Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности бенрализумаба для лечения пациентов с тяжелой неконтролируемой астмой. (ANDHI)

20 октября 2021 г. обновлено: AstraZeneca

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3b по оценке безопасности и эффективности бенрализумаба в дозе 30 мг подкожно у пациентов с тяжелой астмой, не контролируемой стандартным лечением

Целью данного исследования является изучение влияния бенрализумаба на частоту обострений астмы, качество жизни пациентов и функцию легких во время 24-недельного лечения у пациентов с неконтролируемой тяжелой астмой с эозинофильным фенотипом. Подмножество пациентов будет оцениваться на наличие у них продолжающегося хронического риносинусита с носовыми полипами. Дизайн исследования был обновлен и теперь включает 56-недельное открытое субисследование ANDHI на практике (ANDHI IP) после завершения 24-недельного двойного слепого периода исследования ANDHI.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIIb в параллельных группах, предназначенное для оценки эффективности и безопасности повторного введения бенрализумаба в дозе 30 мг подкожно (п/к) по сравнению с плацебо в дополнение к стандартной терапии астмы у пациентов с тяжелая неконтролируемая бронхиальная астма. Приблизительно 630 пациентов с числом эозинофилов в периферической крови ≥150 клеток/мкл будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения бенрализумаба 30 мг подкожно или соответствующего плацебо в течение 24 недель.

После регистрации подходящие пациенты пройдут до 42-дневного скринингового/вводного периода. Пациенты, отвечающие критериям отбора, будут рандомизированы в соотношении 2:1 в День 0 для получения бенрализумаба или плацебо каждые 56 дней (каждые 8 ​​недель) до 16-й недели с окончанием лечения (EOT) на 168-й день (24-я неделя). По завершении 24-недельного двойного слепого периода исследования ANDHI подходящие пациенты в группе бенрализумаба и плацебо могут начать 56-недельный открытый период (подисследование ANDHI на практике [ANDHI IP]), в течение которого сопутствующая терапия астмы будет постепенно снижаться. в соответствии с протоколом у тех пациентов, которые достигли и поддерживают контроль над астмой (определяемый как оценка по шкале ACQ6 <1,5 и отсутствие клинически значимых обострений астмы, требующих введения системных кортикостероидов или госпитализации из-за астмы между визитами для уменьшения тяжести заболевания) с добавлением бенрализумаба.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

660

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Feldbach, Австрия, A-8330
        • Research Site
      • Wien, Австрия, 1130
        • Research Site
  • Бельгия
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Research Site
      • Montigny-le-Tilleul, Бельгия, 6110
        • Research Site
      • Namur, Бельгия, 5101
        • Research Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 14059
        • Research Site
      • Bochum, Германия, 44789
        • Research Site
      • Bonn, Германия, 53105
        • Research Site
      • Cottbus, Германия, 03050
        • Research Site
      • Essen, Германия, 45239
        • Research Site
      • Hamburg, Германия, 20354
        • Research Site
      • Jena, Германия, 07747
        • Research Site
      • Marburg, Германия, 30625
        • Research Site
      • Oldenburg, Германия, 23758
        • Research Site
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Research Site
      • Rheine, Германия, 48431
        • Research Site
      • Rüdersdorf, Германия, 15562
        • Research Site
      • Wangen, Германия, 88239
        • Research Site
  • Дания
      • Aarhus N, Дания, 8200
        • Research Site
      • Odense C, Дания, 5000
        • Research Site
      • Vejle, Дания, 7100
        • Research Site
  • Испания
      • Badalona(Barcelona), Испания, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Research Site
      • Benalmádena, Испания, 29631
        • Research Site
      • Jerez de la Frontera, Испания, 11407
        • Research Site
      • Laredo, Испания, 39770
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28031
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Research Site
      • Malaga, Испания, 29730
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Испания, 07010
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcon, Испания, 28223
        • Research Site
      • Sabadell, Испания, 08208
        • Research Site
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • Research Site
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Research Site
      • Taco, Испания, 38108
        • Research Site
      • Valdemoro, Испания, 28342
        • Research Site
  • Италия
      • Brescia, Италия, 25123
        • Research Site
      • Catania, Италия, 95123
        • Research Site
      • Catanzaro, Италия, 88100
        • Research Site
      • Cona, Италия, 44124
        • Research Site
      • Foggia, Италия, 71100
        • Research Site
      • Garbagnate Milanese, Италия, 20024
        • Research Site
      • Legnago, Италия, 37045
        • Research Site
      • Matera, Италия
        • Research Site
      • Milaan, Италия, 20157
        • Research Site
      • Milano, Италия, 20122
        • Research Site
      • Modena, Италия, 41124
        • Research Site
      • Napoli, Италия, 80131
        • Research Site
      • Padova, Италия, 35128
        • Research Site
      • Palermo, Италия, 90127
        • Research Site
      • Pavia, Италия, 27100
        • Research Site
      • Piacenza, Италия, 29100
        • Research Site
      • Pietra Ligure, Италия, 17027
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Италия, 42123
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00168
        • Research Site
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Research Site
      • Verona, Италия, 37126
        • Research Site
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1V 4W2
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
        • Research Site
    • Columbia Británica
      • Kelowna, Columbia Británica, Канада, V1W 1V3
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R2H 2A6
        • Research Site
    • Ontario
      • Ajax, Ontario, Канада, L1S 2J5
        • Research Site
      • Burlington, Ontario, Канада, L7N 3V2
        • Research Site
      • Mississauga, Ontario, Канада, L5A 3V4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 3A9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Amersfoort, Нидерланды, 3813 TZ
        • Research Site
      • Deventer, Нидерланды, 7416 SE
        • Research Site
      • Enschede, Нидерланды, 7513 ER
        • Research Site
      • Harderwijk, Нидерланды, 3844 DG
        • Research Site
      • Helmond, Нидерланды, 5707 HA
        • Research Site
      • Nijmegen, Нидерланды, 6532 SZ
        • Research Site
      • Zwolle, Нидерланды, 8025 AB
        • Research Site
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия, 5021
        • Research Site
      • Lørenskog, Норвегия, N-1478
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Research Site
      • Bradford, Соединенное Королевство, BND9 6RJ
        • Research Site
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Chertsey, Соединенное Королевство, KT16 0PZ
        • Research Site
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Research Site
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
        • Research Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Research Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72209
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
        • Research Site
      • Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
        • Research Site
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • Research Site
      • Mission Viejo, California, Соединенные Штаты, 92691
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Research Site
      • Riverside, California, Соединенные Штаты, 92506
        • Research Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92108
        • Research Site
      • Stockton, California, Соединенные Штаты, 95207
        • Research Site
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Research Site
      • Waterbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06708
        • Research Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32099
        • Research Site
      • Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34741
        • Research Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33126
        • Research Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33173
        • Research Site
      • Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
        • Research Site
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Соединенные Штаты, 31707
        • Research Site
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31406
        • Research Site
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61602
        • Research Site
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46617
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Research Site
      • West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50266
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lakeside Park, Kentucky, Соединенные Штаты, 41017
        • Research Site
      • Owensboro, Kentucky, Соединенные Штаты, 42301
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71106
        • Research Site
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
        • Research Site
      • White Marsh, Maryland, Соединенные Штаты, 21162
        • Research Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02747
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Research Site
      • Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48197
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55402
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63156
        • Research Site
    • Montana
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59808
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
        • Research Site
    • New Jersey
      • Highland Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 08904
        • Research Site
      • Marlton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08053
        • Research Site
      • Northfield, New Jersey, Соединенные Штаты, 08225
        • Research Site
      • Piscataway, New Jersey, Соединенные Штаты, 08854
        • Research Site
      • Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
        • Research Site
      • Verona, New Jersey, Соединенные Штаты, 07044
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10459
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Research Site
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
        • Research Site
      • Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10305
        • Research Site
      • Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10310
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28277
        • Research Site
      • Elizabeth City, North Carolina, Соединенные Штаты, 27909
        • Research Site
      • Gastonia, North Carolina, Соединенные Штаты, 28054
        • Research Site
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • Research Site
      • High Point, North Carolina, Соединенные Штаты, 27262
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45231
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Research Site
      • Grove City, Ohio, Соединенные Штаты, 43123
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73034
        • Research Site
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74136
        • Research Site
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Соединенные Штаты, 97015-5737
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15241
        • Research Site
      • Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19610
        • Research Site
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
        • Research Site
      • Gaffney, South Carolina, Соединенные Штаты, 29340
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Research Site
      • North Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29420-4211
        • Research Site
      • Rock Hill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29732
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57108
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37067
        • Research Site
    • Texas
      • Cypress, Texas, Соединенные Штаты, 77429
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75225
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Research Site
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76109
        • Research Site
      • Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
        • Research Site
      • McKinney, Texas, Соединенные Штаты, 75069
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78249
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78251
        • Research Site
    • Utah
      • Provo, Utah, Соединенные Штаты, 84604
        • Research Site
    • Vermont
      • South Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05403
        • Research Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Соединенные Штаты, 24210
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22030
        • Research Site
      • North Chesterfield, Virginia, Соединенные Штаты, 23225
        • Research Site
      • Williamsburg, Virginia, Соединенные Штаты, 23188
        • Research Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98208
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Research Site
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Research Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Research Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53228
        • Research Site
      • West Allis, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53227
        • Research Site
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00290
        • Research Site
      • Turku, Финляндия, 20520
        • Research Site
  • Франция
      • Bayonne, Франция, 64100
        • Research Site
      • Besancon Cedex, Франция, 25030
        • Research Site
      • Brest Cedex 2, Франция, 29609
        • Research Site
      • Dijon, Франция, 21079
        • Research Site
      • GRENOBLE Cedex 9, Франция, 38043
        • Research Site
      • La Roche sur Yon, Франция, 85925
        • Research Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
        • Research Site
      • Lille cedex, Франция, 59037
        • Research Site
      • Lyon Cedex 4, Франция, 69317
        • Research Site
      • Marseille, Франция, 13015
        • Research Site
      • Montpellier, Франция, 34090
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Франция, 44093
        • Research Site
      • Nice cedex 1, Франция, 06002
        • Research Site
      • Paris Cedex 18, Франция, 75877
        • Research Site
      • Pessac, Франция, 33604
        • Research Site
      • Reims, Франция, 51092
        • Research Site
      • Rouen Cedex, Франция, 76031
        • Research Site
      • Saint-Quentin cedex, Франция, 02321
        • Research Site
      • Strasbourg Cedex, Франция, 67091
        • Research Site
      • Toulouse Cedex 09, Франция, 31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Франция, 54511
        • Research Site
  • Швеция
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Research Site
      • Stockholm, Швеция, SE-181 58
        • Research Site
      • Östersund, Швеция, 831 83
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты женского и мужского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент визита 1 с диагностированной врачом астмой в анамнезе, требующей лечения ингаляционными кортикостероидами (ИКС) в средних и высоких дозах плюс контроль над астмой в течение не менее 12 месяцев до визита. 1.
  2. Документально подтвержденное текущее лечение высокими суточными дозами ИГКС плюс, по крайней мере, еще один препарат, контролирующий астму, в течение как минимум 3 месяцев до визита 1.
  3. В анамнезе не менее 2 обострений астмы во время приема ИГКС плюс другой контролирующий астму препарат, требующий лечения системными кортикостероидами (в/м, в/в или перорально) за 12 месяцев до визита 1.
  4. Оценка ACQ6 ≥1,5 на визите 1.
  5. Скрининг до бронхолитического (до BD) ОФВ1 <80% от предсказанного на визите 2.

  6. Чрезмерная вариабельность функции легких при наличии ≥ 1 из следующих критериев:

    1. Обратимость дыхательных путей (ОФВ1 ≥12%) при использовании бронхолитиков короткого действия, продемонстрированная на визите 2 или визите 3.
    2. Обратимость дыхательных путей к короткодействующим бронходилататорам (ОФВ1 ≥12%), зарегистрированная в течение 12 месяцев до визита 1.
    3. Вариабельность суточного пикового расхода >10% при усреднении за 7 дней подряд в течение вводного периода исследования
    4. Увеличение ОФВ1 ≥12% и 200 мл после терапевтического испытания системных кортикостероидов (например, OCS), назначаемых вне обострения астмы, задокументировано за 12 месяцев до включения в исследование. Визит 1.
    5. Гиперреактивность дыхательных путей (метахолин: PC20 <8 мг/мл, гистамин: PD20 <7,8 мкмоль, маннитол: снижение ОФВ1 в соответствии с инструкциями к продукту), зарегистрированная за 24 месяца до рандомизации. Визит 4.

  7. Количество эозинофилов в периферической крови:

    • 300 клеток/мкл оценивается центральной лабораторией либо при посещении 1, либо при посещении 2.

ИЛИ

От ≥150 до <300 клеток/мкл по оценке центральной лаборатории при посещении 1 или при посещении 2, ЕСЛИ выполняется ≥1 из следующих 5 клинических критериев (от a до e):

  1. Использование поддерживающих OCS (потребность OCS ежедневно или через день для поддержания контроля над астмой; максимальная общая суточная доза 20 мг преднизолона или эквивалент) при скрининге
  2. Полипоз носа в анамнезе
  3. Возраст начала астмы ≥18 лет
  4. Три или более документально подтвержденных обострения, требующих лечения системными кортикостероидами в течение 12 месяцев до скрининга
  5. Форсированная жизненная емкость легких до применения бронхолитиков <65% от прогнозируемой, по оценке на визите 2 (обратите внимание, что критерий включения № 6 скрининга ОФВ1 до BD должен быть удовлетворен)

Для включения в открытое субисследование ANDHI IP пациенты должны соответствовать следующим критериям:

  1. Исследование пациентов должно пройти посещение ANDHI EOT 11.
  2. Письменное информированное согласие также должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с исследованием, в рамках открытого субисследования ANDHI IP.
  3. Пациенты, которые получали какие-либо утвержденные или исследуемые таргетные биологические препараты для лечения астмы (например, коммерческий меполизумаб, реслизумаб, бенрализумаб) могут быть включены, если последняя доза составляет ≥ 2 месяцев до визита 13.

Критерий исключения:

  1. Клинически значимое заболевание легких, отличное от астмы
  2. Острые инфекции верхних или нижних дыхательных путей в течение 30 дней до даты информированного согласия.
  3. Гельминтозная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 24 недель до даты получения информированного согласия, которая не лечилась или не ответила на стандартную терапию.
  4. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до даты получения информированного согласия.
  5. Известный иммунодефицит в анамнезе.
  6. Нынешние курильщики или бывшие курильщики со стажем курения ≥10 пачек лет.
  7. Ранее получал бенрализумаб (MEDI-563).
  8. Получение любого исследуемого препарата в рамках исследовательского исследования в течение примерно 5 периодов полувыведения до рандомизации.
  9. Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 30 дней до даты получения информированного согласия.
  10. Получение живых аттенуированных вакцин за 30 дней до даты рандомизации; другие типы вакцин разрешены.
  11. Одновременное участие в другом интервенционном или пострегистрационном исследовании безопасности

Критерии исключения из открытого субисследования ANDHI IP:

Пациенты не должны участвовать в открытом субисследовании ANDHI IP, если выполняется любой из следующих критериев исключения. Каждый критерий исключения должен быть рассмотрен у всех потенциальных участников, в том числе у тех, кто переходит непосредственно из двойного слепого периода, и у тех, у кого есть задержка между завершением посещения EOT 11 и первым посещением с открытой этикеткой (посещение 13).

  1. Пациенты, участвовавшие в двойном слепом периоде, но не завершившие визит 11 ANDHI EOT. Пациенты, прошедшие 12-й визит ANDHI FU, не исключаются из участия в субисследовании ANDHI IP.
  2. Неспособность совершить ежемесячные визиты в соответствии с требованиями протокола или неспособность пройти курс снижения терапии астмы, руководствуясь протоколом, в соответствии с указаниями исследователя.
  3. Пациенты, которые испытали тяжелое или серьезное НЯ, связанное с лечением, во время двойного слепого периода, а также те, в отношении которых, по мнению исследователя, продление возможного лечения бенрализумабом не отвечает интересам пациента.
  4. Одобренное или незарегистрированное использование системных иммунодепрессантов в течение 3 месяцев до первого открытого визита (посещение 13). К ним относятся, помимо прочего, малые молекулы, такие как метотрексат, циклоспорин, азатиоприн, и иммуносупрессивные/иммуномодулирующие биологические препараты, такие как блокаторы фактора некроза опухоли (ФНО). Также исключено регулярное применение системных ОКС, за исключением показаний к астме.
  5. Получение живых аттенуированных вакцин за 30 дней до первого визита в рамках открытого субисследования ANDHI IP (посещение 13); другие типы вакцин разрешены.
  6. Запланированные оперативные вмешательства при проведении исследования.
  7. Положительный тест мочи на беременность при посещении 13 или в настоящее время у кормящих или кормящих женщин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бенрализумаб (Medi-563)
Бенрализумаб (Medi563) вводили подкожно на 4-м визите (день 0), 6-м визите (28-й день +/- 3 дня), 7-м визите (56-й день +/- 3 дня) и 9-м визите (112-й день +/- 3 дня). в открытом субисследовании ANDHI IP все пациенты будут получать бенрализумаб подкожно на 168-й день (24-я неделя), 196-й день (28-я неделя), 224-й день (32-я неделя), 280-й день (40-я неделя), 336-й день (48-я неделя), День 392 (неделя 56), день 448 (неделя 64) и день 504 (неделя 72).
Лекарство: Бенрализумаб (Medi-563)
30 мг бенрализумаба вводят в виде подкожной инъекции на 4-м визите (день 0), 6-м визите (28-й день +/- 3 дня), 7-м визите (56-й день +/- 3 дня) и 9-м визите (112-й день +/- 3 дня) В открытом вспомогательном исследовании ANDHI IP все пациенты будут получать бенрализумаб подкожно на 168-й день (24-я неделя), 196-й день (28-я неделя), 224-й день (32-я неделя), 280-й день (40-я неделя), 336-й день (48-я неделя). , День 392 (Неделя 56), День 448 (Неделя 64) и День 504 (Неделя 72).
Плацебо Компаратор: Плацебо
Вводят подкожно при визите 4 (день 0), визите 6 (день 28 +/- 3 дня), визите 7 (день 56 +/- 3 дня) и визите 9 (день 112 +/- 3 дня).
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводили в виде подкожной инъекции на визите 4 (день 0), визите 6 (день 28 +/- 3 дня), визите 7 (день 56 +/- 3 дня) и визите 9 (день 112 +/- 3 дня).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота обострений астмы в течение периода лечения (до 24 недели)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) до недели 24

Обострение астмы определялось как ухудшение течения астмы, которое привело к любому из следующего:

  • Использование системных кортикостероидов (или временное увеличение фоновой дозы стабильных пероральных кортикостероидов [OCS]) в течение как минимум 3 дней; однократная депо-инъекционная доза кортикостероидов считалась эквивалентной 3-дневному курсу системных кортикостероидов.
  • Посещение отделения неотложной помощи/неотложной медицинской помощи (определяемое как оценка и лечение в течение < 24 часов в отделении неотложной помощи или центре неотложной помощи) по поводу астмы, требующей системных кортикостероидов (как указано выше).
  • Стационарная госпитализация (определяемая как госпитализация в стационар и/или обследование и лечение в медицинском учреждении в течение ≥ 24 часов) по поводу астмы.

Годовая частота обострений = 365,25*всего количество обострений/общая продолжительность наблюдения в группе лечения. Годовая частота обострений астмы за 24-недельный период оценивалась с использованием отрицательной биномиальной модели.
Исходный уровень (неделя 0) до недели 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ) по сравнению с EOT (неделя 24)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
SGRQ представляет собой инструмент оценки результатов, о котором сообщают пациенты, состоящий из 50 пунктов, который измеряет состояние здоровья пациентов с заболеваниями, связанными с обструкцией дыхательных путей. Анкета разделена на 2 части: часть 1 состоит из 8 пунктов, относящихся к тяжести респираторных симптомов за предшествующие 4 недели; часть 2 состоит из 42 пунктов, связанных с повседневной деятельностью и психосоциальными последствиями респираторного состояния человека. Общий балл SGRQ указывает на влияние заболевания на общее состояние здоровья и выражается в процентах от общего ухудшения состояния (баллы варьируются от 0 до 100, где 100 соответствует наихудшему состоянию здоровья, а 0 соответствует наилучшему состоянию здоровья). Представлено среднее изменение по методу наименьших квадратов (LS) общего балла SGRQ по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
Изменение объема форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем (неделя 24) до применения бронходилататора (BD)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
Функцию легких оценивали по ОФВ1, который измеряли с помощью спирометрии. Спирометрия выполнялась исследователем или уполномоченным представителем в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества/Европейского респираторного общества. Представлено среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 до BD на неделе 24.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике по контролю над астмой 6 (ACQ-6) по сравнению с EOT (неделя 24)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
ACQ-6 представляет собой укороченную версию ACQ, которая оценивает симптомы астмы (ночное пробуждение, симптомы при пробуждении, ограничение активности, одышку и свистящее дыхание) и применение агонистов рецепторов β-2 короткого действия. Пациентов просили вспомнить состояние своей астмы в течение предыдущей недели и ответить на вопросы опросника ACQ-6 по 7-балльной шкале. Вопросы имеют одинаковый вес и оцениваются от 0 (полностью контролируемые) до 6 (крайне неконтролируемые). Средний балл ACQ-6 рассчитывается как среднее значение ответов по всем пунктам анкеты. Средние баллы ≤0,75 указывают на хорошо контролируемую астму, баллы от 0,75 до <1,5 указывают на частично контролируемую астму, а баллы ≥1,5 указывают на плохо контролируемую астму. Представлено среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем в баллах ACQ-6 на 24-й неделе.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
Время до первого обострения астмы (до 24 недели)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) до недели 24

Время до первого обострения астмы рассчитывали следующим образом:

Дата начала первого обострения астмы - Дата рандомизации + 1. Время до первого обострения астмы у пациентов, у которых не было обострений астмы в период лечения, подвергалось цензуре во время визита EOT (неделя 24) для пациентов, завершивших исследование. Пациенты, которые выбыли из исследования или были потеряны для последующего наблюдения до визита EOT, подвергались цензуре на дату последнего визита, после которой нельзя было оценить обострение. Среднее время до первого обострения астмы не рассчитывалось, поэтому для измеренных значений представлено количество пациентов, у которых было обострение астмы.
Исходный уровень (неделя 0) до недели 24
Изменение начальной пиковой скорости выдоха (PEF) (утром и вечером) по сравнению с начальным исходным уровнем на EOT (неделя 24)
Временное ограничение: Предварительный базовый уровень (с -28 дня до дня 0) и 24 неделя
Домашнее определение ПСВ проводилось пациентом каждое утро после пробуждения и перед приемом утренних препаратов от астмы, а также каждый вечер с использованием пикфлоуметра. Измерения проводились примерно в одно и то же время каждый день и записывались в ежедневный дневник астмы. Максимум 3 измерения, выполненные каждое утро и вечер, использовались для расчета средних значений за неделю. Среднее значение за неделю рассчитывали как сумму всех непропущенных ежедневных измерений за 7 последовательных дней, деленную на количество непропущенных ежедневных измерений. Если в течение периода отсутствовало более 3 ежедневных измерений (> 50%), то среднее значение за неделю для этого периода устанавливалось как «отсутствующее». Представлены изменения средненедельных значений утренней и вечерней ПСВ по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой среднее значение данных, собранных за последние 7 дней вводного периода до рандомизации.
Предварительный базовый уровень (с -28 дня до дня 0) и 24 неделя
Изменение исходного уровня в краткой форме обследования состояния здоровья, состоящего из 36 пунктов, версия 2 (SF-36v2) до EOT (неделя 24)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
SF-36v2 — это опрос функционального здоровья и благополучия, состоящий из 36 пунктов, с 1-недельным периодом отзыва. Профиль из 8 доменов состоит из следующих субшкал: физическое функционирование, ролевые ограничения из-за физического здоровья, телесная боль, общее восприятие здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем и психическое здоровье. Суммарные баллы компонентов физического и психического здоровья рассчитываются на основе баллов по подшкалам, чтобы дать более широкую метрику качества жизни, связанного с физическим и психическим здоровьем. Оценка каждой области, а также оценка физического и умственного компонентов оценивалась по шкале от 0 до 100 (от худшего возможного состояния здоровья до максимально возможного здоровья); более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья. Оценка на основе нормы использовалась для расчета 8 подшкал SF-36v2 и оценок по 2 компонентам. Представлено среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем в каждой подшкале SF-36 и сводные баллы компонентов на 24-й неделе.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
Общее впечатление пациента о тяжести (PGI-S): статус респондента на EOT (неделя 24)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
PGI-S представляет собой отдельный вопрос, в котором пациенту предлагается оценить общую тяжесть своих симптомов с использованием 6-балльной категориальной шкалы ответов от 0 до 5, где 0 = отсутствие симптомов и 5 = очень тяжелые симптомы. Более высокие баллы указывают на худший результат. Улучшение определялось как PGI-S в EOT (неделя 24) лучше, чем PGI-S на исходном уровне. Значительное улучшение определялось как PGI-S на исходном уровне = умеренные симптомы, или тяжелые симптомы, или очень тяжелые симптомы, сменяющиеся на PGI-S в EOT = отсутствие симптомов, или очень легкие симптомы, или легкие симптомы. Пациенты с отсутствующими данными во время визита EOT, которые не завершили исследование, считались не ответившими на лечение. Для пациентов, которые завершили исследование с отсутствующими данными в EOT (неделя 24), их последний поддающийся оценке балл после исходного уровня использовался для определения статуса респондента. Представлен процент пациентов для каждой из указанных категорий респондеров PGI-S.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
Общее клиническое впечатление об изменении (CGI-C) и общее впечатление пациента об изменении (PGI-C): статус респондента на EOT (неделя 24)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
Исследователя (врача) и пациента попросили отдельно оценить степень изменения общего статуса астмы по сравнению с началом лечения, т.е. исходным визитом для рандомизации. Для CGI-C (оценка исследователя) и PGI-C (оценка пациента) использовалась 7-балльная оценочная шкала, где: 1 = очень значительно улучшилось; 2=значительно улучшено; 3=минимально улучшено; 4=Нет изменений; 5=Минимально хуже; 6=намного хуже и 7=намного хуже. Более высокие баллы указывают на худший результат. Определения категорий респондентов: значительно улучшено = (значительно улучшено, очень значительно улучшено); Очень сильно улучшилось = (Очень улучшилось). Пациенты с отсутствующими данными во время визита EOT, которые не завершили исследование, считались не ответившими на лечение. Для пациентов, которые завершили исследование с отсутствующими данными в EOT (неделя 24), их последний поддающийся оценке балл после исходного уровня использовался для определения статуса респондента. Представлен процент пациентов для каждой из указанных категорий респондеров CGI-C и PGI-C.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке преобладающих симптомов и нарушений (PSIA) Оценка тяжести для среднего значения 3 наиболее ранжированных симптомов/нарушений и для симптома/нарушения с наивысшим ранжированием на EOT (неделя 24)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
Для части 1 PSIA, которую вводили только на исходном уровне, пациенты рассмотрели 8 концепций (включая основные симптомы астмы, активность, пробуждения, триггеры) и выбрали те, которые обычно вызывали беспокойство. Основываясь на выборке части 1, часть 2 PSIA составила упорядоченный список беспокоящих понятий, индивидуализированных для каждого пациента, для последующей оценки. Для части 3 PSIA, оцениваемой на исходном уровне и во время исследования, пациенты записывали тяжесть каждого выбранного симптома или нарушения, используя 11-балльную числовую оценочную шкалу, где: 0 = не испытывал и 10 = худшее, что я могу себе представить. Более высокие баллы указывают на худший результат. Представлено среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем в оценке тяжести PSIA для указанных категорий на 24-й неделе. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение симптомов. Примечание. Среднее значение ПСИА рассчитывалось только в том случае, если были доступны все 3 верхних ранжированных симптома/нарушения, в противном случае среднее значение устанавливалось как отсутствующее.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
Изменение общего балла по пункту 22 (SNOT-22) теста Sino-Nasal Outcome Test по сравнению с исходным уровнем по сравнению с EOT (неделя 24)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
Опросник SNOT 22 из 22 пунктов был использован для оценки состояния здоровья и качества жизни пациентов с хроническим риносинуситом на фоне полипоза носа. SNOT-22 из 22 вопросов оценивается от 0 (нет проблем) до 5 (проблема настолько серьезна, насколько это возможно) с общим диапазоном от 0 до 110. Более высокие баллы указывают на худшие результаты. Представлены изменения среднего значения LS по сравнению с исходным уровнем в общей сумме баллов SNOT-22 у пациентов с хроническим риносинуситом с анализом дополнительного исследования полипоза носа на 24-й неделе.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Brad Goodman, MD, Aero Allergy Research Lab of Savannah
  • Главный следователь: Vinay Sikand, MD, Sikand Institute of Pulmonary Research
  • Главный следователь: Willaim Cherry, MD, Riverside Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D3250C00045
  • 2017-001040-35 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Бенрализумаб (Medi-563)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться