-
Everett、Washington、美国、98208
- Research Site
-
Spokane、Washington、美国、99204
- Research Site
-
Tacoma、Washington、美国、98405
- Research Site
-
-
Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- Research Site
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Research Site
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53228
- Research Site
-
West Allis、Wisconsin、美国、53227
- Research Site
-
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-
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Helsinki、芬兰、00290
- Research Site
-
Turku、芬兰、20520
- Research Site
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-
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Birmingham、英国、B9 5SS
- Research Site
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Bradford、英国、BND9 6RJ
- Research Site
-
Cambridge、英国、CB2 2QQ
- Research Site
-
Chertsey、英国、KT16 0PZ
- Research Site
-
Dundee、英国、DD1 9SY
- Research Site
-
Glasgow、英国、G51 4TF
- Research Site
-
London、英国、EC1A 7BE
- Research Site
-
Nottingham、英国、NG5 1PB
- Research Site
-
-
-
-
-
Amersfoort、荷兰、3813 TZ
- Research Site
-
Deventer、荷兰、7416 SE
- Research Site
-
Enschede、荷兰、7513 ER
- Research Site
-
Harderwijk、荷兰、3844 DG
- Research Site
-
Helmond、荷兰、5707 HA
- Research Site
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Nijmegen、荷兰、6532 SZ
- Research Site
-
Zwolle、荷兰、8025 AB
- Research Site
-
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-
-
Badalona(Barcelona)、西班牙、08916
- Research Site
-
Barcelona、西班牙、08035
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08036
- Research Site
-
Benalmádena、西班牙、29631
- Research Site
-
Jerez de la Frontera、西班牙、11407
- Research Site
-
Laredo、西班牙、39770
- Research Site
-
Madrid、西班牙、28031
- Research Site
-
Madrid、西班牙、28034
- Research Site
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Malaga、西班牙、29730
- Research Site
-
Palma de Mallorca、西班牙、07010
- Research Site
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Pozuelo de Alarcon、西班牙、28223
- Research Site
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Sabadell、西班牙、08208
- Research Site
-
Salamanca、西班牙、37007
- Research Site
-
Santiago de Compostela、西班牙、15706
- Research Site
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Sevilla、西班牙、41009
- Research Site
-
Taco、西班牙、38108
- Research Site
-
Valdemoro、西班牙、28342
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 第 1 次就诊时年龄在 18 至 75 岁之间且具有医生诊断的哮喘病史且需要在就诊前至少 12 个月使用中高剂量吸入皮质类固醇 (ICS) 和哮喘控制剂进行治疗的女性和男性患者1.
- 在第 1 次访视前至少 3 个月记录了目前使用高日剂量 ICS 和至少一种其他哮喘控制剂进行的治疗。
- 在访问 1 之前的 12 个月内，在使用 ICS 时至少有 2 次哮喘发作的病史加上另一种需要全身性皮质类固醇（IM、IV 或口服）治疗的哮喘控制者。
- 第 1 次访视时 ACQ6 得分≥1.5。
- 筛查前支气管扩张剂（pre-BD）FEV1 在第 2 次就诊时预测为 <80%。
满足 ≥ 1 项以下标准，肺功能过度变异：
- 在第 2 次或第 3 次就诊时使用短效支气管扩张剂证明气道可逆性（FEV1 ≥12%）。
- 在入组访视 1 之前的 12 个月内记录了短效支气管扩张剂的气道可逆性 (FEV1 ≥12%)。
- 在研究磨合期间连续 7 天取平均值时，每日昼夜峰值流量变化 >10%
- 全身皮质类固醇（例如，OCS）治疗试验后 FEV1 增加 ≥ 12% 和 200 mL，在哮喘恶化之外给予，记录在入组前 12 个月的第 1 次访视中。
- 气道高反应性（乙酰甲胆碱：PC20 <8 mg/mL，组胺：PD20 <7.8 μmol，甘露醇：FEV1 降低，按照标签产品说明），记录在随机化访问 4 之前的 24 个月内。
外周血嗜酸性粒细胞计数：
- 300 个细胞/μL 由中心实验室在访问 1 或访问 2 时评估
或者
中央实验室在第 1 次或第 2 次访视时评估≥150 至 <300 个细胞/μL，如果满足以下 5 项临床标准（a 至 e）中的 ≥1 项：
- 在筛选时使用维持性 OCS（每天或每隔一天 OCS 要求以维持哮喘控制；每日最大总剂量 20 mg 泼尼松或等效物）
- 鼻息肉病史
- 哮喘发病年龄≥18岁
- 在筛选前的 12 个月内有 3 次或更多记录在案的需要全身皮质类固醇治疗的恶化
- 支气管扩张剂前用力肺活量 < 预测值的 65%，如第 2 次就诊时所评估（请注意，仍必须满足筛查前 BD FEV1 纳入标准 #6）
要纳入开放标签 ANDHI IP 子研究，患者应满足以下标准：
- 患者研究必须已完成 ANDHI EOT 就诊 11。
- 在开放标签 ANDHI IP 子研究中执行任何研究相关程序之前，还必须获得书面知情同意书。
- 已接受任何已批准或正在研究的靶向生物制剂治疗哮喘的患者（例如 如果第 13 次访视的最后一次剂量 ≥ 2 个月，则可以包括商业美泊利单抗、瑞利珠单抗、贝那利珠单抗）。
排除标准：
- 除哮喘外临床上重要的肺部疾病
- 在知情同意日期前 30 天内发生急性上呼吸道或下呼吸道感染。
- 在获得知情同意书日期前 24 周内诊断出的蠕虫寄生虫感染尚未接受标准治疗或对标准治疗无反应。
- 在获得知情同意书之前 12 个月内有酒精或药物滥用史。
- 已知免疫缺陷病史。
- 吸烟史≥10 包年的当前吸烟者或既往吸烟者。
- 之前接受过贝那利珠单抗 (MEDI-563)。
- 在随机分组前大约 5 个半衰期内收到任何研究药物作为研究的一部分。
- 在获得知情同意书之前 30 天内收到过免疫球蛋白或血液制品。
- 在随机化日期前 30 天收到减毒活疫苗；允许使用其他类型的疫苗。
- 同时参加另一项介入性或授权后安全性研究
开放标签 ANDHI IP 子研究的排除标准：
如果满足以下任何排除标准，患者不应进入开放标签 ANDHI IP 子研究。 应在所有潜在参与者中审查每个排除标准，包括直接从双盲期过渡的参与者以及在完成 EOT 访问 11 和第一次开放标签访问（访问 13）之间有延迟的参与者。
- 参加双盲期但未能完成 ANDHI EOT 第 11 次访视的患者。 完成 ANDHI FU 第 12 次就诊的患者不排除参与 ANDHI IP 子研究。
- 无法按照方案的要求承诺每月就诊，或无法按照研究者的指示承诺接受方案指导的哮喘治疗减少。
- 在双盲期间经历严重或严重的治疗相关 AE 的患者，以及研究者判断延长可能的贝那利珠单抗治疗不符合患者最佳利益的患者。
- 在第一次开放标签访问（访问 13）之前的 3 个月内批准或标签外使用全身免疫抑制药物。 这些包括但不限于小分子，如甲氨蝶呤、环孢菌素、硫唑嘌呤，以及免疫抑制/免疫调节生物制剂，如肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂。 除哮喘适应症外，也排除常规使用全身性 OCS。
- 在开放标签 ANDHI IP 子研究（访问 13）中首次访问前 30 天收到减毒活疫苗；允许使用其他类型的疫苗。
- 在研究进行期间计划的外科手术。
- 第 13 次就诊时尿妊娠试验阳性，或目前正在哺乳或哺乳期的妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：贝那利珠单抗 (Medi-563)
Benralizumab (Medi563) 在第 4 次访问（第 0 天）、第 6 次访问（第 28 天 +/- 3 天）、第 7 次访问（第 56 天 +/- 3 天）和第 9 次访问（第 112 天 +/- 3 天）时皮下给药在开放标签 ANDHI IP 子研究中，所有患者将在第 168 天（第 24 周）、第 196 天（第 28 周）、第 224 天（第 32 周）、第 280 天（第 40 周）、第 336 天（第 48 周）接受贝那利珠单抗皮下注射，第 392 天（第 56 周）、第 448 天（第 64 周）和第 504 天（第 72 周）。
|
在第 4 次（第 0 天）、第 6 次（第 28 天 +/- 3 天）、第 7 次（第 56 天 +/- 3 天）和第 9 次（第 112 天 +/- 3 天）时皮下注射 30mg Benralizumab在开放标签 ANDHI IP 子研究中，所有患者将在第 168 天（第 24 周）、第 196 天（第 28 周）、第 224 天（第 32 周）、第 280 天（第 40 周）、第 336 天（第 48 周）皮下接受贝那利珠单抗、第 392 天（第 56 周）、第 448 天（第 64 周）和第 504 天（第 72 周）。
|
|
安慰剂比较：安慰剂
在第 4 次访问（第 0 天）、第 6 次访问（第 28 天 +/- 3 天）、第 7 次访问（第 56 天 +/- 3 天）和第 9 次访问（第 112 天 +/- 3 天）时皮下给药
|
在第 4 次访问（第 0 天）、第 6 次访问（第 28 天 +/- 3 天）、第 7 次访问（第 56 天 +/- 3 天）和第 9 次访问（第 112 天 +/- 3 天）时，安慰剂作为皮下注射给药
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗期间（直至第 24 周）哮喘发作的年化率
大体时间：基线（第 0 周）至第 24 周
|
哮喘恶化定义为导致以下任何情况的哮喘恶化：
年恶化率 = 365.25 * 总计 治疗组内的恶化次数/总随访时间。 使用负二项式模型估计 24 周期间的年度哮喘加重率。 |
基线（第 0 周）至第 24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分从基线到 EOT 的变化（第 24 周）
大体时间：基线（第 0 周）和第 24 周
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SGRQ 是一个 50 项患者报告结果工具，用于测量气道阻塞疾病患者的健康状况。
问卷分为两部分：第一部分包括前 4 周内呼吸道症状严重程度的 8 个项目；第 2 部分包含 42 个项目，涉及个人呼吸状况的日常活动和社会心理影响。
SGRQ 总分表示疾病对整体健康状况的影响，并表示为整体损害的百分比（分数范围从 0 到 100，其中 100 表示可能的最差健康状况，0 表示可能的最佳健康状况）。
呈现第 24 周时 SGRQ 总分相对于基线的最小二乘法 (LS) 平均变化。
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基线（第 0 周）和第 24 周
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从第一秒用力呼气容积 (FEV1) 到 EOT（第 24 周）的支气管扩张剂前 (BD) 基线变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 24 周
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肺功能通过 FEV1 进行评估，FEV1 通过肺量计测量。
肺活量测定法由研究者或授权代表根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会指南进行。
呈现了第 24 周 BD 前 FEV1 相对于基线的 LS 平均变化。
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基线（第 0 周）和第 24 周
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哮喘控制问卷 6 (ACQ-6) 评分从基线到 EOT 的变化（第 24 周）
大体时间：基线（第 0 周）和第 24 周
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ACQ-6 是 ACQ 的简化版本，用于评估哮喘症状（夜间醒来、醒来时的症状、活动受限、呼吸急促和喘息）和短效 β-2 受体激动剂的使用。
要求患者回忆前一周的哮喘状况，并以 7 分制回答 ACQ-6 的问题。
问题的权重相等，评分从 0（完全控制）到 6（严重失控）。
平均 ACQ-6 分数计算为问卷中所有项目的响应的平均值。
平均分数≤0.75表示哮喘控制良好，分数在0.75和<1.5之间表示哮喘部分控制，分数≥1.5表示哮喘控制不佳。
显示第 24 周时 ACQ-6 评分相对于基线的 LS 平均变化。
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基线（第 0 周）和第 24 周
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第一次哮喘发作的时间（至第 24 周）
大体时间：基线（第 0 周）至第 24 周
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第一次哮喘发作的时间推导如下： 首次哮喘发作的开始日期 - 随机化日期 + 1。 对于在治疗期间未经历哮喘恶化的患者，首次哮喘恶化的时间在完成研究的患者的 EOT 访视（第 24 周）时被审查。 在 EOT 访视前退出研究或失访的患者在最后一次访视日期被审查，之后无法评估恶化。 未计算首次哮喘发作的中位时间，因此提供了经历过哮喘发作的患者人数作为测量值。 |
基线（第 0 周）至第 24 周
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从磨合基线家庭峰值呼气流量 (PEF)（早上和晚上）更改为 EOT（第 24 周）
大体时间：磨合基线（从第 -28 天到第 0 天）和第 24 周
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患者每天早上醒来后和服用晨间哮喘药物之前，以及每天晚上使用峰值流量计进行家庭 PEF 测试。
每天大约在同一时间进行测量，并记录在哮喘每日日记中。
每天早上和晚上进行的 3 次测量中的最大值用于计算每周平均值。
每周平均值计算为连续 7 天所有非缺失日测量值的总和除以非缺失日测量值的数量。
如果一个时期内超过 3 个每日测量值 (> 50%) 缺失，则该时期的每周平均值设置为“缺失”。
显示了早上 PEF 和晚上 PEF 每周均值相对于磨合基线的变化。
基线是在随机化之前的磨合期最后 7 天收集的数据的平均值。
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磨合基线（从第 -28 天到第 0 天）和第 24 周
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从简短的 36 项健康调查基线，版本 2 (SF-36v2) 到 EOT（第 24 周）
大体时间：基线（第 0 周）和第 24 周
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SF-36v2 是一项包含 36 项功能健康和幸福感的调查，回忆期为 1 周。
8 域概况包括以下分量表：身体机能、身体健康导致的角色限制、身体疼痛、一般健康感知、活力、社会功能、情绪问题导致的角色限制和心理健康。
身心健康部分总分是根据子量表分数计算得出的，以提供更广泛的身心健康相关生活质量指标。
每个领域的分数，以及身体和心理成分的分数，都按照 0-100 的等级进行评分（可能的最差健康到可能的最佳健康）；分数越高表明健康状况越好。
基于常模的评分用于计算 8 个 SF-36v2 子量表和 2 个分量分数。
呈现了第 24 周时每个 SF-36 子量表和组成部分总分中相对于基线的 LS 平均变化。
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基线（第 0 周）和第 24 周
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严重程度的患者总体印象 (PGI-S)：EOT 时的响应者状态（第 24 周）
大体时间：基线（第 0 周）和第 24 周
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PGI-S 是一个单一问题，要求患者使用从 0 到 5 的 6 分分类反应量表对他们症状的总体严重程度进行评分，其中 0 = 无症状，5 = 非常严重的症状。
较高的分数表示较差的结果。
改善定义为 EOT（第 24 周）的 PGI-S 优于基线时的 PGI-S。
重要改善定义为基线时的 PGI-S = 中度症状或严重症状或非常严重的症状在 EOT 时转变为 PGI-S = 无症状或非常轻微的症状或轻微症状。
在 EOT 就诊时数据缺失且未完成研究的患者被视为无反应者。
对于在 EOT（第 24 周）完成研究但数据缺失的患者，他们最后一次可评估的基线后评分用于定义反应者状态。
给出了每个指定的 PGI-S 反应者类别的患者百分比。
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基线（第 0 周）和第 24 周
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临床医生对变化的总体印象 (CGI-C) 和患者对变化的总体印象 (PGI-C)：EOT 的反应者状态（第 24 周）
大体时间：基线（第 0 周）和第 24 周
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研究者（临床医生）和患者分别被要求评估与治疗开始（即基线随机访视）相比总体哮喘状态的变化程度。
CGI-C（由研究者评分）和 PGI-C（由患者评分）使用 7 分等级量表，其中： 1 = 非常好； 2=大大改善； 3=最低限度改善； 4=无变化； 5=最差； 6=更糟，7=更糟。
较高的分数表示较差的结果。
响应者类别定义： 有很大改善 =（有很大改善，非常有改善）；非常大的改进=（非常大的改进）。
在 EOT 就诊时数据缺失且未完成研究的患者被视为无反应者。
对于在 EOT（第 24 周）完成研究但数据缺失的患者，他们最后一次可评估的基线后评分用于定义反应者状态。
给出了每个指定的 CGI-C 和 PGI-C 反应者类别的患者百分比。
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基线（第 0 周）和第 24 周
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在 EOT（第 24 周）时，主要症状和损害评估 (PSIA) 中排名前 3 的症状/损害的平均值和排名靠前的症状/损害的平均严重性评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 24 周
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对于仅在基线时进行的 PSIA 的第 1 部分，患者回顾了 8 个概念（包括主要哮喘症状、活动、觉醒、触发因素）并选择了那些通常令人烦恼的概念。
根据第 1 部分的选择，PSIA 的第 2 部分产生了一个按患者个性化的烦人概念的排序列表，以供后续评估。
对于在基线和研究期间评估的 PSIA 的第 3 部分，患者使用 11 点数字评级量表记录了每个选定症状或损伤的严重程度，其中：0 = 没有经历，10 = 我能想象到的最差。
较高的分数表示较差的结果。
给出了第 24 周时指定类别的 PSIA 严重程度评分相对于基线的 LS 平均变化。
基线的负变化表明症状有所改善。
注意：平均 PSIA 仅在所有排名前 3 的症状/损伤都可用的情况下计算，否则平均值设置为缺失。
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基线（第 0 周）和第 24 周
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中鼻结果测试项目 22 (SNOT-22) 总分从基线到 EOT 的变化（第 24 周）
大体时间：基线（第 0 周）和第 24 周
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22 项 SNOT 22 问卷用于评估基线慢性鼻鼻窦炎伴鼻息肉患者的鼻鼻窦炎健康状况和生活质量。
22 个问题的 SNOT-22 评分为 0（没问题）到 5（问题最严重），总分范围为 0 到 110。
较高的分数表示较差的结果。
呈现了在第 24 周设置的慢性鼻窦炎伴鼻息肉病子研究分析中患者的 SNOT-22 总分相对于基线的 LS 平均变化。
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基线（第 0 周）和第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Brad Goodman, MD、Aero Allergy Research Lab of Savannah
- 首席研究员：Vinay Sikand, MD、Sikand Institute of Pulmonary Research
- 首席研究员：Willaim Cherry, MD、Riverside Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Harrison TW, Chanez P, Menzella F, Canonica GW, Louis R, Cosio BG, Lugogo NL, Mohan A, Burden A, McDermott L, Garcia Gil E, Zangrilli JG; ANDHI study investigators. Onset of effect and impact on health-related quality of life, exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):260-274. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30414-8. Epub 2020 Dec 22. Erratum In: Lancet Respir Med. 2021 Jan 25;:
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月7日
初级完成 (实际的)
2019年9月25日
研究完成 (实际的)
2020年10月21日
研究注册日期
首次提交
2017年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月26日
首次发布 (实际的)
2017年5月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月20日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- D3250C00045
- 2017-001040-35 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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