Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Benralizumab til behandling af patienter med svær ukontrolleret astma. (ANDHI)

20. oktober 2021 opdateret af: AstraZeneca

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, parallel gruppe, placebokontrolleret, fase 3b-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Benralizumab 30 mg sc hos patienter med svær astma ukontrolleret på standardbehandlingsbehandling

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningen af ​​benralizumab på frekvensen af ​​astma-eksacerbationer, patientrapporteret livskvalitet og lungefunktion under den 24-ugers behandling hos patienter med ukontrolleret, svær astma med en eosinofil fænotype. En undergruppe af patienter vil blive vurderet for deres igangværende kroniske rhinosinusitis med næsepolypper. Undersøgelsesdesignet er blevet opdateret til at inkludere et 56-ugers åbent ANDHI in Practice (ANDHI IP) delstudie efter afslutningen af ​​den 24-ugers dobbeltblinde periode af ANDHI-undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase IIIb, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden ved gentagen dosering af benralizumab 30 mg subkutant (sc) versus placebo oven på standardbehandling af astmabehandling hos patienter med svær ukontrolleret astma. Ca. 630 patienter med perifert blod eosinofiltal ≥150 celler/μL vil blive randomiseret 2:1 til at modtage benralizumab 30 mg sc eller matchet placebo i 24 uger.

Efter tilmelding vil kvalificerede patienter gå ind i en screenings-/indkøringsperiode på op til 42 dage. Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive randomiseret 2:1 på dag 0 til at modtage enten benralizumab eller placebo hver 56. dag (hver 8. uge) til og med uge 16, med end of treatment (EOT) på dag 168 (uge 24). Ved afslutningen af ​​den 24-ugers dobbeltblinde periode af ANDHI-studiet kan kvalificerede patienter i benralizumab- og placebo-armen gå ind i en 56-ugers åben-label-periode (ANDHI in Practice [ANDHI IP] substudie), hvor samtidige astmabehandlinger vil blive nedtrappet som anvist af protokollen hos de patienter, der opnår og opretholder astmakontrol (defineret som ACQ6-score <1,5 og ingen klinisk signifikante astmaforværringer, der krævede et udbrud af systemisk kortikosteroid eller en hospitalsindlæggelse på grund af astma mellem reduktionsbesøg) med tilføjelse af benralizumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

660

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
      • Montigny-le-Tilleul, Belgien, 6110
        • Research Site
      • Namur, Belgien, 5101
        • Research Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Research Site
    • Columbia Británica
      • Kelowna, Columbia Británica, Canada, V1W 1V3
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • Research Site
    • Ontario
      • Ajax, Ontario, Canada, L1S 2J5
        • Research Site
      • Burlington, Ontario, Canada, L7N 3V2
        • Research Site
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5A 3V4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Research Site
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Research Site
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Research Site
      • Bradford, Det Forenede Kongerige, BND9 6RJ
        • Research Site
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Chertsey, Det Forenede Kongerige, KT16 0PZ
        • Research Site
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Research Site
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Research Site
      • Turku, Finland, 20520
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
        • Research Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • Research Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72209
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93301
        • Research Site
      • Encinitas, California, Forenede Stater, 92024
        • Research Site
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • Research Site
      • Mission Viejo, California, Forenede Stater, 92691
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Research Site
      • Riverside, California, Forenede Stater, 92506
        • Research Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92108
        • Research Site
      • Stockton, California, Forenede Stater, 95207
        • Research Site
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94598
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Research Site
      • Waterbury, Connecticut, Forenede Stater, 06708
        • Research Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33765
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32099
        • Research Site
      • Kissimmee, Florida, Forenede Stater, 34741
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33126
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33173
        • Research Site
      • Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
        • Research Site
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Forenede Stater, 31707
        • Research Site
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31406
        • Research Site
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61602
        • Research Site
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46617
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Research Site
      • West Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50266
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lakeside Park, Kentucky, Forenede Stater, 41017
        • Research Site
      • Owensboro, Kentucky, Forenede Stater, 42301
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71106
        • Research Site
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forenede Stater, 20815
        • Research Site
      • White Marsh, Maryland, Forenede Stater, 21162
        • Research Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, Forenede Stater, 02747
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Research Site
      • Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48197
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55402
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63156
        • Research Site
    • Montana
      • Missoula, Montana, Forenede Stater, 59808
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68510
        • Research Site
    • New Jersey
      • Highland Park, New Jersey, Forenede Stater, 08904
        • Research Site
      • Marlton, New Jersey, Forenede Stater, 08053
        • Research Site
      • Northfield, New Jersey, Forenede Stater, 08225
        • Research Site
      • Piscataway, New Jersey, Forenede Stater, 08854
        • Research Site
      • Toms River, New Jersey, Forenede Stater, 08755
        • Research Site
      • Verona, New Jersey, Forenede Stater, 07044
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10459
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Research Site
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14618
        • Research Site
      • Staten Island, New York, Forenede Stater, 10305
        • Research Site
      • Staten Island, New York, Forenede Stater, 10310
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28277
        • Research Site
      • Elizabeth City, North Carolina, Forenede Stater, 27909
        • Research Site
      • Gastonia, North Carolina, Forenede Stater, 28054
        • Research Site
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • Research Site
      • High Point, North Carolina, Forenede Stater, 27262
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45231
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Research Site
      • Grove City, Ohio, Forenede Stater, 43123
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Forenede Stater, 73034
        • Research Site
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
        • Research Site
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Forenede Stater, 97015-5737
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15241
        • Research Site
      • Reading, Pennsylvania, Forenede Stater, 19610
        • Research Site
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forenede Stater, 29621
        • Research Site
      • Gaffney, South Carolina, Forenede Stater, 29340
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Research Site
      • North Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29420-4211
        • Research Site
      • Rock Hill, South Carolina, Forenede Stater, 29732
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57108
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Forenede Stater, 37067
        • Research Site
    • Texas
      • Cypress, Texas, Forenede Stater, 77429
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75225
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Research Site
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76109
        • Research Site
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
        • Research Site
      • McKinney, Texas, Forenede Stater, 75069
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78249
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78251
        • Research Site
    • Utah
      • Provo, Utah, Forenede Stater, 84604
        • Research Site
    • Vermont
      • South Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05403
        • Research Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Forenede Stater, 24210
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22030
        • Research Site
      • North Chesterfield, Virginia, Forenede Stater, 23225
        • Research Site
      • Williamsburg, Virginia, Forenede Stater, 23188
        • Research Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Forenede Stater, 98208
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Research Site
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Research Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Research Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53228
        • Research Site
      • West Allis, Wisconsin, Forenede Stater, 53227
        • Research Site
  • Frankrig
      • Bayonne, Frankrig, 64100
        • Research Site
      • Besancon Cedex, Frankrig, 25030
        • Research Site
      • Brest Cedex 2, Frankrig, 29609
        • Research Site
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Research Site
      • GRENOBLE Cedex 9, Frankrig, 38043
        • Research Site
      • La Roche sur Yon, Frankrig, 85925
        • Research Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • Research Site
      • Lille cedex, Frankrig, 59037
        • Research Site
      • Lyon Cedex 4, Frankrig, 69317
        • Research Site
      • Marseille, Frankrig, 13015
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrig, 34090
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrig, 44093
        • Research Site
      • Nice cedex 1, Frankrig, 06002
        • Research Site
      • Paris Cedex 18, Frankrig, 75877
        • Research Site
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Research Site
      • Reims, Frankrig, 51092
        • Research Site
      • Rouen Cedex, Frankrig, 76031
        • Research Site
      • Saint-Quentin cedex, Frankrig, 02321
        • Research Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrig, 67091
        • Research Site
      • Toulouse Cedex 09, Frankrig, 31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankrig, 54511
        • Research Site
  • Holland
      • Amersfoort, Holland, 3813 TZ
        • Research Site
      • Deventer, Holland, 7416 SE
        • Research Site
      • Enschede, Holland, 7513 ER
        • Research Site
      • Harderwijk, Holland, 3844 DG
        • Research Site
      • Helmond, Holland, 5707 HA
        • Research Site
      • Nijmegen, Holland, 6532 SZ
        • Research Site
      • Zwolle, Holland, 8025 AB
        • Research Site
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • Research Site
      • Catania, Italien, 95123
        • Research Site
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • Research Site
      • Cona, Italien, 44124
        • Research Site
      • Foggia, Italien, 71100
        • Research Site
      • Garbagnate Milanese, Italien, 20024
        • Research Site
      • Legnago, Italien, 37045
        • Research Site
      • Matera, Italien
        • Research Site
      • Milaan, Italien, 20157
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20122
        • Research Site
      • Modena, Italien, 41124
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Research Site
      • Palermo, Italien, 90127
        • Research Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • Research Site
      • Piacenza, Italien, 29100
        • Research Site
      • Pietra Ligure, Italien, 17027
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Research Site
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Research Site
      • Verona, Italien, 37126
        • Research Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Research Site
      • Lørenskog, Norge, N-1478
        • Research Site
  • Spanien
      • Badalona(Barcelona), Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Benalmádena, Spanien, 29631
        • Research Site
      • Jerez de la Frontera, Spanien, 11407
        • Research Site
      • Laredo, Spanien, 39770
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Malaga, Spanien, 29730
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07010
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcon, Spanien, 28223
        • Research Site
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Research Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Research Site
      • Taco, Spanien, 38108
        • Research Site
      • Valdemoro, Spanien, 28342
        • Research Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Research Site
      • Stockholm, Sverige, SE-181 58
        • Research Site
      • Östersund, Sverige, 831 83
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14059
        • Research Site
      • Bochum, Tyskland, 44789
        • Research Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Research Site
      • Cottbus, Tyskland, 03050
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20354
        • Research Site
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Research Site
      • Marburg, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Oldenburg, Tyskland, 23758
        • Research Site
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Research Site
      • Rheine, Tyskland, 48431
        • Research Site
      • Rüdersdorf, Tyskland, 15562
        • Research Site
      • Wangen, Tyskland, 88239
        • Research Site
  • Østrig
      • Feldbach, Østrig, A-8330
        • Research Site
      • Wien, Østrig, 1130
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvindelige og mandlige patienter i alderen 18 til 75 år inklusive på tidspunktet for besøg 1 med en anamnese med lægediagnosticeret astma, der kræver behandling med middel til høj dosis inhalerede kortikosteroider (ICS) plus astmakontroller, i mindst 12 måneder før besøget 1.
  2. Dokumenteret aktuel behandling med høje daglige doser af ICS plus mindst én anden astmakontroller i mindst 3 måneder før besøg 1.
  3. Anamnese med mindst 2 astmaeksacerbationer under ICS plus en anden astmakontroller, der krævede behandling med systemiske kortikosteroider (IM, IV eller oral) i de 12 måneder forud for besøg 1.
  4. ACQ6-score ≥1,5 ved besøg 1.
  5. Screening af præbronkodilatator (præ-BD) FEV1 på <80 % forudsagt ved besøg 2.

  6. For stor variabilitet i lungefunktion ved at opfylde ≥ 1 af følgende kriterier:

    1. Luftvejsreversibilitet (FEV1 ≥12%) ved brug af en korttidsvirkende bronkodilatator påvist ved besøg 2 eller besøg 3.
    2. Luftvejsreversibilitet til korttidsvirkende bronkodilatator (FEV1 ≥12%) dokumenteret i løbet af de 12 måneder før tilmelding Besøg 1.
    3. Daglig daglig peak flow variabilitet på >10 %, når gennemsnittet er over 7 sammenhængende dage i løbet af undersøgelsens indkøringsperiode
    4. En stigning i FEV1 på ≥12 % og 200 ml efter et terapeutisk forsøg med systemisk kortikosteroid (f.eks. OCS), givet uden for en astmaforværring, dokumenteret i de 12 måneder forud for tilmelding Besøg 1.
    5. Luftvejshyperresponsivitet (methacholin: PC20 på <8 mg/ml, histamin: PD20 på <7,8 μmol, mannitol: fald i FEV1 i henhold til den mærkede produktinstruktion) dokumenteret i de 24 måneder før randomisering Besøg 4.

  7. Antal eosinofiler i perifert blod enten:

    • 300 celler/μL vurderet af centralt laboratorium ved enten besøg 1 eller besøg 2

ELLER

≥150 til <300 celler/μL vurderet af centralt laboratorium ved enten besøg 1 eller besøg 2, hvis ≥1 af følgende 5 kliniske kriterier (a til e) er opfyldt:

  1. Brug af vedligeholdelses-OCS (dagligt eller hver anden dag OCS-krav for at opretholde astmakontrol; maksimal total daglig dosis 20 mg prednison eller tilsvarende) ved screening
  2. Historie om nasal polypose
  3. Alder for astma debut ≥18 år
  4. Tre eller flere dokumenterede eksacerbationer, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling i løbet af de 12 måneder forud for screening
  5. Præ-bronkodilatator tvungen vital kapacitet <65 % af forudsagt, som vurderet ved besøg 2 (bemærk, at screening præ-BD FEV1 inklusionskriterium #6 stadig skal være opfyldt)

For at blive inkluderet i det åbne ANDHI IP-understudie skal patienter opfylde følgende kriterier:

  1. Patientundersøgelsen skal have gennemført ANDHI EOT-besøg 11.
  2. Der skal også indhentes skriftligt informeret samtykke, før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer udføres i den åbne ANDHI IP-delundersøgelse.
  3. Patienter, der har modtaget et godkendt eller forsøgsmæssigt målrettet biologisk lægemiddel til behandling af astma (f. kommercielt mepolizumab, reslizumab, benralizumab) kan inkluderes, hvis den sidste dosis er ≥ 2 måneder efter besøg 13.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk vigtig lungesygdom bortset fra astma
  2. Akutte øvre eller nedre luftvejsinfektioner inden for 30 dage før datoen for informeret samtykke.
  3. En helminth-parasitinfektion diagnosticeret inden for 24 uger før datoen for informeret samtykke opnås, som ikke er blevet behandlet med eller ikke har reageret på standardbehandlingsterapi.
  4. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før den dato, hvor informeret samtykke er opnået.
  5. En historie med kendt immundefektsygdom.
  6. Nuværende rygere eller tidligere rygere med en rygehistorie på ≥10 pakkeår.
  7. Har tidligere modtaget benralizumab (MEDI-563).
  8. Modtagelse af enhver forsøgsmedicin som en del af en forskningsundersøgelse inden for ca. 5 halveringstider før randomisering.
  9. Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før den dato, hvor informeret samtykke er opnået.
  10. Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før datoen for randomisering; andre typer vacciner er tilladt.
  11. Samtidig tilmelding til en anden interventionel eller post-autorisation sikkerhedsundersøgelse

Eksklusionskriterier for den åbne ANDHI IP-delundersøgelse:

Patienter bør ikke deltage i den åbne ANDHI IP-delundersøgelse, hvis nogen af ​​følgende eksklusionskriterier er opfyldt. Hvert udelukkelseskriterium bør gennemgås hos alle potentielle deltagere, inklusive dem, der går direkte fra den dobbeltblindede periode og dem, der har en forsinkelse mellem gennemførelsen af ​​EOT-besøg 11 og det første åbne besøg (besøg 13).

  1. Patienter, der deltog i den dobbeltblindede periode, men ikke gennemførte ANDHI EOT-besøget 11. Patienter, der gennemførte ANDHI FU-besøg 12, er ikke udelukket fra deltagelse i ANDHI IP-underundersøgelsen.
  2. Ude af stand til at forpligte sig til de månedlige besøg som krævet af protokollen, eller ude af stand til at forpligte sig til at gennemgå protokolstyrede reduktioner i astmaterapi, som anvist af investigator.
  3. Patienter, som oplevede en alvorlig eller alvorlig behandlingsrelateret AE i den dobbeltblindede periode, og dem, som Investigator vurderer, at det ikke er i patientens bedste interesse at forlænge den mulige behandling med benralizumab.
  4. Godkendt eller off-label brug af systemisk immunsuppressiv medicin inden for 3 måneder før det første åbne besøg (besøg 13). Disse indbefatter, men er ikke begrænset til, små molekyler såsom methotrexat, cyclosporin, azathioprin og immunsuppressive/immunmodulerende biologiske midler såsom tumornekrosefaktor (TNF)-blokkere. Regelmæssig brug af systemisk OCS er også udelukket bortset fra indikationen af ​​astma.
  5. Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før det første besøg i den åbne ANDHI IP-delundersøgelse (besøg 13); andre typer vacciner er tilladt.
  6. Planlagte kirurgiske indgreb under udførelsen af ​​undersøgelsen.
  7. Positiv uringraviditetstest ved besøg 13, eller i øjeblikket ammende eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Benralizumab (Medi-563)
Benralizumab (Medi563) Indgivet subkutant ved besøg 4 (dag 0), besøg 6 (dag 28 +/- 3 dage), besøg 7 (dag 56 +/- 3 dage) og besøg 9 (dag 112 +/- 3 dage) I det åbne ANDHI IP-understudie, vil alle patienter modtage benralizumab subkutant på dag 168 (uge 24), dag 196 (uge 28), dag 224 (uge 32), dag 280 (uge 40), dag 336 (uge 48), Dag 392 (Uge 56), Dag 448 (Uge 64) og Dag 504 (Uge 72).
Medicin: Benralizumab (Medi-563)
30 mg Benralizumab administreret som en subkutan injektion ved besøg 4 (dag 0), besøg 6 (dag 28 +/- 3 dage), besøg 7 (dag 56 +/- 3 dage) og besøg 9 (dag 112 +/- 3 dage) I det åbne ANDHI IP-understudie vil alle patienter modtage benralizumab subkutant på dag 168 (uge 24), dag 196 (uge 28), dag 224 (uge 32), dag 280 (uge 40), dag 336 (uge 48). , Dag 392 (Uge 56), Dag 448 (Uge 64) og Dag 504 (Uge 72).
Placebo komparator: Placebo
Indgivet subkutant ved besøg 4 (dag 0), besøg 6 (dag 28 +/- 3 dage), besøg 7 (dag 56 +/- 3 dage) og besøg 9 (dag 112 +/- 3 dage)
Medicin: Placebo
Placebo administreret som en subkutan injektion ved besøg 4 (dag 0), besøg 6 (dag 28 +/- 3 dage), besøg 7 (dag 56 +/- 3 dage) og besøg 9 (dag 112 +/- 3 dage)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig rate af astmaforværringer i løbet af behandlingsperioden (op til uge 24)
Tidsramme: Baseline (uge 0) op til uge 24

En astmaforværring blev defineret som en forværring af astma, der førte til et af følgende:

  • Brug af systemiske kortikosteroider (eller midlertidig stigning i stabil oral kortikosteroider [OCS] baggrundsdosis) i mindst 3 dage; en enkelt depo-injicerbar dosis kortikosteroider blev anset for at svare til en 3-dages kur med systemiske kortikosteroider.
  • Et akutmodtagelsesbesøg (defineret som evaluering og behandling i < 24 timer på en akutmodtagelse eller akutcenter) på grund af astma, der krævede systemiske kortikosteroider (som ovenfor).
  • En døgnindlæggelse (defineret som indlæggelse på et døgn og/eller udredning og behandling på et sundhedscenter i ≥ 24 timer) på grund af astma.

Årlig eksacerbationsrate = 365,25*total antal eksacerbationer / samlet varighed af opfølgning inden for behandlingsgruppen. Årlige astmaforværringsrater over en 24-ugers periode blev estimeret ved hjælp af en negativ binomial model.
Baseline (uge 0) op til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Saint George Respiratory Questionnaire (SGRQ) samlet score til EOT (uge 24)
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
SGRQ er et patientrapporteret resultatinstrument med 50 punkter, som måler helbredstilstanden for patienter med luftvejsobstruktionssygdomme. Spørgeskemaet er opdelt i 2 dele: del 1 består af 8 punkter, der vedrører sværhedsgraden af ​​luftvejssymptomer i de foregående 4 uger; del 2 består af 42 punkter relateret til den daglige aktivitet og psykosociale påvirkninger af den enkeltes respiratoriske tilstand. Den samlede SGRQ-score angiver sygdommens indvirkning på den generelle sundhedstilstand og udtrykkes som en procentdel af den samlede svækkelse (score spænder fra 0 til 100, hvor 100 repræsenterer den værst mulige sundhedstilstand og 0 angiver den bedst mulige sundhedstilstand). Mindste kvadraters (LS) gennemsnitlige ændring fra baseline i SGRQ total score ved uge 24 er præsenteret.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i præ-bronkodilatator (BD) forceret ekspiratorisk volumen i første sekund (FEV1) til EOT (uge 24)
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
Lungefunktionen blev vurderet ved FEV1, som blev målt ved spirometri. Spirometri blev udført af investigator eller autoriseret delegeret i henhold til retningslinjerne fra American Thoracic Society/European Respiratory Society. LS-gennemsnitsændringen fra baseline i præ-BD FEV1 ved uge 24 præsenteres.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i astmakontrolspørgeskema 6 (ACQ-6) score til EOT (uge 24)
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
ACQ-6 er en forkortet version af ACQ, der vurderer astmasymptomer (nattevågning, symptomer ved opvågning, aktivitetsbegrænsning, åndenød og hvæsen) og korttidsvirkende β-2-receptoragonistbrug. Patienterne blev bedt om at huske status for deres astma i den foregående uge og svare på spørgsmålene fra ACQ-6 på en 7-punkts skala. Spørgsmål vægtes ligeligt og scores fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret). Den gennemsnitlige ACQ-6-score er beregnet som gennemsnittet af svarene fra alle punkter i spørgeskemaet. Gennemsnitsscore på ≤0,75 indikerede velkontrolleret astma, score mellem 0,75 og <1,5 indikerede delvist kontrolleret astma, og en score ≥1,5 indikerede ikke velkontrolleret astma. LS-gennemsnitsændringen fra baseline i ACQ-6-score i uge 24 præsenteres.
Baseline (uge 0) og uge 24
Tid til første astmaeksacerbation (op til uge 24)
Tidsramme: Baseline (uge 0) op til uge 24

Tid til første astmaforværring blev udledt som følger:

Startdato for første astma-eksacerbation - Dato for randomisering + 1. Tiden til første astmaforværring for patienter, der ikke oplevede en astmaforværring i behandlingsperioden, blev censureret ved EOT-besøget (uge 24) for patienter, der gennemførte undersøgelsen. Patienter, der trak sig fra undersøgelsen eller mistede opfølgning før EOT-besøget, blev censureret på den sidste besøgsdato, hvorefter en forværring ikke kunne vurderes. Mediantiden til første astmaeksacerbation blev ikke beregnet, så antallet af patienter, der oplevede en astmaeksacerbation, præsenteres for de målte værdier.
Baseline (uge 0) op til uge 24
Skift fra indkørt baseline hjemme peak ekspiratorisk flow (PEF) (morgen og aften) til EOT (uge 24)
Tidsramme: Indkøringsbaseline (fra dag -28 til dag 0) og uge 24
PEF-hjemmetest blev udført af patienten hver morgen efter opvågning og før de tog deres morgenastmamedicin og hver aften ved hjælp af en peak flowmåler. Målingerne blev taget på omtrent samme tidspunkt hver dag og registreret i Astma Daily Diary. Det maksimale af de 3 målinger udført hver morgen og aften blev brugt i beregningen af ​​de ugentlige gennemsnit. Et ugentligt gennemsnit blev beregnet som summen af ​​alle ikke-manglende daglige mål over de 7 sekventielle dage divideret med antallet af ikke-manglende daglige mål. Hvis der manglede mere end 3 daglige mål (> 50%) inden for en periode, blev det ugentlige gennemsnit for den periode sat til "mangler". Ændring fra indkørt baseline i ugentlige gennemsnit for morgen PEF og aften PEF er præsenteret. Baseline var gennemsnittet for data indsamlet over de sidste 7 dage af indkøringsperioden før randomisering.
Indkøringsbaseline (fra dag -28 til dag 0) og uge 24
Ændring fra baseline i kort form 36-element Health Survey, version 2 (SF-36v2) til EOT (uge 24)
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
SF-36v2 er en 36 punkters undersøgelse af funktionelt helbred og velvære med en tilbagekaldelsesperiode på 1 uge. 8-domæneprofilen består af følgende underskalaer: fysisk funktion, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, kropslige smerter, generelle sundhedsopfattelser, vitalitet, social funktion, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer og mental sundhed. Sammenfatningsscorerne for den fysiske og mentale sundhedskomponent er beregnet ud fra subskala-scores for at give en bredere metrik for fysisk og mental sundhedsrelateret livskvalitet. Hver domænescore, såvel som den fysiske og mentale komponentscore, blev scoret på en skala fra 0-100 (dårligst muligt til bedst muligt helbred); højere score indikerer bedre helbredstilstand. Normbaseret scoring blev brugt til at beregne de 8 SF-36v2 underskalaer og de 2 komponentscores. LS-gennemsnitsændringen fra baseline i hver af SF-36-underskalaen og komponentresuméscorerne i uge 24 præsenteres.
Baseline (uge 0) og uge 24
Patient Global Impression of Severity (PGI-S): Responderstatus på EOT (uge 24)
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
PGI-S er et enkelt spørgsmål, der beder patienten om at vurdere den overordnede sværhedsgrad af deres symptomer ved hjælp af en 6-punkts kategorisk svarskala fra 0 til 5, hvor 0 = ingen symptomer og 5 = meget alvorlige symptomer. Højere score indikerer et dårligere resultat. Forbedring blev defineret som en PGI-S ved EOT (Uge 24) bedre end PGI-S ved baseline. Vigtig forbedring blev defineret som PGI-S ved baseline = moderate symptomer eller svære symptomer eller meget alvorlige symptomer, der skiftede til PGI-S ved EOT = ingen symptomer eller meget milde symptomer eller milde symptomer. Patienter med manglende data ved EOT-besøget, som ikke fuldførte undersøgelsen, blev betragtet som ikke-responderende. For patienter, der fuldførte undersøgelsen med manglende data på EOT (uge 24), blev deres sidste evaluerbare post-baseline-score brugt til at definere responderstatus. Procentdelen af ​​patienter for hver af de angivne PGI-S-responderkategorier vises.
Baseline (uge 0) og uge 24
Kliniker Global Impression of Change (CGI-C) og Patient Global Impression of Change (PGI-C): Responderstatus ved EOT (uge 24)
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
Undersøgeren (klinikeren) og patienten blev hver for sig bedt om at vurdere graden af ​​ændring i den overordnede astmastatus sammenlignet med starten af ​​behandlingen, dvs. baseline randomiseringsbesøg. En 7-punkts vurderingsskala blev brugt for CGI-C (bedømt af Investigator) og PGI-C (vurderet af patient), hvor: 1=Meget forbedret; 2=Meget forbedret; 3=Minimalt forbedret; 4=Ingen ændringer; 5=Minimalt værre; 6=Meget værre og 7=Meget meget værre. Højere score indikerer et dårligere resultat. Responderkategoridefinitioner: Meget forbedret = (Meget forbedret, Meget forbedret); Meget forbedret = (Meget forbedret). Patienter med manglende data ved EOT-besøget, som ikke fuldførte undersøgelsen, blev betragtet som ikke-responderende. For patienter, der fuldførte undersøgelsen med manglende data på EOT (uge 24), blev deres sidste evaluerbare post-baseline-score brugt til at definere responderstatus. Procentdelen af ​​patienter for hver af de angivne CGI-C- og PGI-C-responderkategorier vises.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i vurdering af overvejende symptom og svækkelse (PSIA) alvorlighedsscore for gennemsnit af top 3 rangerede symptomer/svækkelser og for topplacerede symptom/svækkelse ved EOT (uge 24)
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
For del 1 af PSIA, der kun blev administreret ved baseline, gennemgik patienterne 8 koncepter (herunder kardinal astmasymptomer, aktiviteter, opvågninger, triggere) og udvalgte dem, der typisk var generende. Baseret på valg i del 1 producerede del 2 af PSIA en rangordnet liste over generende begreber individualiseret pr. patient til efterfølgende evaluering. For del 3 af PSIA vurderet ved baseline og under undersøgelsen, registrerede patienterne sværhedsgraden af ​​hvert udvalgt symptom eller svækkelse ved hjælp af en 11-punkts numerisk vurderingsskala, hvor: 0=Oplevede ikke og 10=Værste jeg kan forestille mig. Højere score indikerer et dårligere resultat. LS-gennemsnitsændringen fra baseline i PSIA-sværhedsscore for de angivne kategorier i uge 24 præsenteres. En negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring af symptomer. Bemærk: Gennemsnitlig PSIA blev kun beregnet, hvor alle top 3-rangerede symptomer/svækkelser var tilgængelige, ellers var gennemsnittet sat til at mangle.
Baseline (uge 0) og uge 24
Ændring fra baseline i Sino-Nasal Outcome Test Punkt 22 (SNOT-22) Samlet score til EOT (Uge 24)
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
SNOT 22-spørgeskemaet med 22 punkter blev brugt til at vurdere rhinosinusitis sundhedsstatus og livskvalitet for patienter med baseline kronisk rhinosinusitis med nasal polypose. SNOT-22 med 22 spørgsmål scores fra 0 (intet problem) til 5 (problem så slemt som det kan være) med et samlet område fra 0 til 110. Højere score indikerer dårligere resultater. LS-gennemsnitsændringerne fra baseline i SNOT-22 totalscore hos patienter i kronisk rhinosinusitis med nasal polypose-underundersøgelsesanalyse sat til uge 24 er præsenteret.
Baseline (uge 0) og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brad Goodman, MD, Aero Allergy Research Lab of Savannah
  • Ledende efterforsker: Vinay Sikand, MD, Sikand Institute of Pulmonary Research
  • Ledende efterforsker: Willaim Cherry, MD, Riverside Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

21. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D3250C00045
  • 2017-001040-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Benralizumab (Medi-563)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner