Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti Benralizumabu k léčbě pacientů s těžkým nekontrolovaným astmatem. (ANDHI)

20. října 2021 aktualizováno: AstraZeneca

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie fáze 3b k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti Benralizumabu 30 mg sc u pacientů s těžkým astmatem nekontrolovaným standardní léčbou

Účelem této studie je prozkoumat vliv benralizumabu na četnost exacerbací astmatu, pacientem uváděnou kvalitu života a plicní funkce během 24týdenní léčby u pacientů s nekontrolovaným těžkým astmatem s eozinofilním fenotypem. U podskupiny pacientů bude vyšetřena jejich pokračující chronická rinosinusitida s nosními polypy. Návrh studie byl aktualizován tak, aby zahrnoval 56týdenní otevřenou dílčí studii ANDHI v praxi (ANDHI IP) po dokončení 24týdenního dvojitě zaslepeného období studie ANDHI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIIb s paralelními skupinami navržená tak, aby vyhodnotila účinnost a bezpečnost opakovaného podávání benralizumabu 30 mg subkutánně (sc) oproti placebu nad rámec standardní péče o léčbu astmatu u pacientů s těžké nekontrolované astma. Přibližně 630 pacientů s počtem eozinofilů v periferní krvi ≥ 150 buněk/μl bude randomizováno v poměru 2:1, aby dostávali benralizumab 30 mg sc nebo odpovídající placebo po dobu 24 týdnů.

Po zařazení do studie vstoupí způsobilí pacienti do 42denního screeningového/záběhového období. Pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti, budou randomizováni v poměru 2:1 v den 0, aby dostávali buď benralizumab nebo placebo každých 56 dní (každých 8 týdnů) až do týdne 16, s ukončením léčby (EOT) v den 168 (týden 24). Po dokončení 24týdenního dvojitě zaslepeného období studie ANDHI mohou způsobilí pacienti ve větvi s benralizumabem a placebem vstoupit do 56týdenního otevřeného období (podstudie ANDHI v praxi [ANDHI IP]), ve kterém bude souběžná léčba astmatu postupně snižována podle pokynů protokolu u těch pacientů, kteří dosáhnou a udrží kontrolu astmatu (definovanou jako ACQ6 skóre <1,5 a žádné klinicky významné exacerbace astmatu, které by vyžadovaly dávku systémových kortikosteroidů nebo hospitalizaci kvůli astmatu mezi redukčními návštěvami) s přídavným benralizumabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

660

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Liège, Belgie, 4000
        • Research Site
      • Montigny-le-Tilleul, Belgie, 6110
        • Research Site
      • Namur, Belgie, 5101
        • Research Site
  • Dánsko
      • Aarhus N, Dánsko, 8200
        • Research Site
      • Odense C, Dánsko, 5000
        • Research Site
      • Vejle, Dánsko, 7100
        • Research Site
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00290
        • Research Site
      • Turku, Finsko, 20520
        • Research Site
  • Francie
      • Bayonne, Francie, 64100
        • Research Site
      • Besancon Cedex, Francie, 25030
        • Research Site
      • Brest Cedex 2, Francie, 29609
        • Research Site
      • Dijon, Francie, 21079
        • Research Site
      • GRENOBLE Cedex 9, Francie, 38043
        • Research Site
      • La Roche sur Yon, Francie, 85925
        • Research Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
        • Research Site
      • Lille cedex, Francie, 59037
        • Research Site
      • Lyon Cedex 4, Francie, 69317
        • Research Site
      • Marseille, Francie, 13015
        • Research Site
      • Montpellier, Francie, 34090
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Francie, 44093
        • Research Site
      • Nice cedex 1, Francie, 06002
        • Research Site
      • Paris Cedex 18, Francie, 75877
        • Research Site
      • Pessac, Francie, 33604
        • Research Site
      • Reims, Francie, 51092
        • Research Site
      • Rouen Cedex, Francie, 76031
        • Research Site
      • Saint-Quentin cedex, Francie, 02321
        • Research Site
      • Strasbourg Cedex, Francie, 67091
        • Research Site
      • Toulouse Cedex 09, Francie, 31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Francie, 54511
        • Research Site
  • Holandsko
      • Amersfoort, Holandsko, 3813 TZ
        • Research Site
      • Deventer, Holandsko, 7416 SE
        • Research Site
      • Enschede, Holandsko, 7513 ER
        • Research Site
      • Harderwijk, Holandsko, 3844 DG
        • Research Site
      • Helmond, Holandsko, 5707 HA
        • Research Site
      • Nijmegen, Holandsko, 6532 SZ
        • Research Site
      • Zwolle, Holandsko, 8025 AB
        • Research Site
  • Itálie
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Research Site
      • Catania, Itálie, 95123
        • Research Site
      • Catanzaro, Itálie, 88100
        • Research Site
      • Cona, Itálie, 44124
        • Research Site
      • Foggia, Itálie, 71100
        • Research Site
      • Garbagnate Milanese, Itálie, 20024
        • Research Site
      • Legnago, Itálie, 37045
        • Research Site
      • Matera, Itálie
        • Research Site
      • Milaan, Itálie, 20157
        • Research Site
      • Milano, Itálie, 20122
        • Research Site
      • Modena, Itálie, 41124
        • Research Site
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Research Site
      • Padova, Itálie, 35128
        • Research Site
      • Palermo, Itálie, 90127
        • Research Site
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Research Site
      • Piacenza, Itálie, 29100
        • Research Site
      • Pietra Ligure, Itálie, 17027
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Itálie, 42123
        • Research Site
      • Roma, Itálie, 00168
        • Research Site
      • Rozzano, Itálie, 20089
        • Research Site
      • Verona, Itálie, 37126
        • Research Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4W2
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Research Site
    • Columbia Británica
      • Kelowna, Columbia Británica, Kanada, V1W 1V3
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • Research Site
    • Ontario
      • Ajax, Ontario, Kanada, L1S 2J5
        • Research Site
      • Burlington, Ontario, Kanada, L7N 3V2
        • Research Site
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L5A 3V4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3A9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Norsko
      • Bergen, Norsko, 5021
        • Research Site
      • Lørenskog, Norsko, N-1478
        • Research Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 14059
        • Research Site
      • Bochum, Německo, 44789
        • Research Site
      • Bonn, Německo, 53105
        • Research Site
      • Cottbus, Německo, 03050
        • Research Site
      • Essen, Německo, 45239
        • Research Site
      • Hamburg, Německo, 20354
        • Research Site
      • Jena, Německo, 07747
        • Research Site
      • Marburg, Německo, 30625
        • Research Site
      • Oldenburg, Německo, 23758
        • Research Site
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Research Site
      • Rheine, Německo, 48431
        • Research Site
      • Rüdersdorf, Německo, 15562
        • Research Site
      • Wangen, Německo, 88239
        • Research Site
  • Rakousko
      • Feldbach, Rakousko, A-8330
        • Research Site
      • Wien, Rakousko, 1130
        • Research Site
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Research Site
      • Bradford, Spojené království, BND9 6RJ
        • Research Site
      • Cambridge, Spojené království, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Chertsey, Spojené království, KT16 0PZ
        • Research Site
      • Dundee, Spojené království, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • Research Site
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Research Site
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
        • Research Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • Research Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72209
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
        • Research Site
      • Encinitas, California, Spojené státy, 92024
        • Research Site
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • Research Site
      • Mission Viejo, California, Spojené státy, 92691
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Research Site
      • Riverside, California, Spojené státy, 92506
        • Research Site
      • San Diego, California, Spojené státy, 92108
        • Research Site
      • Stockton, California, Spojené státy, 95207
        • Research Site
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Research Site
      • Waterbury, Connecticut, Spojené státy, 06708
        • Research Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32099
        • Research Site
      • Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34741
        • Research Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33126
        • Research Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33173
        • Research Site
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
        • Research Site
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Spojené státy, 31707
        • Research Site
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31406
        • Research Site
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61602
        • Research Site
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Spojené státy, 46617
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Research Site
      • West Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50266
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lakeside Park, Kentucky, Spojené státy, 41017
        • Research Site
      • Owensboro, Kentucky, Spojené státy, 42301
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71106
        • Research Site
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
        • Research Site
      • White Marsh, Maryland, Spojené státy, 21162
        • Research Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, Spojené státy, 02747
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Research Site
      • Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48197
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55402
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63156
        • Research Site
    • Montana
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59808
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68510
        • Research Site
    • New Jersey
      • Highland Park, New Jersey, Spojené státy, 08904
        • Research Site
      • Marlton, New Jersey, Spojené státy, 08053
        • Research Site
      • Northfield, New Jersey, Spojené státy, 08225
        • Research Site
      • Piscataway, New Jersey, Spojené státy, 08854
        • Research Site
      • Toms River, New Jersey, Spojené státy, 08755
        • Research Site
      • Verona, New Jersey, Spojené státy, 07044
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10459
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Research Site
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14618
        • Research Site
      • Staten Island, New York, Spojené státy, 10305
        • Research Site
      • Staten Island, New York, Spojené státy, 10310
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28277
        • Research Site
      • Elizabeth City, North Carolina, Spojené státy, 27909
        • Research Site
      • Gastonia, North Carolina, Spojené státy, 28054
        • Research Site
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • Research Site
      • High Point, North Carolina, Spojené státy, 27262
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45231
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Research Site
      • Grove City, Ohio, Spojené státy, 43123
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Spojené státy, 73034
        • Research Site
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
        • Research Site
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Spojené státy, 97015-5737
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15241
        • Research Site
      • Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19610
        • Research Site
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
        • Research Site
      • Gaffney, South Carolina, Spojené státy, 29340
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • Research Site
      • North Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29420-4211
        • Research Site
      • Rock Hill, South Carolina, Spojené státy, 29732
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57108
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Spojené státy, 37067
        • Research Site
    • Texas
      • Cypress, Texas, Spojené státy, 77429
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75225
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Research Site
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76109
        • Research Site
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
        • Research Site
      • McKinney, Texas, Spojené státy, 75069
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78249
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78251
        • Research Site
    • Utah
      • Provo, Utah, Spojené státy, 84604
        • Research Site
    • Vermont
      • South Burlington, Vermont, Spojené státy, 05403
        • Research Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Spojené státy, 24210
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22030
        • Research Site
      • North Chesterfield, Virginia, Spojené státy, 23225
        • Research Site
      • Williamsburg, Virginia, Spojené státy, 23188
        • Research Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Spojené státy, 98208
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Research Site
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Research Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Research Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53228
        • Research Site
      • West Allis, Wisconsin, Spojené státy, 53227
        • Research Site
  • Španělsko
      • Badalona(Barcelona), Španělsko, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Research Site
      • Benalmádena, Španělsko, 29631
        • Research Site
      • Jerez de la Frontera, Španělsko, 11407
        • Research Site
      • Laredo, Španělsko, 39770
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28031
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Research Site
      • Malaga, Španělsko, 29730
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Španělsko, 07010
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcon, Španělsko, 28223
        • Research Site
      • Sabadell, Španělsko, 08208
        • Research Site
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
        • Research Site
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Research Site
      • Taco, Španělsko, 38108
        • Research Site
      • Valdemoro, Španělsko, 28342
        • Research Site
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Research Site
      • Stockholm, Švédsko, SE-181 58
        • Research Site
      • Östersund, Švédsko, 831 83
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientky a pacientky ve věku 18 až 75 let včetně v době návštěvy 1 s lékařem diagnostikovaným astmatem v anamnéze vyžadující léčbu středními až vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů (ICS) plus kontrolor astmatu po dobu nejméně 12 měsíců před návštěvou 1.
  2. Zdokumentovaná současná léčba vysokými denními dávkami IKS a alespoň jedním dalším kontrolorem astmatu po dobu alespoň 3 měsíců před návštěvou 1.
  3. V anamnéze nejméně 2 exacerbací astmatu během léčby IKS a dalším kontrolorem astmatu, které vyžadovaly léčbu systémovými kortikosteroidy (im, IV nebo perorálně) během 12 měsíců před návštěvou 1.
  4. ACQ6 skóre ≥1,5 při návštěvě 1.
  5. Screening FEV1 před bronchodilatací (před BD) < 80 % předpokládaný při návštěvě 2.

  6. Nadměrná variabilita funkce plic při splnění ≥ 1 z následujících kritérií:

    1. Reverzibilita dýchacích cest (FEV1 ≥12 %) při použití krátkodobě působícího bronchodilatátoru prokázaná při návštěvě 2 nebo návštěvě 3.
    2. Reverzibilita dýchacích cest na krátkodobě působící bronchodilatanci (FEV1 ≥12 %) dokumentovaná během 12 měsíců před zařazením do studie Návštěva 1.
    3. Denní variabilita maximálního denního průtoku > 10 % při průměru za 7 nepřetržitých dnů během období zavádění studie
    4. Zvýšení FEV1 o ≥12 % a 200 ml po terapeutické studii systémových kortikosteroidů (např. OCS), podávaných mimo exacerbaci astmatu, dokumentované 12 měsíců před návštěvou 1.
    5. Hyperreaktivita dýchacích cest (metacholin: PC20 < 8 mg/ml, histamin: PD20 < 7,8 μmol, mannitol: snížení FEV1 podle pokynů k označenému produktu) dokumentovaná během 24 měsíců před randomizací Návštěva 4.

  7. Počet eozinofilů v periferní krvi buď:

    • 300 buněk/μl hodnoceno centrální laboratoří buď při návštěvě 1, nebo návštěvě 2

NEBO

≥150 až <300 buněk/μl hodnoceno centrální laboratoří buď při návštěvě 1 nebo návštěvě 2, je splněno IF ≥1 z následujících 5 klinických kritérií (a až e):

  1. Použití udržovací OCS (požadavek OCS denně nebo každý druhý den k udržení kontroly astmatu; maximální celková denní dávka 20 mg prednisonu nebo ekvivalent) při screeningu
  2. Historie nosní polypózy
  3. Věk nástupu astmatu ≥18 let
  4. Tři nebo více zdokumentovaných exacerbací vyžadujících léčbu systémovými kortikosteroidy během 12 měsíců před screeningem
  5. Vynucená vitální kapacita před bronchodilatací < 65 % předpokládané hodnoty, jak bylo hodnoceno při návštěvě 2 (všimněte si, že screeningové kritérium č. 6 před BD FEV1 musí být stále splněno)

Pro zařazení do otevřené dílčí studie ANDHI IP by pacienti měli splňovat následující kritéria:

  1. Studie pacientů musí absolvovat návštěvu ANDHI EOT 11.
  2. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií v otevřené dílčí studii ANDHI IP je také nutné získat písemný informovaný souhlas.
  3. Pacienti, kteří dostávali jakékoli schválené nebo zkoušené cílené biologické léky k léčbě astmatu (např. komerční mepolizumab, reslizumab, benralizumab) mohou být zahrnuty, pokud je poslední dávka ≥ 2 měsíce návštěvy 13.

Kritéria vyloučení:

  1. Klinicky významné plicní onemocnění jiné než astma
  2. Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích do 30 dnů před datem informovaného souhlasu.
  3. Infekce parazity hlísty diagnostikovaná do 24 týdnů před datem získání informovaného souhlasu, která nebyla léčena standardní léčebnou terapií nebo na ni nereagovala.
  4. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před datem získání informovaného souhlasu.
  5. Anamnéza známé poruchy imunodeficience.
  6. Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci s historií kouření ≥ 10 let v balení.
  7. Dříve dostával benralizumab (MEDI-563).
  8. Příjem jakékoli zkoumané medikace jako součást výzkumné studie během přibližně 5 poločasů před randomizací.
  9. Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 30 dnů před datem získání informovaného souhlasu.
  10. Příjem živých atenuovaných vakcín 30 dní před datem randomizace; jiné typy vakcín jsou povoleny.
  11. Souběžné zařazení do jiné intervenční nebo poregistrační studie bezpečnosti

Kritéria vyloučení pro otevřenou dílčí studii ANDHI IP:

Pacienti by neměli vstupovat do otevřené dílčí studie ANDHI IP, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení. Každé vylučovací kritérium by mělo být přezkoumáno u všech potenciálních účastníků, včetně těch, kteří přecházejí přímo z dvojitě zaslepeného období, a těch, kteří mají zpoždění mezi dokončením EOT návštěvy 11 a první otevřené návštěvy (návštěva 13).

  1. Pacienti, kteří se účastnili dvojitě zaslepeného období, ale nedokončili návštěvu ANDHI EOT 11. Pacienti, kteří dokončili návštěvu ANDHI FU 12, nejsou vyloučeni z účasti v dílčí studii ANDHI IP.
  2. Neschopný se zavázat k měsíčním návštěvám, jak to vyžaduje protokol, nebo neschopen podstoupit protokolem řízené snížení léčby astmatu podle pokynů zkoušejícího.
  3. Pacienti, u kterých se během dvojitě zaslepeného období vyskytla závažná nebo závažná AE související s léčbou, a ti, o kterých zkoušející soudí, že není v nejlepším zájmu pacienta prodlužovat možnou léčbu benralizumabem.
  4. Schválené nebo off-label použití systémových imunosupresivních léků během 3 měsíců před první otevřenou návštěvou (návštěva 13). Tyto zahrnují, ale nejsou omezeny na malé molekuly, jako je methotrexát, cyklosporin, azathioprin a imunosupresivní/imunomodulační biologické látky, jako jsou blokátory faktoru nekrózy nádorů (TNF). Pravidelné užívání systémových OCS je rovněž vyloučeno s výjimkou indikace astmatu.
  5. Příjem živých atenuovaných vakcín 30 dní před první návštěvou v otevřené dílčí studii ANDHI IP (návštěva 13); jiné typy vakcín jsou povoleny.
  6. Plánované chirurgické zákroky během provádění studie.
  7. Pozitivní těhotenský test z moči při návštěvě 13 nebo v současné době kojící nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Benralizumab (Medi-563)
Benralizumab (Medi563) podaný subkutánně při návštěvě 4 (den 0), návštěvě 6 (den 28 +/- 3 dny), návštěvě 7 (den 56 +/- 3 dny) a návštěvě 9 (den 112 +/- 3 dny) v otevřené dílčí studii ANDHI IP budou všichni pacienti dostávat benralizumab subkutánně v den 168 (týden 24), den 196 (týden 28), den 224 (týden 32), den 280 (týden 40), den 336 (týden 48), Den 392 (týden 56), den 448 (týden 64) a den 504 (týden 72).
Lék: Benralizumab (Medi-563)
30 mg Benralizumabu podaných jako subkutánní injekce při návštěvě 4 (den 0), návštěvě 6 (den 28 +/- 3 dny), návštěvě 7 (den 56 +/- 3 dny) a návštěvě 9 (den 112 +/- 3 dny) V otevřené dílčí studii ANDHI IP budou všichni pacienti dostávat benralizumab subkutánně v den 168 (týden 24), den 196 (týden 28), den 224 (týden 32), den 280 (týden 40), den 336 (týden 48) den 392 (týden 56), den 448 (týden 64) a den 504 (týden 72).
Komparátor placeba: Placebo
Podáno subkutánně při návštěvě 4 (den 0), návštěvě 6 (den 28 +/- 3 dny), návštěvě 7 (den 56 +/- 3 dny) a návštěvě 9 (den 112 +/- 3 dny)
Lék: Placebo
Placebo podané jako subkutánní injekce při návštěvě 4 (den 0), návštěvě 6 (den 28 +/- 3 dny), návštěvě 7 (den 56 +/- 3 dny) a návštěvě 9 (den 112 +/- 3 dny)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Roční míra exacerbací astmatu během léčebného období (až do 24. týdne)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) až týden 24

Exacerbace astmatu byla definována jako zhoršení astmatu, které vedlo k některému z následujících:

  • Užívání systémových kortikosteroidů (nebo dočasné zvýšení základní dávky stabilních perorálních kortikosteroidů [OCS]) po dobu alespoň 3 dnů; jedna depo-injekční dávka kortikosteroidů byla považována za ekvivalentní 3denní kúře systémových kortikosteroidů.
  • Návštěva pohotovosti/urgentní péče (definovaná jako hodnocení a léčba po dobu < 24 hodin na pohotovosti nebo v centru urgentní péče) kvůli astmatu, která vyžadovala systémové kortikosteroidy (jak je uvedeno výše).
  • Hospitalizace na lůžku (definovaná jako přijetí do lůžkového zařízení a/nebo hodnocení a léčba ve zdravotnickém zařízení po dobu ≥ 24 hodin) z důvodu astmatu.

Roční míra exacerbací = 365,25*celkem počet exacerbací / celková doba sledování v rámci léčebné skupiny. Roční četnost exacerbací astmatu během 24týdenního období byla odhadnuta pomocí negativního binomického modelu.
Výchozí stav (týden 0) až týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkového skóre z výchozí hodnoty v Saint George Respiratory Questionnaire (SGRQ) na EOT (24. týden)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 24
SGRQ je 50položkový výsledný nástroj hlášený pacientem, který měří zdravotní stav pacientů s obstrukcí dýchacích cest. Dotazník je rozdělen do 2 částí: 1. část se skládá z 8 položek týkajících se závažnosti respiračních symptomů v předchozích 4 týdnech; část 2 obsahuje 42 položek souvisejících s denní aktivitou a psychosociálními dopady respiračního stavu jedince. Celkové skóre SGRQ udává dopad onemocnění na celkový zdravotní stav a je vyjádřeno jako procento celkového poškození (skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž 100 představuje nejhorší možný zdravotní stav a 0 označuje nejlepší možný zdravotní stav). Je uvedena průměrná změna nejmenších čtverců (LS) od výchozí hodnoty v celkovém skóre SGRQ ve 24. týdnu.
Výchozí stav (týden 0) a týden 24
Změna objemu nuceného výdechu před bronchodilatací (BD) ze základní hodnoty v první sekundě (FEV1) na EOT (24. týden)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 24
Funkce plic byla hodnocena pomocí FEV1, která byla měřena spirometrií. Spirometrii provedl zkoušející nebo pověřený zástupce podle pokynů American Thoracic Society/European Respiratory Society. Je uvedena průměrná změna LS od výchozí hodnoty v FEV1 před BD ve 24. týdnu.
Výchozí stav (týden 0) a týden 24
Změna skóre v dotazníku kontroly astmatu 6 (ACQ-6) od výchozího stavu k EOT (24. týden)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 24
ACQ-6 je zkrácená verze ACQ, která hodnotí příznaky astmatu (noční probouzení, příznaky při probuzení, omezení aktivity, dušnost a sípání) a užívání krátkodobě působícího agonisty β-2 receptoru. Pacienti byli požádáni, aby si vzpomněli na stav svého astmatu během předchozího týdne a odpověděli na otázky ACQ-6 na 7bodové škále. Otázky mají stejnou váhu a bodují od 0 (zcela kontrolované) do 6 (těžce nekontrolované). Průměrné skóre ACQ-6 se vypočítá jako průměr odpovědí ze všech položek v dotazníku. Průměrné skóre ≤ 0,75 indikovalo dobře kontrolované astma, skóre mezi 0,75 a < 1,5 indikovalo částečně kontrolované astma a skóre ≥ 1,5 indikovalo ne dobře kontrolované astma. Je uvedena průměrná změna LS od výchozí hodnoty ve skóre ACQ-6 ve 24. týdnu.
Výchozí stav (týden 0) a týden 24
Doba do první exacerbace astmatu (do 24. týdne)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) až týden 24

Doba do první exacerbace astmatu byla odvozena takto:

Datum zahájení první exacerbace astmatu - Datum randomizace + 1. Čas do první exacerbace astmatu u pacientů, kteří neprodělali exacerbaci astmatu během období léčby, byl cenzurován při návštěvě EOT (24. týden) u pacientů, kteří dokončili studii. Pacienti, kteří odstoupili ze studie nebo byli ztraceni ve sledování před návštěvou EOT, byli cenzurováni k datu poslední návštěvy, po kterém nebylo možné exacerbaci posoudit. Medián doby do první exacerbace astmatu nebyl vypočten, proto je u naměřených hodnot uveden počet pacientů, u kterých došlo k exacerbaci astmatu.
Výchozí stav (týden 0) až týden 24
Změna ze základního výchozího exspiračního průtoku (PEF) (ráno a večer) na EOT (24. týden)
Časové okno: Základní linie záběhu (od dne -28 do dne 0) a 24. týden
Domácí testování PEF prováděl pacient každé ráno po probuzení a před užitím ranních léků na astma a každý večer pomocí měřiče maximálního průtoku. Měření byla prováděna každý den přibližně ve stejnou dobu a zaznamenávána do denního deníku astmatu. Při výpočtu týdenních průměrů bylo použito maximum ze 3 měření prováděných každé ráno a večer. Týdenní průměr byl vypočten jako součet všech nevynechaných denních měření za 7 po sobě jdoucích dnů dělený počtem nevynechaných denních měření. Pokud v určitém období chyběla více než 3 denní měření (> 50 %), pak byl týdenní průměr pro toto období nastaven na „chybějící“. Jsou uvedeny změny od výchozí hodnoty v týdenních průměrech pro ranní PEF a večerní PEF. Výchozí hodnota byla průměrem dat shromážděných během posledních 7 dnů zaváděcího období před randomizací.
Základní linie záběhu (od dne -28 do dne 0) a 24. týden
Změna ze základního stavu ve zkrácené formě 36položkového zdravotního průzkumu, verze 2 (SF-36v2) na EOT (24. týden)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 24
SF-36v2 je 36-položkový průzkum funkčního zdraví a duševní pohody s 1 týdenní periodou. 8-doménový profil se skládá z následujících subškál: fyzické fungování, omezení rolí kvůli fyzickému zdraví, tělesná bolest, celkové vnímání zdraví, vitalita, sociální fungování, omezení rolí kvůli emocionálním problémům a duševní zdraví. Souhrnné skóre složek fyzického a duševního zdraví se vypočítává ze skóre dílčích škál, aby poskytly širší metriku kvality života související s fyzickým a duševním zdravím. Skóre každé domény, stejně jako skóre fyzické a duševní složky, bylo hodnoceno na stupnici od 0 do 100 (od nejhoršího možného zdraví po nejlepší možné); vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav. Skóre založené na normách bylo použito k výpočtu 8 subškál SF-36v2 a 2 složkových skóre. Je uvedena průměrná změna LS od výchozí hodnoty v každé subškále SF-36 a souhrnné skóre složek ve 24. týdnu.
Výchozí stav (týden 0) a týden 24
Globální dojem závažnosti pacienta (PGI-S): Stav respondenta při EOT (24. týden)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 24
PGI-S je jediná otázka, která vyžaduje, aby pacient ohodnotil celkovou závažnost svých příznaků pomocí 6bodové kategorické škály odpovědí od 0 do 5, kde 0 = žádné příznaky a 5 = velmi závažné příznaky. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Zlepšení bylo definováno jako PGI-S v EOT (týden 24) lepší než PGI-S na začátku. Důležité zlepšení bylo definováno jako PGI-S na začátku = středně závažné symptomy nebo závažné symptomy nebo velmi závažné symptomy přechod na PGI-S na EOT = žádné symptomy nebo velmi mírné symptomy nebo mírné symptomy. Pacienti s chybějícími údaji při návštěvě EOT, kteří studii nedokončili, byli považováni za nereagující. U pacientů, kteří dokončili studii s chybějícími údaji v EOT (24. týden), bylo k definování stavu respondérů použito jejich poslední hodnotitelné skóre po výchozím stavu. Je uvedeno procento pacientů pro každou z uvedených kategorií PGI-S respondérů.
Výchozí stav (týden 0) a týden 24
Globální dojem změny klinického lékaře (CGI-C) a Globální dojem změny pacienta (PGI-C): Stav respondenta při EOT (24. týden)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 24
Zkoušející (klinický lékař) a pacient byli požádáni samostatně, aby ohodnotili stupeň změny celkového stavu astmatu ve srovnání se začátkem léčby, tj. vstupní randomizační návštěvou. Pro CGI-C (hodnoceno zkoušejícím) a PGI-C (hodnoceno pacientem) byla použita 7bodová hodnotící škála, kde: 1 = velmi zlepšené; 2 = mnohem lepší; 3 = Minimálně vylepšeno; 4=Žádné změny; 5 = minimálně horší; 6=Mnohem horší a 7=Velmi mnohem horší. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Definice kategorií respondentů: Hodně zlepšilo = (Mnoho zlepšilo, Velmi zlepšilo); Velmi vylepšeno = (Velmi vylepšeno). Pacienti s chybějícími údaji při návštěvě EOT, kteří studii nedokončili, byli považováni za nereagující. U pacientů, kteří dokončili studii s chybějícími údaji v EOT (24. týden), bylo k definování stavu respondérů použito jejich poslední hodnotitelné skóre po výchozím stavu. Je uvedeno procento pacientů pro každou z uvedených kategorií CGI-C a PGI-C respondérů.
Výchozí stav (týden 0) a týden 24
Změna od výchozího skóre v hodnocení závažnosti převažujících příznaků a poškození (PSIA) pro průměr 3 nejlépe hodnocených příznaků/poruchy a pro nejlépe hodnocený symptom/porucha při EOT (24. týden)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 24
U části 1 PSIA podávané pouze na začátku pacienti zhodnotili 8 konceptů (včetně hlavních příznaků astmatu, aktivit, probuzení, spouštěčů) a vybrali ty, které byly typicky obtěžující. Na základě výběru v části 1 vytvořila část 2 PSIA seřazený seznam obtěžujících konceptů individualizovaných pro pacienta pro následné hodnocení. Pro část 3 PSIA hodnocené na začátku a během studie pacienti zaznamenávali závažnost každého vybraného symptomu nebo poruchy pomocí 11bodové číselné hodnotící stupnice, kde: 0=neprožil jsem a 10=nejhorší, jaké si dovedu představit. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Je uvedena průměrná změna LS od výchozí hodnoty ve skóre závažnosti PSIA pro uvedené kategorie ve 24. týdnu. Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení symptomů. Poznámka: Průměrná hodnota PSIA byla vypočítána pouze tam, kde byly k dispozici všechny ze 3 řazených symptomů/poruchy, jinak byl průměr nastaven na chybějící.
Výchozí stav (týden 0) a týden 24
Změna od základní hodnoty v sino-nazálním výstupním testu položka 22 (SNOT-22) Celkové skóre na EOT (24. týden)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 24
22položkový dotazník SNOT 22 byl použit k posouzení zdravotního stavu rinosinusitidy a kvality života pacientů s výchozí chronickou rinosinusitidou s nosní polypózou. SNOT-22 s 22 otázkami je hodnocen jako 0 (žádný problém) až 5 (problém tak špatný, jak jen může být) s celkovým rozsahem od 0 do 110. Vyšší skóre znamená horší výsledky. Jsou uvedeny průměrné změny LS od výchozí hodnoty v celkovém skóre SNOT-22 u pacientů s analýzou dílčí studie chronické rinosinusitidy s nosní polypózou ve 24. týdnu.
Výchozí stav (týden 0) a týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brad Goodman, MD, Aero Allergy Research Lab of Savannah
  • Vrchní vyšetřovatel: Vinay Sikand, MD, Sikand Institute of Pulmonary Research
  • Vrchní vyšetřovatel: Willaim Cherry, MD, Riverside Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

25. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

21. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

31. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D3250C00045
  • 2017-001040-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Benralizumab (Medi-563)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit