Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit van Benralizumab om patiënten met ernstig ongecontroleerd astma te behandelen. (ANDHI)

20 oktober 2021 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde, fase 3b-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van benralizumab 30 mg sc bij patiënten met ernstig astma dat niet onder controle is bij standaardbehandeling

Het doel van deze studie is om het effect van benralizumab op het aantal astma-exacerbaties, de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven en de longfunctie tijdens de 24 weken durende behandeling te onderzoeken bij patiënten met ongecontroleerd, ernstig astma met een eosinofiel fenotype. Een deel van de patiënten zal worden beoordeeld op hun aanhoudende chronische rhinosinusitis met neuspoliepen. Het onderzoeksontwerp is bijgewerkt en omvat een 56 weken durende open-label ANDHI in Practice (ANDHI IP) substudie na voltooiing van de 24 weken durende dubbelblinde periode van de ANDHI-studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase IIIb, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van herhaalde dosering van benralizumab 30 mg subcutaan (sc) versus placebo bovenop de standaardbehandeling van astma bij patiënten met ernstig ongecontroleerd astma. Ongeveer 630 patiënten met eosinofielentellingen in het perifere bloed ≥150 cellen/μl zullen 2:1 worden gerandomiseerd om gedurende 24 weken benralizumab 30 mg subcutaan of een vergelijkbare placebo te krijgen.

Na inschrijving gaan in aanmerking komende patiënten een screening-/inloopperiode van maximaal 42 dagen in. Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden op dag 0 in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd om elke 56 dagen (elke 8 weken) benralizumab of placebo te krijgen tot en met week 16, met het einde van de behandeling (EOT) op dag 168 (week 24). Na voltooiing van de dubbelblinde periode van 24 weken van het ANDHI-onderzoek kunnen in aanmerking komende patiënten in de benralizumab- en placebo-arm een ​​open-labelperiode van 56 weken ingaan (ANDHI in Practice [ANDHI IP]-subonderzoek), waarin gelijktijdige astmatherapieën zullen worden afgebouwd zoals voorgeschreven door het protocol bij die patiënten die hun astma onder controle krijgen en houden (gedefinieerd als ACQ6-score <1,5 en geen klinisch significante astma-exacerbaties waarvoor een uitbarsting van systemische corticosteroïden of een ziekenhuisopname vanwege astma tussen reductiebezoeken nodig was) met add-on benralizumab.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

660

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Liège, België, 4000
        • Research Site
      • Montigny-le-Tilleul, België, 6110
        • Research Site
      • Namur, België, 5101
        • Research Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Research Site
    • Columbia Británica
      • Kelowna, Columbia Británica, Canada, V1W 1V3
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • Research Site
    • Ontario
      • Ajax, Ontario, Canada, L1S 2J5
        • Research Site
      • Burlington, Ontario, Canada, L7N 3V2
        • Research Site
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5A 3V4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Denemarken
      • Aarhus N, Denemarken, 8200
        • Research Site
      • Odense C, Denemarken, 5000
        • Research Site
      • Vejle, Denemarken, 7100
        • Research Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 14059
        • Research Site
      • Bochum, Duitsland, 44789
        • Research Site
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Research Site
      • Cottbus, Duitsland, 03050
        • Research Site
      • Essen, Duitsland, 45239
        • Research Site
      • Hamburg, Duitsland, 20354
        • Research Site
      • Jena, Duitsland, 07747
        • Research Site
      • Marburg, Duitsland, 30625
        • Research Site
      • Oldenburg, Duitsland, 23758
        • Research Site
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Research Site
      • Rheine, Duitsland, 48431
        • Research Site
      • Rüdersdorf, Duitsland, 15562
        • Research Site
      • Wangen, Duitsland, 88239
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Research Site
      • Turku, Finland, 20520
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Bayonne, Frankrijk, 64100
        • Research Site
      • Besancon Cedex, Frankrijk, 25030
        • Research Site
      • Brest Cedex 2, Frankrijk, 29609
        • Research Site
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Research Site
      • GRENOBLE Cedex 9, Frankrijk, 38043
        • Research Site
      • La Roche sur Yon, Frankrijk, 85925
        • Research Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
        • Research Site
      • Lille cedex, Frankrijk, 59037
        • Research Site
      • Lyon Cedex 4, Frankrijk, 69317
        • Research Site
      • Marseille, Frankrijk, 13015
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrijk, 34090
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrijk, 44093
        • Research Site
      • Nice cedex 1, Frankrijk, 06002
        • Research Site
      • Paris Cedex 18, Frankrijk, 75877
        • Research Site
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • Research Site
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • Research Site
      • Rouen Cedex, Frankrijk, 76031
        • Research Site
      • Saint-Quentin cedex, Frankrijk, 02321
        • Research Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrijk, 67091
        • Research Site
      • Toulouse Cedex 09, Frankrijk, 31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankrijk, 54511
        • Research Site
  • Italië
      • Brescia, Italië, 25123
        • Research Site
      • Catania, Italië, 95123
        • Research Site
      • Catanzaro, Italië, 88100
        • Research Site
      • Cona, Italië, 44124
        • Research Site
      • Foggia, Italië, 71100
        • Research Site
      • Garbagnate Milanese, Italië, 20024
        • Research Site
      • Legnago, Italië, 37045
        • Research Site
      • Matera, Italië
        • Research Site
      • Milaan, Italië, 20157
        • Research Site
      • Milano, Italië, 20122
        • Research Site
      • Modena, Italië, 41124
        • Research Site
      • Napoli, Italië, 80131
        • Research Site
      • Padova, Italië, 35128
        • Research Site
      • Palermo, Italië, 90127
        • Research Site
      • Pavia, Italië, 27100
        • Research Site
      • Piacenza, Italië, 29100
        • Research Site
      • Pietra Ligure, Italië, 17027
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Italië, 42123
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00168
        • Research Site
      • Rozzano, Italië, 20089
        • Research Site
      • Verona, Italië, 37126
        • Research Site
  • Nederland
      • Amersfoort, Nederland, 3813 TZ
        • Research Site
      • Deventer, Nederland, 7416 SE
        • Research Site
      • Enschede, Nederland, 7513 ER
        • Research Site
      • Harderwijk, Nederland, 3844 DG
        • Research Site
      • Helmond, Nederland, 5707 HA
        • Research Site
      • Nijmegen, Nederland, 6532 SZ
        • Research Site
      • Zwolle, Nederland, 8025 AB
        • Research Site
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5021
        • Research Site
      • Lørenskog, Noorwegen, N-1478
        • Research Site
  • Oostenrijk
      • Feldbach, Oostenrijk, A-8330
        • Research Site
      • Wien, Oostenrijk, 1130
        • Research Site
  • Spanje
      • Badalona(Barcelona), Spanje, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Research Site
      • Benalmádena, Spanje, 29631
        • Research Site
      • Jerez de la Frontera, Spanje, 11407
        • Research Site
      • Laredo, Spanje, 39770
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28031
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Research Site
      • Malaga, Spanje, 29730
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spanje, 07010
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcon, Spanje, 28223
        • Research Site
      • Sabadell, Spanje, 08208
        • Research Site
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spanje, 15706
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Research Site
      • Taco, Spanje, 38108
        • Research Site
      • Valdemoro, Spanje, 28342
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • Research Site
      • Bradford, Verenigd Koninkrijk, BND9 6RJ
        • Research Site
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Chertsey, Verenigd Koninkrijk, KT16 0PZ
        • Research Site
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • Research Site
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35209
        • Research Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • Research Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72209
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93301
        • Research Site
      • Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
        • Research Site
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • Research Site
      • Mission Viejo, California, Verenigde Staten, 92691
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Research Site
      • Riverside, California, Verenigde Staten, 92506
        • Research Site
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92108
        • Research Site
      • Stockton, California, Verenigde Staten, 95207
        • Research Site
      • Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94598
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
        • Research Site
      • Waterbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06708
        • Research Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33765
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32099
        • Research Site
      • Kissimmee, Florida, Verenigde Staten, 34741
        • Research Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33126
        • Research Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33173
        • Research Site
      • Winter Park, Florida, Verenigde Staten, 32789
        • Research Site
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Verenigde Staten, 31707
        • Research Site
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31406
        • Research Site
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61602
        • Research Site
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Verenigde Staten, 46617
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Research Site
      • West Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50266
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lakeside Park, Kentucky, Verenigde Staten, 41017
        • Research Site
      • Owensboro, Kentucky, Verenigde Staten, 42301
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71106
        • Research Site
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten, 20815
        • Research Site
      • White Marsh, Maryland, Verenigde Staten, 21162
        • Research Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, Verenigde Staten, 02747
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Research Site
      • Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48197
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55402
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63156
        • Research Site
    • Montana
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59808
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68510
        • Research Site
    • New Jersey
      • Highland Park, New Jersey, Verenigde Staten, 08904
        • Research Site
      • Marlton, New Jersey, Verenigde Staten, 08053
        • Research Site
      • Northfield, New Jersey, Verenigde Staten, 08225
        • Research Site
      • Piscataway, New Jersey, Verenigde Staten, 08854
        • Research Site
      • Toms River, New Jersey, Verenigde Staten, 08755
        • Research Site
      • Verona, New Jersey, Verenigde Staten, 07044
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10459
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Research Site
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14618
        • Research Site
      • Staten Island, New York, Verenigde Staten, 10305
        • Research Site
      • Staten Island, New York, Verenigde Staten, 10310
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28277
        • Research Site
      • Elizabeth City, North Carolina, Verenigde Staten, 27909
        • Research Site
      • Gastonia, North Carolina, Verenigde Staten, 28054
        • Research Site
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • Research Site
      • High Point, North Carolina, Verenigde Staten, 27262
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45231
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Research Site
      • Grove City, Ohio, Verenigde Staten, 43123
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Verenigde Staten, 73034
        • Research Site
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74136
        • Research Site
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015-5737
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15241
        • Research Site
      • Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19610
        • Research Site
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Verenigde Staten, 29621
        • Research Site
      • Gaffney, South Carolina, Verenigde Staten, 29340
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Research Site
      • North Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29420-4211
        • Research Site
      • Rock Hill, South Carolina, Verenigde Staten, 29732
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57108
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Verenigde Staten, 37067
        • Research Site
    • Texas
      • Cypress, Texas, Verenigde Staten, 77429
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75225
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Research Site
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76109
        • Research Site
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
        • Research Site
      • McKinney, Texas, Verenigde Staten, 75069
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78249
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78251
        • Research Site
    • Utah
      • Provo, Utah, Verenigde Staten, 84604
        • Research Site
    • Vermont
      • South Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05403
        • Research Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Verenigde Staten, 24210
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22030
        • Research Site
      • North Chesterfield, Virginia, Verenigde Staten, 23225
        • Research Site
      • Williamsburg, Virginia, Verenigde Staten, 23188
        • Research Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Verenigde Staten, 98208
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Research Site
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • Research Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Research Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53228
        • Research Site
      • West Allis, Wisconsin, Verenigde Staten, 53227
        • Research Site
  • Zweden
      • Lund, Zweden, 221 85
        • Research Site
      • Stockholm, Zweden, SE-181 58
        • Research Site
      • Östersund, Zweden, 831 83
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwelijke en mannelijke patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar op het moment van bezoek 1 met een voorgeschiedenis van door een arts gediagnosticeerd astma waarvoor behandeling met middelhoge tot hoge doses inhalatiecorticosteroïden (ICS) plus astmaregulator nodig was, gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan het bezoek 1.
  2. Gedocumenteerde huidige behandeling met hoge dagelijkse doses ICS plus ten minste één andere astmacontroleur gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
  3. Geschiedenis van ten minste 2 astma-exacerbaties tijdens ICS plus een andere astmacontroleur die behandeling met systemische corticosteroïden (IM, IV of oraal) nodig had in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
  4. ACQ6-score ≥1,5 bij bezoek 1.
  5. Screening pre-bronchodilatator (pre-BD) FEV1 van <80% voorspeld bij bezoek 2.

  6. Overmatige variabiliteit in longfunctie door te voldoen aan ≥ 1 van de volgende criteria:

    1. Luchtwegreversibiliteit (FEV1 ≥12%) met behulp van een kortwerkende bronchodilatator aangetoond bij Bezoek 2 of Bezoek 3.
    2. Luchtwegreversibiliteit naar kortwerkende bronchodilatator (FEV1 ≥12%) gedocumenteerd gedurende de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving Bezoek 1.
    3. Dagelijkse dagelijkse piekstroomvariabiliteit van >10% wanneer gemiddeld over 7 aaneengesloten dagen tijdens de inloopperiode van het onderzoek
    4. Een toename van FEV1 van ≥12% en 200 ml na een therapeutische proef met systemische corticosteroïden (bijv. OCS), gegeven buiten een astma-exacerbatie, gedocumenteerd in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving Bezoek 1.
    5. Hyperreactiviteit van de luchtwegen (methacholine: PC20 van <8 mg/ml, histamine: PD20 van <7,8 μmol, mannitol: afname van FEV1 volgens de gelabelde productinstructies) gedocumenteerd in de 24 maanden voorafgaand aan randomisatie Bezoek 4.

  7. Aantal eosinofielen in het perifere bloed:

    • 300 cellen/μL beoordeeld door een centraal laboratorium bij bezoek 1 of bezoek 2

OF

≥150 tot <300 cellen/μL beoordeeld door een centraal laboratorium bij bezoek 1 of bezoek 2, ALS aan ≥1 van de volgende 5 klinische criteria (a tot e) wordt voldaan:

  1. Gebruik van onderhouds-OCS (dagelijks of om de dag OCS-vereiste om astma onder controle te houden; maximale totale dagelijkse dosis 20 mg prednison of equivalent) bij screening
  2. Geschiedenis van neuspoliepen
  3. Leeftijd waarop astma begint ≥18 jaar
  4. Drie of meer gedocumenteerde exacerbaties waarvoor systemische behandeling met corticosteroïden nodig was gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screening
  5. Pre-bronchodilatator geforceerde vitale capaciteit <65% van voorspeld, zoals beoordeeld bij bezoek 2 (merk op dat er nog steeds moet worden voldaan aan screening pre-BD FEV1 Inclusiecriterium #6)

Voor opname in het open-label ANDHI IP-subonderzoek moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

  1. Patiëntenstudie moet ANDHI EOT Bezoek 11 hebben voltooid.
  2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet ook worden verkregen voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd in het open-label ANDHI IP-subonderzoek.
  3. Patiënten die een goedgekeurd of op onderzoek gericht biologisch geneesmiddel hebben gekregen voor de behandeling van astma (bijv. commerciële mepolizumab, reslizumab, benralizumab) kunnen worden opgenomen als de laatste dosis ≥ 2 maanden na Bezoek 13 is.

Uitsluitingscriteria:

  1. Klinisch belangrijke longziekte anders dan astma
  2. Acute bovenste of onderste luchtweginfecties binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming.
  3. Een helminth parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen die niet is behandeld met, of niet heeft gereageerd op, standaardbehandeling.
  4. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen.
  5. Een voorgeschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis.
  6. Huidige rokers of voormalige rokers met een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren.
  7. Eerder benralizumab (MEDI-563) gekregen.
  8. Ontvangst van onderzoeksmedicatie als onderdeel van een onderzoeksstudie binnen ongeveer 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie.
  9. Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen.
  10. Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen vóór de datum van randomisatie; andere soorten vaccins zijn toegestaan.
  11. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel of postautorisatie veiligheidsonderzoek

Uitsluitingscriteria voor het open-label ANDHI IP-subonderzoek:

Patiënten mogen niet deelnemen aan het open-label ANDHI IP-subonderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan. Elk uitsluitingscriterium moet worden beoordeeld bij alle potentiële deelnemers, inclusief degenen die direct overstappen van de dubbelblinde periode en degenen met een vertraging tussen het voltooien van de EOT Bezoek 11 en het eerste open-label bezoek (Bezoek 13).

  1. Patiënten die deelnamen aan de dubbelblinde periode maar de ANDHI EOT Bezoek 11 niet hebben voltooid. Patiënten die de ANDHI FU Visit 12 hebben voltooid, worden niet uitgesloten van deelname aan de ANDHI IP-substudie.
  2. Niet in staat om zich te committeren aan de maandelijkse bezoeken zoals vereist door het protocol, of niet in staat om zich te committeren aan het ondergaan van protocolgestuurde verminderingen van astmatherapie, zoals voorgeschreven door de onderzoeker.
  3. Patiënten die een ernstige of ernstige behandelingsgerelateerde AE ​​hebben ervaren tijdens de dubbelblinde periode en degenen van wie de onderzoeker oordeelt dat het niet in het belang van de patiënt is om de mogelijke behandeling met benralizumab te verlengen.
  4. Goedgekeurd of off-label gebruik van systemische immunosuppressiva binnen 3 maanden voorafgaand aan het eerste open-label bezoek (bezoek 13). Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, kleine moleculen zoals methotrexaat, cyclosporine, azathioprine en immunosuppressieve/immunomodulerende biologische geneesmiddelen zoals tumornecrosefactor (TNF)-blokkers. Ook regelmatig gebruik van systemische OCS is uitgesloten, behalve voor de indicatie astma.
  5. Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen voorafgaand aan het eerste bezoek in het open-label ANDHI IP-subonderzoek (bezoek 13); andere soorten vaccins zijn toegestaan.
  6. Geplande chirurgische ingrepen tijdens de uitvoering van het onderzoek.
  7. Positieve urinezwangerschapstest bij Bezoek 13, of vrouwen die momenteel borstvoeding geven of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Benralizumab (Medi-563)
Benralizumab (Medi563) Subcutaan toegediend bij Bezoek 4 (dag 0), Bezoek 6 (dag 28 +/- 3 dagen), Bezoek 7 (dag 56 +/- 3 dagen) en Bezoek 9 (dag 112 +/- 3 dagen) In in het open-label ANDHI IP-subonderzoek zullen alle patiënten benralizumab subcutaan krijgen op dag 168 (week 24), dag 196 (week 28), dag 224 (week 32), dag 280 (week 40), dag 336 (week 48), Dag 392 (week 56), dag 448 (week 64) en dag 504 (week 72).
Geneesmiddel: Benralizumab (Medi-563)
30 mg Benralizumab toegediend als subcutane injectie bij Bezoek 4 (dag 0), Bezoek 6 (dag 28 +/- 3 dagen), Bezoek 7 (dag 56 +/- 3 dagen) en Bezoek 9 (dag 112 +/- 3 dagen) In het open-label ANDHI IP-subonderzoek zullen alle patiënten benralizumab subcutaan krijgen op dag 168 (week 24), dag 196 (week 28), dag 224 (week 32), dag 280 (week 40), dag 336 (week 48). , dag 392 (week 56), dag 448 (week 64) en dag 504 (week 72).
Placebo-vergelijker: Placebo
Subcutaan toegediend bij Bezoek 4 (dag 0), Bezoek 6 (dag 28 +/- 3 dagen), Bezoek 7 (dag 56 +/- 3 dagen) en Bezoek 9 (dag 112 +/- 3 dagen)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo toegediend als een subcutane injectie bij Bezoek 4 (dag 0), Bezoek 6 (dag 28 +/- 3 dagen), Bezoek 7 (dag 56 +/- 3 dagen) en Bezoek 9 (dag 112 +/- 3 dagen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geannualiseerd aantal astma-exacerbaties gedurende de behandelingsperiode (tot week 24)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) tot week 24

Een astma-exacerbatie werd gedefinieerd als een verergering van astma die leidde tot een van de volgende:

  • Gebruik van systemische corticosteroïden (of tijdelijke verhoging van stabiele orale corticosteroïden [OCS] achtergronddosis) gedurende ten minste 3 dagen; een enkele depo-injecteerbare dosis corticosteroïden werd beschouwd als gelijkwaardig aan een 3-daagse kuur met systemische corticosteroïden.
  • Een bezoek aan de spoedeisende hulp/spoedeisende hulp (gedefinieerd als evaluatie en behandeling gedurende < 24 uur op een afdeling spoedeisende hulp of spoedeisende hulp) vanwege astma waarvoor systemische corticosteroïden nodig waren (zoals hierboven).
  • Een intramurale ziekenhuisopname (gedefinieerd als opname in een intramurale instelling en/of evaluatie en behandeling in een zorginstelling gedurende ≥ 24 uur) als gevolg van astma.

Jaarlijks exacerbatiepercentage = 365,25*totaal aantal exacerbaties / totale duur van de follow-up binnen de behandelgroep. Jaarlijkse astma-exacerbaties over de periode van 24 weken werden geschat met behulp van een negatief binomiaal model.
Basislijn (week 0) tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in totaalscore Saint George Respiratory Questionnaire (SGRQ) naar de EOT (week 24)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 24
De SGRQ is een door de patiënt gerapporteerd uitkomstinstrument met 50 items dat de gezondheidstoestand meet van patiënten met luchtwegobstructie. De vragenlijst bestaat uit 2 delen: deel 1 bestaat uit 8 items die betrekking hebben op de ernst van luchtwegsymptomen in de voorgaande 4 weken; deel 2 bestaat uit 42 items die betrekking hebben op de dagelijkse activiteiten en de psychosociale gevolgen van de ademhalingsaandoening van het individu. De SGRQ-totaalscore geeft de impact van ziekte op de algehele gezondheidstoestand weer en wordt uitgedrukt als een percentage van de algehele stoornis (scores variëren van 0 tot 100, waarbij 100 de slechtst mogelijke gezondheidstoestand vertegenwoordigt en 0 de best mogelijke gezondheidstoestand aangeeft). De kleinste kwadraten (LS) gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de SGRQ-totaalscore in week 24 wordt weergegeven.
Basislijn (week 0) en week 24
Verandering van baseline in pre-bronchodilatator (BD) geforceerd expiratoir volume in eerste seconde (FEV1) naar de EOT (week 24)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 24
De longfunctie werd beoordeeld aan de hand van FEV1, dat werd gemeten met spirometrie. Spirometrie werd uitgevoerd door de onderzoeker of geautoriseerde afgevaardigde volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society/European Respiratory Society. De LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in pre-BD FEV1 in week 24 wordt weergegeven.
Basislijn (week 0) en week 24
Verandering van baseline in Astma Control Questionnaire 6 (ACQ-6) Score naar de EOT (week 24)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 24
De ACQ-6 is een verkorte versie van de ACQ die astmasymptomen (nachtelijk wakker worden, symptomen bij het ontwaken, activiteitsbeperking, kortademigheid en piepende ademhaling) en het gebruik van kortwerkende β-2-receptoragonisten beoordeelt. Patiënten werd gevraagd zich de status van hun astma in de afgelopen week te herinneren en de vragen van de ACQ-6 op een 7-puntsschaal te beantwoorden. Vragen worden gelijk gewogen en gescoord van 0 (volledig gecontroleerd) tot 6 (zeer ongecontroleerd). De gemiddelde ACQ-6-score wordt berekend als het gemiddelde van de antwoorden van alle items in de vragenlijst. Gemiddelde scores van ≤0,75 duidden op goed onder controle gehouden astma, scores tussen 0,75 en <1,5 op gedeeltelijk onder controle gebracht astma en een score ≥1,5 op niet goed onder controle gehouden astma. De LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in ACQ-6-score in week 24 wordt weergegeven.
Basislijn (week 0) en week 24
Tijd tot eerste astma-exacerbatie (tot week 24)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) tot week 24

De tijd tot de eerste astma-exacerbatie werd als volgt afgeleid:

Startdatum van eerste astma-exacerbatie - Datum van randomisatie + 1. De tijd tot de eerste astma-exacerbatie voor patiënten die geen astma-exacerbatie ervoeren tijdens de behandelingsperiode, werd gecensureerd tijdens het EOT-bezoek (week 24) voor patiënten die het onderzoek voltooiden. Patiënten die zich terugtrokken uit het onderzoek of verloren waren gegaan voor follow-up vóór het EOT-bezoek, werden gecensureerd op de laatste bezoekdatum waarna een exacerbatie niet kon worden beoordeeld. De mediane tijd tot de eerste astma-exacerbatie werd niet berekend, dus het aantal patiënten dat een astma-exacerbatie doormaakte wordt gepresenteerd voor de gemeten waarden.
Basislijn (week 0) tot week 24
Verandering van inloopbaseline Home Peak Expiratoire Flow (PEF) (ochtend en avond) naar de EOT (week 24)
Tijdsspanne: Inloopbasislijn (van dag -28 tot dag 0) en week 24
Thuis-PEF-testen werden elke ochtend door de patiënt uitgevoerd na het ontwaken en voordat ze hun astmamedicatie in de ochtend innamen, en elke avond met behulp van een piekstroommeter. Metingen werden elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip uitgevoerd en genoteerd in het Astma Daily Diary. Het maximum van de 3 metingen die elke ochtend en avond werden uitgevoerd, werd gebruikt bij de berekening van de weekgemiddelden. Een weekgemiddelde werd berekend als de som van alle niet-ontbrekende dagelijkse metingen over de 7 opeenvolgende dagen gedeeld door het aantal niet-ontbrekende dagelijkse metingen. Als er meer dan 3 dagmetingen (> 50%) binnen een periode ontbraken, dan werd het weekgemiddelde voor die periode op 'ontbrekend' gezet. Verandering ten opzichte van inloopbasislijn in wekelijkse gemiddelden voor ochtend-PEF en avond-PEF worden weergegeven. Baseline was het gemiddelde voor gegevens die werden verzameld gedurende de laatste 7 dagen van de inloopperiode voorafgaand aan randomisatie.
Inloopbasislijn (van dag -28 tot dag 0) en week 24
Verandering van basislijn in verkorte gezondheidsenquête met 36 items, versie 2 (SF-36v2) naar de EOT (week 24)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 24
De SF-36v2 is een enquête van 36 items over functionele gezondheid en welzijn, met een terugroepperiode van 1 week. Het 8-domeinprofiel bestaat uit de volgende subschalen: fysiek functioneren, rolbeperkingen als gevolg van lichamelijke gezondheid, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, vitaliteit, sociaal functioneren, rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen en geestelijke gezondheid. De samenvattende scores van de fysieke en mentale gezondheidscomponenten worden berekend op basis van subschaalscores om een ​​bredere maatstaf te geven van de fysieke en mentale gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Elke domeinscore, evenals de fysieke en mentale componentscores, werden gescoord op een schaal van 0-100 (slechtst mogelijke gezondheid tot best mogelijke gezondheid); hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand. Op normen gebaseerde scores werden gebruikt om de 8 SF-36v2-subschalen en de 2 componentscores te berekenen. De LS gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in elk van de SF-36 subschaal- en componentsamenvattingsscores in week 24 worden gepresenteerd.
Basislijn (week 0) en week 24
Patiënt Global Impression of Severity (PGI-S): responderstatus bij de EOT (week 24)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 24
De PGI-S is een enkele vraag die de patiënt vraagt ​​om de algehele ernst van hun symptomen te beoordelen met behulp van een 6-punts categorische antwoordschaal van 0 tot 5, waarbij 0 = geen symptomen en 5 = zeer ernstige symptomen. Hogere scores duiden op een slechter resultaat. Verbetering werd gedefinieerd als een PGI-S bij EOT (week 24) beter dan PGI-S bij baseline. Belangrijke verbetering werd gedefinieerd als PGI-S bij aanvang = matige symptomen of ernstige symptomen of zeer ernstige symptomen, verschuivend naar PGI-S bij EOT = geen symptomen of zeer milde symptomen of milde symptomen. Patiënten met ontbrekende gegevens bij het EOT-bezoek die het onderzoek niet voltooiden, werden beschouwd als non-responders. Voor patiënten die het onderzoek voltooiden met ontbrekende gegevens bij EOT (week 24), werd hun laatste evalueerbare post-baselinescore gebruikt om de responderstatus te bepalen. Het percentage patiënten voor elk van de aangegeven PGI-S-respondercategorieën wordt weergegeven.
Basislijn (week 0) en week 24
Clinician Global Impression of Change (CGI-C) en Patient Global Impression of Change (PGI-C): responderstatus bij de EOT (week 24)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 24
De onderzoeker (arts) en de patiënt werden afzonderlijk gevraagd om de mate van verandering in de algehele astmastatus te beoordelen in vergelijking met het begin van de behandeling, d.w.z. het randomisatiebezoek bij aanvang. Er werd een 7-punts beoordelingsschaal gebruikt voor de CGI-C (beoordeeld door onderzoeker) en PGI-C (beoordeeld door patiënt), waarbij: 1=zeer veel verbeterd; 2=veel verbeterd; 3=Minimaal verbeterd; 4=Geen wijzigingen; 5=Minimaal slechter; 6=veel erger, en 7=heel veel erger. Hogere scores duiden op een slechter resultaat. Definities van respondercategorieën: Veel verbeterd = (Veel verbeterd, Zeer veel verbeterd); Zeer veel verbeterd = (Zeer veel verbeterd). Patiënten met ontbrekende gegevens bij het EOT-bezoek die het onderzoek niet voltooiden, werden beschouwd als non-responders. Voor patiënten die het onderzoek voltooiden met ontbrekende gegevens bij EOT (week 24), werd hun laatste evalueerbare post-baselinescore gebruikt om de responderstatus te bepalen. Het percentage patiënten voor elk van de aangegeven CGI-C- en PGI-C-respondercategorieën wordt weergegeven.
Basislijn (week 0) en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in beoordeling van overheersende symptomen en stoornissen (PSIA) Ernstscore voor gemiddelde van top 3 gerangschikte symptomen/stoornissen en voor best gerangschikte symptomen/stoornissen bij de EOT (week 24)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 24
Voor deel 1 van de PSIA die alleen bij baseline werd toegediend, beoordeelden de patiënten 8 concepten (waaronder cardinale astmasymptomen, activiteiten, ontwaken, triggers) en selecteerden die welke doorgaans hinderlijk waren. Op basis van deel 1-selecties produceerde deel 2 van de PSIA een gerangschikte lijst van lastige concepten, geïndividualiseerd per patiënt voor latere evaluatie. Voor deel 3 van de PSIA die bij baseline en tijdens het onderzoek werd beoordeeld, registreerden de patiënten de ernst van elk geselecteerd symptoom of elke stoornis met behulp van een 11-punts numerieke beoordelingsschaal waarbij: 0=niet ervaren en 10=ergste dat ik me kan voorstellen. Hogere scores duiden op een slechter resultaat. De LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in PSIA-ernstscore voor de aangegeven categorieën in week 24 wordt weergegeven. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de symptomen. Opmerking: de gemiddelde PSIA werd alleen berekend wanneer alle top 3 gerangschikte symptomen/beperkingen beschikbaar waren, anders werd het gemiddelde ingesteld op ontbrekend.
Basislijn (week 0) en week 24
Verandering van baseline in de Sino-Nasal Outcome Test Item 22 (SNOT-22) Totale score naar de EOT (week 24)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 24
De SNOT 22-vragenlijst met 22 items werd gebruikt om de gezondheidsstatus van rhinosinusitis en de kwaliteit van leven te beoordelen van patiënten met chronische rhinosinusitis bij aanvang met neuspoliepen. De SNOT-22 met 22 vragen wordt gescoord als 0 (geen probleem) tot 5 (probleem zo erg als het maar kan zijn) met een totaal bereik van 0 tot 110. Hogere scores duiden op slechtere resultaten. De LS gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de SNOT-22-totaalscore bij patiënten met chronische rhinosinusitis met nasale polyposis subonderzoeksanalyse ingesteld op week 24 worden weergegeven.
Basislijn (week 0) en week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brad Goodman, MD, Aero Allergy Research Lab of Savannah
  • Hoofdonderzoeker: Vinay Sikand, MD, Sikand Institute of Pulmonary Research
  • Hoofdonderzoeker: Willaim Cherry, MD, Riverside Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D3250C00045
  • 2017-001040-35 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Benralizumab (Medi-563)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren