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Un estudio de la seguridad y eficacia de benralizumab para tratar pacientes con asma grave no controlada. (ANDHI)

20 de octubre de 2021 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, de fase 3b para evaluar la seguridad y la eficacia de benralizumab 30 mg sc en pacientes con asma grave no controlada con el tratamiento estándar de atención

El propósito de este estudio es investigar el efecto de benralizumab en la tasa de exacerbaciones del asma, la calidad de vida informada por el paciente y la función pulmonar durante el tratamiento de 24 semanas en pacientes con asma grave no controlada con un fenotipo eosinofílico. Un subconjunto de pacientes será evaluado por su rinosinusitis crónica en curso con pólipos nasales. El diseño del estudio se actualizó para incluir un subestudio ANDHI en la práctica (ANDHI IP) de etiqueta abierta de 56 semanas al finalizar el período doble ciego de 24 semanas del estudio ANDHI.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase IIIb, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de dosis repetidas de benralizumab 30 mg subcutáneo (sc) versus placebo además del tratamiento estándar para el asma en pacientes con asma severa no controlada. Aproximadamente 630 pacientes con recuentos de eosinófilos en sangre periférica ≥150 células/μL serán aleatorizados 2:1 para recibir benralizumab 30 mg sc o placebo durante 24 semanas.

Después de la inscripción, los pacientes elegibles entrarán en un período de evaluación/introducción de hasta 42 días. Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán aleatorizados 2:1 el día 0 para recibir benralizumab o placebo cada 56 días (cada 8 semanas) hasta la semana 16, con fin de tratamiento (EOT) en el día 168 (semana 24). Al finalizar el período doble ciego de 24 semanas del estudio ANDHI, los pacientes elegibles en el brazo de benralizumab y placebo pueden ingresar a un período abierto de 56 semanas (subestudio ANDHI en la práctica [ANDHI IP]), en el que las terapias concomitantes para el asma se reducirán gradualmente. según lo indicado por el protocolo en aquellos pacientes que logran y mantienen el control del asma (definido como una puntuación ACQ6 <1,5 y sin exacerbaciones de asma clínicamente significativas que requirieron una ráfaga de corticosteroides sistémicos o una hospitalización debido al asma entre las visitas de reducción) con benralizumab adicional.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

660

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 14059
        • Research Site
      • Bochum, Alemania, 44789
        • Research Site
      • Bonn, Alemania, 53105
        • Research Site
      • Cottbus, Alemania, 03050
        • Research Site
      • Essen, Alemania, 45239
        • Research Site
      • Hamburg, Alemania, 20354
        • Research Site
      • Jena, Alemania, 07747
        • Research Site
      • Marburg, Alemania, 30625
        • Research Site
      • Oldenburg, Alemania, 23758
        • Research Site
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Research Site
      • Rheine, Alemania, 48431
        • Research Site
      • Rüdersdorf, Alemania, 15562
        • Research Site
      • Wangen, Alemania, 88239
        • Research Site
  • Austria
      • Feldbach, Austria, A-8330
        • Research Site
      • Wien, Austria, 1130
        • Research Site
  • Bélgica
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Research Site
      • Montigny-le-Tilleul, Bélgica, 6110
        • Research Site
      • Namur, Bélgica, 5101
        • Research Site
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4W2
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • Research Site
    • Columbia Británica
      • Kelowna, Columbia Británica, Canadá, V1W 1V3
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2H 2A6
        • Research Site
    • Ontario
      • Ajax, Ontario, Canadá, L1S 2J5
        • Research Site
      • Burlington, Ontario, Canadá, L7N 3V2
        • Research Site
      • Mississauga, Ontario, Canadá, L5A 3V4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3A9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Research Site
  • Dinamarca
      • Aarhus N, Dinamarca, 8200
        • Research Site
      • Odense C, Dinamarca, 5000
        • Research Site
      • Vejle, Dinamarca, 7100
        • Research Site
  • España
      • Badalona(Barcelona), España, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, España, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, España, 08036
        • Research Site
      • Benalmádena, España, 29631
        • Research Site
      • Jerez de la Frontera, España, 11407
        • Research Site
      • Laredo, España, 39770
        • Research Site
      • Madrid, España, 28031
        • Research Site
      • Madrid, España, 28034
        • Research Site
      • Malaga, España, 29730
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, España, 07010
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcon, España, 28223
        • Research Site
      • Sabadell, España, 08208
        • Research Site
      • Salamanca, España, 37007
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, España, 15706
        • Research Site
      • Sevilla, España, 41009
        • Research Site
      • Taco, España, 38108
        • Research Site
      • Valdemoro, España, 28342
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
        • Research Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Research Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72209
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
        • Research Site
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
        • Research Site
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • Research Site
      • Mission Viejo, California, Estados Unidos, 92691
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Research Site
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92506
        • Research Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92108
        • Research Site
      • Stockton, California, Estados Unidos, 95207
        • Research Site
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Research Site
      • Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
        • Research Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32099
        • Research Site
      • Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
        • Research Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
        • Research Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33173
        • Research Site
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
        • Research Site
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Estados Unidos, 31707
        • Research Site
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31406
        • Research Site
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61602
        • Research Site
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46617
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Research Site
      • West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lakeside Park, Kentucky, Estados Unidos, 41017
        • Research Site
      • Owensboro, Kentucky, Estados Unidos, 42301
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71106
        • Research Site
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
        • Research Site
      • White Marsh, Maryland, Estados Unidos, 21162
        • Research Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02747
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Research Site
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55402
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63156
        • Research Site
    • Montana
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59808
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Research Site
    • New Jersey
      • Highland Park, New Jersey, Estados Unidos, 08904
        • Research Site
      • Marlton, New Jersey, Estados Unidos, 08053
        • Research Site
      • Northfield, New Jersey, Estados Unidos, 08225
        • Research Site
      • Piscataway, New Jersey, Estados Unidos, 08854
        • Research Site
      • Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
        • Research Site
      • Verona, New Jersey, Estados Unidos, 07044
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10459
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Research Site
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
        • Research Site
      • Staten Island, New York, Estados Unidos, 10305
        • Research Site
      • Staten Island, New York, Estados Unidos, 10310
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28277
        • Research Site
      • Elizabeth City, North Carolina, Estados Unidos, 27909
        • Research Site
      • Gastonia, North Carolina, Estados Unidos, 28054
        • Research Site
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • Research Site
      • High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27262
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45231
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Research Site
      • Grove City, Ohio, Estados Unidos, 43123
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Estados Unidos, 73034
        • Research Site
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
        • Research Site
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015-5737
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15241
        • Research Site
      • Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
        • Research Site
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
        • Research Site
      • Gaffney, South Carolina, Estados Unidos, 29340
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Research Site
      • North Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29420-4211
        • Research Site
      • Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57108
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
        • Research Site
    • Texas
      • Cypress, Texas, Estados Unidos, 77429
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75225
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Research Site
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76109
        • Research Site
      • Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
        • Research Site
      • McKinney, Texas, Estados Unidos, 75069
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78249
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78251
        • Research Site
    • Utah
      • Provo, Utah, Estados Unidos, 84604
        • Research Site
    • Vermont
      • South Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05403
        • Research Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Estados Unidos, 24210
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
        • Research Site
      • North Chesterfield, Virginia, Estados Unidos, 23225
        • Research Site
      • Williamsburg, Virginia, Estados Unidos, 23188
        • Research Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Estados Unidos, 98208
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Research Site
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Research Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Research Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53228
        • Research Site
      • West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
        • Research Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Research Site
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Research Site
  • Francia
      • Bayonne, Francia, 64100
        • Research Site
      • Besancon Cedex, Francia, 25030
        • Research Site
      • Brest Cedex 2, Francia, 29609
        • Research Site
      • Dijon, Francia, 21079
        • Research Site
      • GRENOBLE Cedex 9, Francia, 38043
        • Research Site
      • La Roche sur Yon, Francia, 85925
        • Research Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • Research Site
      • Lille cedex, Francia, 59037
        • Research Site
      • Lyon Cedex 4, Francia, 69317
        • Research Site
      • Marseille, Francia, 13015
        • Research Site
      • Montpellier, Francia, 34090
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Francia, 44093
        • Research Site
      • Nice cedex 1, Francia, 06002
        • Research Site
      • Paris Cedex 18, Francia, 75877
        • Research Site
      • Pessac, Francia, 33604
        • Research Site
      • Reims, Francia, 51092
        • Research Site
      • Rouen Cedex, Francia, 76031
        • Research Site
      • Saint-Quentin cedex, Francia, 02321
        • Research Site
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67091
        • Research Site
      • Toulouse Cedex 09, Francia, 31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Francia, 54511
        • Research Site
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25123
        • Research Site
      • Catania, Italia, 95123
        • Research Site
      • Catanzaro, Italia, 88100
        • Research Site
      • Cona, Italia, 44124
        • Research Site
      • Foggia, Italia, 71100
        • Research Site
      • Garbagnate Milanese, Italia, 20024
        • Research Site
      • Legnago, Italia, 37045
        • Research Site
      • Matera, Italia
        • Research Site
      • Milaan, Italia, 20157
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20122
        • Research Site
      • Modena, Italia, 41124
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Padova, Italia, 35128
        • Research Site
      • Palermo, Italia, 90127
        • Research Site
      • Pavia, Italia, 27100
        • Research Site
      • Piacenza, Italia, 29100
        • Research Site
      • Pietra Ligure, Italia, 17027
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00168
        • Research Site
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Research Site
      • Verona, Italia, 37126
        • Research Site
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, 5021
        • Research Site
      • Lørenskog, Noruega, N-1478
        • Research Site
  • Países Bajos
      • Amersfoort, Países Bajos, 3813 TZ
        • Research Site
      • Deventer, Países Bajos, 7416 SE
        • Research Site
      • Enschede, Países Bajos, 7513 ER
        • Research Site
      • Harderwijk, Países Bajos, 3844 DG
        • Research Site
      • Helmond, Países Bajos, 5707 HA
        • Research Site
      • Nijmegen, Países Bajos, 6532 SZ
        • Research Site
      • Zwolle, Países Bajos, 8025 AB
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Research Site
      • Bradford, Reino Unido, BND9 6RJ
        • Research Site
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Chertsey, Reino Unido, KT16 0PZ
        • Research Site
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Research Site
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Research Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Research Site
  • Suecia
      • Lund, Suecia, 221 85
        • Research Site
      • Stockholm, Suecia, SE-181 58
        • Research Site
      • Östersund, Suecia, 831 83
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes femeninos y masculinos de 18 a 75 años inclusive en el momento de la Visita 1 con antecedentes de asma diagnosticada por un médico que requiere tratamiento con dosis medias a altas de Corticosteroides Inhalados (ICS) más control del asma, durante al menos 12 meses antes de la Visita 1.
  2. Tratamiento actual documentado con altas dosis diarias de ICS más al menos otro controlador de asma durante al menos 3 meses antes de la Visita 1.
  3. Antecedentes de al menos 2 exacerbaciones de asma mientras recibía ICS más otro controlador de asma que requirió tratamiento con corticosteroides sistémicos (IM, IV u oral) en los 12 meses anteriores a la Visita 1.
  4. Puntuación ACQ6 ≥1,5 en la Visita 1.
  5. Detección de FEV1 antes del broncodilatador (pre-BD) de <80 % previsto en la Visita 2.

  6. Excesiva variabilidad en la función pulmonar al cumplir ≥ 1 de los siguientes criterios:

    1. Reversibilidad de las vías respiratorias (FEV1 ≥12 %) con un broncodilatador de acción corta demostrada en la visita 2 o la visita 3.
    2. Reversibilidad de las vías respiratorias al broncodilatador de acción corta (FEV1 ≥12 %) documentada durante los 12 meses anteriores a la visita de inscripción 1.
    3. Variabilidad del flujo máximo diurno diario de >10 % cuando se promedia durante 7 días continuos durante el período de ejecución del estudio
    4. Un aumento en el FEV1 de ≥12 % y 200 ml después de una prueba terapéutica de corticosteroides sistémicos (p. ej., OCS), administrado fuera de una exacerbación del asma, documentado en los 12 meses previos a la inscripción en la Visita 1.
    5. Hiperreactividad de las vías respiratorias (metacolina: PC20 de <8 mg/ml, histamina: PD20 de <7,8 μmol, manitol: disminución del FEV1 según las instrucciones del producto en la etiqueta) documentada en los 24 meses anteriores a la aleatorización Visita 4.

  7. Recuento de eosinófilos en sangre periférica:

    • 300 células/μL evaluadas por el laboratorio central en la Visita 1 o la Visita 2

O

≥150 a <300 células/μL evaluado por el laboratorio central en la Visita 1 o en la Visita 2, SI se cumple ≥1 de los siguientes 5 criterios clínicos (a a e):

  1. Uso de OCS de mantenimiento (requisito de OCS diario o cada dos días para mantener el control del asma; dosis máxima diaria total de 20 mg de prednisona o equivalente) en la selección
  2. Historia de poliposis nasal
  3. Edad de inicio del asma ≥18 años
  4. Tres o más exacerbaciones documentadas que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos durante los 12 meses anteriores a la selección
  5. Capacidad vital forzada antes del broncodilatador <65 % de lo previsto, según lo evaluado en la visita 2 (tenga en cuenta que el Criterio de inclusión n.º 6 de FEV1 antes de BD aún debe cumplirse)

Para la inclusión en el subestudio ANDHI IP de etiqueta abierta, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:

  1. El estudio de los pacientes debe haber completado la visita 11 de ANDHI EOT.
  2. También se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio en el subestudio ANDHI IP de etiqueta abierta.
  3. Pacientes que hayan recibido cualquier producto biológico específico aprobado o en investigación para el tratamiento del asma (p. mepolizumab comercial, reslizumab, benralizumab) pueden incluirse si la última dosis es ≥ 2 meses de la Visita 13.

Criterio de exclusión:

  1. Enfermedad pulmonar clínicamente importante distinta del asma
  2. Infecciones agudas de las vías respiratorias superiores o inferiores en los 30 días anteriores a la fecha del consentimiento informado.
  3. Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado que no ha sido tratada o no ha respondido a la terapia estándar de atención.
  4. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 12 meses anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.
  5. Antecedentes de trastorno de inmunodeficiencia conocido.
  6. Fumadores actuales o ex fumadores con un historial de tabaquismo de ≥10 paquetes por año.
  7. Previamente recibió benralizumab (MEDI-563).
  8. Recepción de cualquier medicamento en investigación como parte de un estudio de investigación dentro de aproximadamente 5 vidas medias antes de la aleatorización.
  9. Recepción de inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 30 días anteriores a la fecha de obtención del consentimiento informado.
  10. Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la fecha de aleatorización; se permiten otros tipos de vacunas.
  11. Inscripción simultánea en otro estudio de seguridad intervencionista o posterior a la autorización

Criterios de exclusión para el subestudio ANDHI IP de etiqueta abierta:

Los pacientes no deben ingresar al subestudio ANDHI IP de etiqueta abierta si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión. Cada criterio de exclusión debe revisarse en todos los participantes potenciales, incluidos aquellos que hacen la transición directamente del período doble ciego y aquellos con un retraso entre completar la Visita EOT 11 y la primera visita de etiqueta abierta (Visita 13).

  1. Pacientes que participaron en el período doble ciego pero no completaron la visita 11 de ANDHI EOT. Los pacientes que completaron la visita 12 de ANDHI FU no están excluidos de la participación en el subestudio ANDHI IP.
  2. No poder comprometerse con las visitas mensuales según lo requiere el protocolo, o no poder comprometerse a someterse a reducciones guiadas por el protocolo en la terapia del asma, según lo indique el investigador.
  3. Pacientes que experimentaron un EA grave o grave relacionado con el tratamiento durante el período doble ciego y aquellos a quienes el investigador juzga que no es lo mejor para el paciente extender el posible tratamiento con benralizumab.
  4. Uso aprobado o fuera de etiqueta de medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de los 3 meses anteriores a la primera visita de etiqueta abierta (Visita 13). Estos incluyen, entre otros, moléculas pequeñas como metotrexato, ciclosporina, azatioprina y productos biológicos inmunosupresores/inmunomoduladores como los bloqueadores del factor de necrosis tumoral (TNF). También se excluye el uso regular de OCS sistémicos excepto para la indicación de asma.
  5. Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la primera visita en el subestudio ANDHI IP de etiqueta abierta (Visita 13); se permiten otros tipos de vacunas.
  6. Procedimientos quirúrgicos planificados durante la realización del estudio.
  7. Prueba de embarazo en orina positiva en la visita 13, o mujeres que actualmente amamantan o amamantan.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Benralizumab (Medi-563)
Benralizumab (Medi563) Administrado por vía subcutánea en la Visita 4 (día 0), Visita 6 (día 28 +/- 3 días), Visita 7 (día 56 +/- 3 días) y Visita 9 (día 112 +/- 3 días) En En el subestudio abierto ANDHI IP, todos los pacientes recibirán benralizumab por vía subcutánea el día 168 (semana 24), el día 196 (semana 28), el día 224 (semana 32), el día 280 (semana 40), el día 336 (semana 48), Día 392 (Semana 56), Día 448 (Semana 64) y Día 504 (Semana 72).
Droga: Benralizumab (Medi-563)
Benralizumab de 30 mg administrado como inyección subcutánea en la Visita 4 (día 0), Visita 6 (día 28 +/- 3 días), Visita 7 (día 56 +/- 3 días) y Visita 9 (día 112 +/- 3 días) En el subestudio ANDHI IP de etiqueta abierta, todos los pacientes recibirán benralizumab por vía subcutánea el día 168 (semana 24), el día 196 (semana 28), el día 224 (semana 32), el día 280 (semana 40), el día 336 (semana 48) , Día 392 (Semana 56), Día 448 (Semana 64) y Día 504 (Semana 72).
Comparador de placebos: Placebo
Administrado por vía subcutánea en la Visita 4 (día 0), Visita 6 (día 28 +/- 3 días), Visita 7 (día 56 +/- 3 días) y Visita 9 (día 112 +/- 3 días)
Droga: Placebo
Placebo administrado como inyección subcutánea en la Visita 4 (día 0), Visita 6 (día 28 +/- 3 días), Visita 7 (día 56 +/- 3 días) y Visita 9 (día 112 +/- 3 días)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa anualizada de exacerbaciones del asma durante el período de tratamiento (hasta la semana 24)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) hasta la semana 24

Una exacerbación del asma se definió como un empeoramiento del asma que condujo a cualquiera de los siguientes:

  • Uso de corticosteroides sistémicos (o aumento temporal de la dosis de base de corticosteroides orales estables [OCS]) durante al menos 3 días; una dosis única inyectable depo de corticosteroides se consideró equivalente a un curso de 3 días de corticosteroides sistémicos.
  • Una visita a la sala de emergencias/cuidado de urgencia (definida como evaluación y tratamiento durante < 24 horas en un departamento de emergencias o centro de atención de urgencia) debido a asma que requirió corticosteroides sistémicos (como se indicó anteriormente).
  • Una hospitalización como paciente hospitalizado (definida como admisión a un centro para pacientes hospitalizados y/o evaluación y tratamiento en un centro de atención médica durante ≥ 24 horas) debido al asma.

Tasa anual de exacerbaciones = 365,25*total número de exacerbaciones/duración total del seguimiento dentro del grupo de tratamiento. Las tasas anuales de exacerbación del asma durante el período de 24 semanas se estimaron utilizando un modelo binomial negativo.
Línea de base (semana 0) hasta la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el Cuestionario Respiratorio de Saint George (SGRQ) Puntaje Total hasta el EOT (Semana 24)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 24
El SGRQ es un instrumento de resultado informado por el paciente de 50 ítems que mide el estado de salud de los pacientes con enfermedades de obstrucción de las vías respiratorias. El cuestionario se divide en 2 partes: la parte 1 consta de 8 elementos relacionados con la gravedad de los síntomas respiratorios en las 4 semanas anteriores; la parte 2 consta de 42 ítems relacionados con la actividad diaria y los impactos psicosociales de la condición respiratoria del individuo. La puntuación total del SGRQ indica el impacto de la enfermedad en el estado de salud general y se expresa como un porcentaje de deterioro general (las puntuaciones van de 0 a 100, donde 100 representa el peor estado de salud posible y 0 indica el mejor estado de salud posible). Se presenta el cambio medio de mínimos cuadrados (LS) desde el inicio en la puntuación total del SGRQ en la semana 24.
Línea de base (semana 0) y semana 24
Cambio desde el valor inicial en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) previo al broncodilatador (BD) hasta el EOT (semana 24)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 24
La función pulmonar se evaluó por FEV1 que se midió por espirometría. La espirometría fue realizada por el investigador o delegado autorizado de acuerdo con las pautas de la American Thoracic Society/European Respiratory Society. Se presenta el cambio medio de LS desde el inicio en el FEV1 pre-BD en la semana 24.
Línea de base (semana 0) y semana 24
Cambio desde el valor inicial en la puntuación del Cuestionario de control del asma 6 (ACQ-6) hasta el EOT (semana 24)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 24
El ACQ-6 es una versión abreviada del ACQ que evalúa los síntomas del asma (despertar durante la noche, síntomas al despertar, limitación de la actividad, dificultad para respirar y sibilancias) y el uso de agonistas del receptor β-2 de acción corta. Se pidió a los pacientes que recordaran el estado de su asma durante la semana anterior y respondieran las preguntas del ACQ-6 en una escala de 7 puntos. Las preguntas se ponderan por igual y se califican de 0 (totalmente controlado) a 6 (totalmente descontrolado). La puntuación media del ACQ-6 se calcula como la media de las respuestas de todos los elementos del cuestionario. Las puntuaciones medias de ≤0,75 indicaron asma bien controlada, las puntuaciones entre 0,75 y <1,5 indicaron asma parcialmente controlada y una puntuación ≥1,5 indicó asma no bien controlada. Se presenta el cambio medio de LS desde el inicio en la puntuación ACQ-6 en la semana 24.
Línea de base (semana 0) y semana 24
Tiempo hasta la primera exacerbación del asma (hasta la semana 24)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) hasta la semana 24

El tiempo hasta la primera exacerbación del asma se derivó de la siguiente manera:

Fecha de inicio de la primera exacerbación del asma - Fecha de aleatorización + 1. El tiempo hasta la primera exacerbación del asma para los pacientes que no experimentaron una exacerbación del asma durante el período de tratamiento se censuró en la visita EOT (semana 24) para los pacientes que completaron el estudio. Los pacientes que se retiraron del estudio o se perdieron durante el seguimiento antes de la visita EOT fueron censurados en la fecha de la última visita después de la cual no se pudo evaluar una exacerbación. No se calculó la mediana del tiempo hasta la primera exacerbación del asma, por lo que se presenta el número de pacientes que experimentaron una exacerbación del asma para los valores medidos.
Línea de base (semana 0) hasta la semana 24
Cambio del flujo espiratorio máximo (PEF) en el hogar inicial inicial (mañana y tarde) al EOT (semana 24)
Periodo de tiempo: Línea base inicial (del día -28 al día 0) y semana 24
El paciente realizó la prueba de PEF en el hogar cada mañana después de despertarse y antes de tomar sus medicamentos para el asma por la mañana, y cada noche con un medidor de flujo máximo. Las mediciones se tomaron aproximadamente a la misma hora todos los días y se registraron en el diario de asma. En el cálculo de las medias semanales se utilizó el máximo de las 3 mediciones realizadas cada mañana y tarde. Se calculó una media semanal como la suma de todas las medidas diarias no faltantes durante los 7 días consecutivos dividida por el número de medidas diarias no faltantes. Si faltaban más de 3 medidas diarias (> 50 %) dentro de un período, la media semanal para ese período se establecía como "faltante". Se presentan los cambios desde el inicio inicial en las medias semanales para el PEF matutino y el PEF vespertino. La línea de base fue el promedio de los datos recopilados durante los últimos 7 días del período de ejecución antes de la aleatorización.
Línea base inicial (del día -28 al día 0) y semana 24
Cambio desde la línea de base en la encuesta de salud de 36 ítems de forma abreviada, versión 2 (SF-36v2) hasta el EOT (semana 24)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 24
El SF-36v2 es una encuesta de 36 ítems sobre salud y bienestar funcional, con un período de recuperación de 1 semana. El perfil de 8 dominios consta de las siguientes subescalas: funcionamiento físico, limitaciones de roles debido a la salud física, dolor corporal, percepciones generales de salud, vitalidad, funcionamiento social, limitaciones de roles debido a problemas emocionales y salud mental. Los puntajes resumidos del componente de salud física y mental se calculan a partir de puntajes de subescala para brindar una métrica más amplia de la calidad de vida relacionada con la salud física y mental. Cada puntaje de dominio, así como los puntajes de los componentes físicos y mentales, se calificaron en una escala de 0 a 100 (la peor salud posible a la mejor salud posible); las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud. Se utilizó la puntuación basada en normas para calcular las 8 subescalas del SF-36v2 y las puntuaciones de los 2 componentes. Se presenta el cambio medio de LS desde el valor inicial en cada una de las puntuaciones de resumen de componentes y subescala del SF-36 en la semana 24.
Línea de base (semana 0) y semana 24
Impresión global de gravedad del paciente (PGI-S): estado del respondedor en el EOT (semana 24)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 24
El PGI-S es una sola pregunta que le pide al paciente que califique la gravedad general de sus síntomas utilizando una escala de respuesta categórica de 6 puntos de 0 a 5, donde 0 = sin síntomas y 5 = síntomas muy graves. Las puntuaciones más altas indican un peor resultado. La mejora se definió como un PGI-S en el EOT (semana 24) mejor que el PGI-S al inicio. Se definió una mejoría importante como PGI-S al inicio = síntomas moderados o síntomas graves o síntomas muy graves que cambiaron a PGI-S en EOT = sin síntomas o síntomas muy leves o síntomas leves. Los pacientes con datos faltantes en la visita EOT que no completaron el estudio se consideraron no respondedores. Para los pacientes que completaron el estudio con datos faltantes en el EOT (semana 24), se usó su última puntuación post-basal evaluable para definir el estado de respuesta. Se presenta el porcentaje de pacientes para cada una de las categorías de respondedores PGI-S indicadas.
Línea de base (semana 0) y semana 24
Impresión global de cambio del médico (CGI-C) e Impresión global de cambio del paciente (PGI-C): estado del respondedor en el EOT (semana 24)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 24
Se pidió al investigador (médico) y al paciente que calificaran por separado el grado de cambio en el estado general del asma en comparación con el inicio del tratamiento, es decir, la visita de aleatorización inicial. Se utilizó una escala de calificación de 7 puntos para el CGI-C (calificado por el investigador) y el PGI-C (calificado por el paciente) donde: 1 = mejoró mucho; 2=Muy mejorado; 3=Mejora mínima; 4=Sin Cambios; 5=Mínimamente peor; 6=Mucho peor y 7=Mucho peor. Las puntuaciones más altas indican un peor resultado. Definiciones de categorías de respondedores: Mucho mejor = (Muy mejorado, Muy mejorado); Muy mejorado = (Muy mejorado). Los pacientes con datos faltantes en la visita EOT que no completaron el estudio se consideraron no respondedores. Para los pacientes que completaron el estudio con datos faltantes en el EOT (semana 24), se usó su última puntuación post-basal evaluable para definir el estado de respuesta. Se presenta el porcentaje de pacientes para cada una de las categorías de respondedores CGI-C y PGI-C indicadas.
Línea de base (semana 0) y semana 24
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de gravedad de la evaluación de síntomas y deficiencias predominantes (PSIA) para el promedio de los 3 síntomas/deficiencias mejor clasificados y para el síntoma/deficiencia mejor clasificados en el EOT (semana 24)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 24
Para la parte 1 del PSIA solo administrada al inicio, los pacientes revisaron 8 conceptos (incluidos los síntomas cardinales del asma, actividades, despertares, desencadenantes) y seleccionaron aquellos que eran típicamente molestos. Con base en las selecciones de la parte 1, la parte 2 del PSIA produjo una lista ordenada de conceptos molestos individualizados por paciente para una evaluación posterior. Para la parte 3 del PSIA evaluado al inicio y durante el estudio, los pacientes registraron la gravedad de cada síntoma o deterioro seleccionado mediante una escala de calificación numérica de 11 puntos donde: 0 = No experimenté y 10 = Lo peor que puedo imaginar. Las puntuaciones más altas indican un peor resultado. Se presenta el cambio medio de LS desde el inicio en la puntuación de gravedad de PSIA para las categorías indicadas en la semana 24. Un cambio negativo desde el inicio indica una mejora en los síntomas. Nota: El promedio de PSIA se calculó solo cuando estaban disponibles los 3 síntomas/deterioros mejor clasificados; de lo contrario, el promedio se estableció como faltante.
Línea de base (semana 0) y semana 24
Cambio desde el inicio en el ítem 22 de la prueba de resultado sinonasal (SNOT-22) Puntaje total hasta el EOT (semana 24)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 24
Se utilizó el cuestionario SNOT 22 de 22 ítems para evaluar el estado de salud de la rinosinusitis y la calidad de vida de los pacientes con rinosinusitis crónica basal con poliposis nasal. El SNOT-22 de 22 preguntas se puntúa de 0 (no hay problema) a 5 (el problema es tan malo como puede ser) con un rango total de 0 a 110. Las puntuaciones más altas indican peores resultados. Se presentan los cambios medios de LS desde el inicio en la puntuación total de SNOT-22 en pacientes en el análisis del subestudio de rinosinusitis crónica con poliposis nasal establecido en la semana 24.
Línea de base (semana 0) y semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Brad Goodman, MD, Aero Allergy Research Lab of Savannah
  • Investigador principal: Vinay Sikand, MD, Sikand Institute of Pulmonary Research
  • Investigador principal: Willaim Cherry, MD, Riverside Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

25 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

21 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

31 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D3250C00045
  • 2017-001040-35 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Benralizumab (Medi-563)

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