抗 IL5 单克隆抗体治疗反应不足的患者使用贝那利珠单抗
2023年1月18日 更新者:McMaster University
在严重依赖泼尼松的嗜酸性粒细胞性哮喘中,Benralizumab 会抑制美泊利单抗或 Reslizumab 均未抑制的气道嗜酸性粒细胞增多,这与更好的哮喘控制有关
研究概览
详细说明
因此,贝那利珠单抗通过抑制白细胞介素 (IL-5) 受体信号传导并诱导具有 IL-5 受体的细胞凋亡,从而靶向“嗜酸性粒细胞生物学”。
因此,对于抗 IL-5 治疗仍“不受控制”的患者(可检测到嗜酸性粒细胞活性和气道中的 IL5-Rα+ 细胞),研究人员认为将受益于不仅减少嗜酸性粒细胞增殖/募集/成熟的策略, 但也会耗尽能够诱导下游 IL-5 信号的细胞。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
- Firestone Institute for Respiratory Health, Research - St. Joseph's Healthcare
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 知情同意 在研究开始之前,患者必须愿意并完全有能力提供书面知情同意。
- 诊断为泼尼松依赖性嗜酸性粒细胞性哮喘
- 先前使用 100 mg 美泊利单抗皮下给药 Q4W 或 reslizumab 3 mg/kg IV Q4W 治疗至少 6 个月
- 痰嗜酸性粒细胞 >3%
- ACQ≥1.5
- 年龄 >18
男性或符合条件的女性受试者:
要符合参与研究的资格,有生育能力的女性(未通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术永久绝育的绝经前女性)必须承诺始终如一且正确地使用高效的节育方法(真性禁欲、输精管结扎术性伴侣、Implanon、女性输卵管阻塞、宫内节育器 (IUD)、Depo provera 注射剂、口服避孕药或 Nuvaring)在试验期间和最后一次研究药物给药后 3 个月。 在初始基线访问(访问 1)时,所有女性都需要进行血清妊娠测试。 此外,将在入组前、在注射研究产品之前的每次预定研究访视期间以及在后续访视期间对所有女性进行尿妊娠试验。
- 性活跃的男性受试者必须同意使用双重屏障避孕方法(带杀精子剂的避孕套)从研究药物的第一剂开始和研究药物的最后一剂后 3 个月。
排除标准:
- 目前正在接受另一种单克隆抗体
- 对 Mepolizumab 和/或 Reslizumab 的不耐受、过敏、不敏感或中和抗体
- 过去 5 年内的恶性肿瘤
- 研究者认为是禁忌症的任何合并症。 这包括但不限于任何呼吸、心血管、胃肠道、血液学、神经学、免疫学、肌肉骨骼、肾脏、传染性、肿瘤或炎症状况,这些状况可能会在研究期间使受试者的安全处于危险之中,影响结果研究或他们的解释,或阻止患者完成研究的整个持续时间。
- 目前怀孕或哺乳
- 吸烟史超过 20 包年的当前吸烟者或戒烟者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:贝那利珠单抗
Benralizumab 30mg 1mL 皮下注射
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30mg 在 1mL 预装注射器中
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂
将安慰剂 (1mL) 与活性 Benralizumab 皮下注射相匹配
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预装注射器中的匹配安慰剂 (1mL)
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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痰嗜酸性粒细胞百分比
大体时间:访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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痰嗜酸性粒细胞百分比的变化 (%)
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访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血嗜酸性粒细胞
大体时间:访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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血液嗜酸性粒细胞水平 (x10^9/L)
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访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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1 秒内用力呼气量 (FEV1)(支气管扩张剂前后)
大体时间:访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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支气管扩张剂前后的 FEV1(以升为单位)
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访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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ACQ-5(哮喘控制问卷)
大体时间:访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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哮喘控制问卷评分(在 7 分制上平均回答 5 个问题(0 = 无损伤,6 = 最大损伤)。
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访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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呼出的一氧化氮 (FeNO) 的分数
大体时间:访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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以 ppb 为单位的呼出一氧化氮测量值
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访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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恶化次数(定义为:急诊就诊/需要泼尼松爆发的住院治疗)
大体时间:访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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恶化需要增加口服类固醇/泼尼松(30 毫克 x 5 天)
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访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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痰液和血液 ILC2 生物学
大体时间:访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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血液和痰液中ILC2生物细胞的测定
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访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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痰自身免疫反应
大体时间:访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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痰液中自身免疫标记物的测量:抗嗜酸性粒细胞过氧化物酶 (EPX) 和抗核抗体 (ANA) -(参见最新参考 PubMed ID:28751233)
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访问 1(第 2 周)和访问 10(第 38 周)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Parameswaran Nair, MD, PhD、McMaster University and St. Joseph's Healthcare Hamilton
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Smith SG, Chen R, Kjarsgaard M, Huang C, Oliveria JP, O'Byrne PM, Gauvreau GM, Boulet LP, Lemiere C, Martin J, Nair P, Sehmi R. Increased numbers of activated group 2 innate lymphoid cells in the airways of patients with severe asthma and persistent airway eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jan;137(1):75-86.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.037. Epub 2015 Jul 17.
- Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, Peng L, Andersson CK, Damschroder MM, Reed JL, Woods R, Dall'acqua WW, Stephens GL, Erjefalt JS, Bjermer L, Humbles AA, Gossage D, Wu H, Kiener PA, Spitalny GL, Mackay CR, Molfino NA, Coyle AJ. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor alpha mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125(6):1344-1353.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.04.004.
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Sehmi R, Smith SG, Kjarsgaard M, Radford K, Boulet LP, Lemiere C, Prazma CM, Ortega H, Martin JG, Nair P. Role of local eosinophilopoietic processes in the development of airway eosinophilia in prednisone-dependent severe asthma. Clin Exp Allergy. 2016 Jun;46(6):793-802. doi: 10.1111/cea.12695.
- Mukherjee M, Aleman Paramo F, Kjarsgaard M, Salter B, Nair G, LaVigne N, Radford K, Sehmi R, Nair P. Weight-adjusted Intravenous Reslizumab in Severe Asthma with Inadequate Response to Fixed-Dose Subcutaneous Mepolizumab. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Jan 1;197(1):38-46. doi: 10.1164/rccm.201707-1323OC.
- Nair P, Wenzel S, Rabe KF, Bourdin A, Lugogo NL, Kuna P, Barker P, Sproule S, Ponnarambil S, Goldman M; ZONDA Trial Investigators. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. N Engl J Med. 2017 Jun 22;376(25):2448-2458. doi: 10.1056/NEJMoa1703501. Epub 2017 May 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月26日
初级完成 (实际的)
2022年6月14日
研究完成 (实际的)
2022年11月30日
研究注册日期
首次提交
2018年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月16日
首次发布 (实际的)
2018年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年1月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月18日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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