Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av säkerheten och effektiviteten av Benralizumab för att behandla patienter med svår okontrollerad astma. (ANDHI)

20 oktober 2021 uppdaterad av: AstraZeneca

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, parallell grupp, placebokontrollerad, fas 3b-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Benralizumab 30 mg sc hos patienter med svår astma okontrollerad med standardbehandling

Syftet med denna studie är att undersöka effekten av benralizumab på frekvensen av astmaexacerbationer, patientrapporterad livskvalitet och lungfunktion under den 24 veckor långa behandlingen hos patienter med okontrollerad, svår astma med en eosinofil fenotyp. En undergrupp av patienter kommer att utvärderas för deras pågående kroniska rhinosinusit med näspolyper. Studiedesignen har uppdaterats för att inkludera en 56-veckors öppen ANDHI in Practice (ANDHI IP) delstudie efter avslutad 24-veckors dubbelblinda period av ANDHI-studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas IIIb, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av upprepad dosering av benralizumab 30 mg subkutant (sc) jämfört med placebo utöver standardbehandling av astma hos patienter med svår okontrollerad astma. Cirka 630 patienter med perifert blod eosinofilantal ≥150 celler/μL kommer att randomiseras 2:1 för att få benralizumab 30 mg sc eller matchad placebo i 24 veckor.

Efter inskrivningen kommer kvalificerade patienter att gå in i en screening-/inkörningsperiod på upp till 42 dagar. Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att randomiseras 2:1 på dag 0 för att få antingen benralizumab eller placebo var 56:e dag (var 8:e vecka) till och med vecka 16, med avslutad behandling (EOT) vid dag 168 (vecka 24). Efter avslutad 24-veckors dubbelblinda period av ANDHI-studien kan kvalificerade patienter i benralizumab- och placebo-armen gå in i en 56-veckors öppen period (ANDHI in Practice [ANDHI IP] delstudie), där samtidiga astmaterapier kommer att minskas. enligt protokollet för de patienter som uppnår och bibehåller astmakontroll (definierad som ACQ6-poäng <1,5 och inga kliniskt signifikanta astmaexacerbationer som krävde en explosion av systemisk kortikosteroid eller en sjukhusvistelse på grund av astma mellan reduktionsbesök) med tillägg av benralizumab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

660

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
      • Montigny-le-Tilleul, Belgien, 6110
        • Research Site
      • Namur, Belgien, 5101
        • Research Site
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Research Site
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Research Site
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Research Site
      • Turku, Finland, 20520
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bayonne, Frankrike, 64100
        • Research Site
      • Besancon Cedex, Frankrike, 25030
        • Research Site
      • Brest Cedex 2, Frankrike, 29609
        • Research Site
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Research Site
      • GRENOBLE Cedex 9, Frankrike, 38043
        • Research Site
      • La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
        • Research Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Research Site
      • Lille cedex, Frankrike, 59037
        • Research Site
      • Lyon Cedex 4, Frankrike, 69317
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13015
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrike, 34090
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • Research Site
      • Nice cedex 1, Frankrike, 06002
        • Research Site
      • Paris Cedex 18, Frankrike, 75877
        • Research Site
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Research Site
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Research Site
      • Rouen Cedex, Frankrike, 76031
        • Research Site
      • Saint-Quentin cedex, Frankrike, 02321
        • Research Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, 67091
        • Research Site
      • Toulouse Cedex 09, Frankrike, 31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankrike, 54511
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35209
        • Research Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • Research Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72209
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93301
        • Research Site
      • Encinitas, California, Förenta staterna, 92024
        • Research Site
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • Research Site
      • Mission Viejo, California, Förenta staterna, 92691
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Research Site
      • Riverside, California, Förenta staterna, 92506
        • Research Site
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92108
        • Research Site
      • Stockton, California, Förenta staterna, 95207
        • Research Site
      • Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94598
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Research Site
      • Waterbury, Connecticut, Förenta staterna, 06708
        • Research Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32099
        • Research Site
      • Kissimmee, Florida, Förenta staterna, 34741
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33173
        • Research Site
      • Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789
        • Research Site
    • Georgia
      • Albany, Georgia, Förenta staterna, 31707
        • Research Site
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31406
        • Research Site
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61602
        • Research Site
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46617
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Research Site
      • West Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50266
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lakeside Park, Kentucky, Förenta staterna, 41017
        • Research Site
      • Owensboro, Kentucky, Förenta staterna, 42301
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71106
        • Research Site
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Förenta staterna, 20815
        • Research Site
      • White Marsh, Maryland, Förenta staterna, 21162
        • Research Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, Förenta staterna, 02747
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Research Site
      • Ypsilanti, Michigan, Förenta staterna, 48197
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55402
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63156
        • Research Site
    • Montana
      • Missoula, Montana, Förenta staterna, 59808
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68510
        • Research Site
    • New Jersey
      • Highland Park, New Jersey, Förenta staterna, 08904
        • Research Site
      • Marlton, New Jersey, Förenta staterna, 08053
        • Research Site
      • Northfield, New Jersey, Förenta staterna, 08225
        • Research Site
      • Piscataway, New Jersey, Förenta staterna, 08854
        • Research Site
      • Toms River, New Jersey, Förenta staterna, 08755
        • Research Site
      • Verona, New Jersey, Förenta staterna, 07044
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10459
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Research Site
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14618
        • Research Site
      • Staten Island, New York, Förenta staterna, 10305
        • Research Site
      • Staten Island, New York, Förenta staterna, 10310
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28277
        • Research Site
      • Elizabeth City, North Carolina, Förenta staterna, 27909
        • Research Site
      • Gastonia, North Carolina, Förenta staterna, 28054
        • Research Site
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • Research Site
      • High Point, North Carolina, Förenta staterna, 27262
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45231
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
        • Research Site
      • Grove City, Ohio, Förenta staterna, 43123
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Förenta staterna, 73034
        • Research Site
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74136
        • Research Site
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Förenta staterna, 97015-5737
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15241
        • Research Site
      • Reading, Pennsylvania, Förenta staterna, 19610
        • Research Site
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Förenta staterna, 29621
        • Research Site
      • Gaffney, South Carolina, Förenta staterna, 29340
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29607
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
        • Research Site
      • North Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29420-4211
        • Research Site
      • Rock Hill, South Carolina, Förenta staterna, 29732
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57108
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Förenta staterna, 37067
        • Research Site
    • Texas
      • Cypress, Texas, Förenta staterna, 77429
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75225
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Research Site
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76109
        • Research Site
      • Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
        • Research Site
      • McKinney, Texas, Förenta staterna, 75069
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78249
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78251
        • Research Site
    • Utah
      • Provo, Utah, Förenta staterna, 84604
        • Research Site
    • Vermont
      • South Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05403
        • Research Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Förenta staterna, 24210
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22030
        • Research Site
      • North Chesterfield, Virginia, Förenta staterna, 23225
        • Research Site
      • Williamsburg, Virginia, Förenta staterna, 23188
        • Research Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Förenta staterna, 98208
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
        • Research Site
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Research Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Research Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53228
        • Research Site
      • West Allis, Wisconsin, Förenta staterna, 53227
        • Research Site
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • Research Site
      • Catania, Italien, 95123
        • Research Site
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • Research Site
      • Cona, Italien, 44124
        • Research Site
      • Foggia, Italien, 71100
        • Research Site
      • Garbagnate Milanese, Italien, 20024
        • Research Site
      • Legnago, Italien, 37045
        • Research Site
      • Matera, Italien
        • Research Site
      • Milaan, Italien, 20157
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20122
        • Research Site
      • Modena, Italien, 41124
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Research Site
      • Palermo, Italien, 90127
        • Research Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • Research Site
      • Piacenza, Italien, 29100
        • Research Site
      • Pietra Ligure, Italien, 17027
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Research Site
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Research Site
      • Verona, Italien, 37126
        • Research Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4W2
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Research Site
    • Columbia Británica
      • Kelowna, Columbia Británica, Kanada, V1W 1V3
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • Research Site
    • Ontario
      • Ajax, Ontario, Kanada, L1S 2J5
        • Research Site
      • Burlington, Ontario, Kanada, L7N 3V2
        • Research Site
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L5A 3V4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3A9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Nederländerna
      • Amersfoort, Nederländerna, 3813 TZ
        • Research Site
      • Deventer, Nederländerna, 7416 SE
        • Research Site
      • Enschede, Nederländerna, 7513 ER
        • Research Site
      • Harderwijk, Nederländerna, 3844 DG
        • Research Site
      • Helmond, Nederländerna, 5707 HA
        • Research Site
      • Nijmegen, Nederländerna, 6532 SZ
        • Research Site
      • Zwolle, Nederländerna, 8025 AB
        • Research Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Research Site
      • Lørenskog, Norge, N-1478
        • Research Site
  • Spanien
      • Badalona(Barcelona), Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Benalmádena, Spanien, 29631
        • Research Site
      • Jerez de la Frontera, Spanien, 11407
        • Research Site
      • Laredo, Spanien, 39770
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Malaga, Spanien, 29730
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07010
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcon, Spanien, 28223
        • Research Site
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Research Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Research Site
      • Taco, Spanien, 38108
        • Research Site
      • Valdemoro, Spanien, 28342
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
        • Research Site
      • Bradford, Storbritannien, BND9 6RJ
        • Research Site
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 2QQ
        • Research Site
      • Chertsey, Storbritannien, KT16 0PZ
        • Research Site
      • Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
        • Research Site
      • Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
        • Research Site
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • Research Site
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
        • Research Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Research Site
      • Stockholm, Sverige, SE-181 58
        • Research Site
      • Östersund, Sverige, 831 83
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14059
        • Research Site
      • Bochum, Tyskland, 44789
        • Research Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Research Site
      • Cottbus, Tyskland, 03050
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20354
        • Research Site
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Research Site
      • Marburg, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Oldenburg, Tyskland, 23758
        • Research Site
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Research Site
      • Rheine, Tyskland, 48431
        • Research Site
      • Rüdersdorf, Tyskland, 15562
        • Research Site
      • Wangen, Tyskland, 88239
        • Research Site
  • Österrike
      • Feldbach, Österrike, A-8330
        • Research Site
      • Wien, Österrike, 1130
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinnliga och manliga patienter i åldern 18 till 75 år inklusive vid tidpunkten för besök 1 med en historia av läkarediagnostiserad astma som kräver behandling med medel till hög dos inhalerade kortikosteroider (ICS) plus astmakontrollant, i minst 12 månader före besöket 1.
  2. Dokumenterad aktuell behandling med höga dagliga doser av ICS plus minst en annan astmakontrollant i minst 3 månader före besök 1.
  3. Historik med minst 2 astmaexacerbationer under ICS plus en annan astmakontrollant som krävde behandling med systemiska kortikosteroider (IM, IV eller oral) under de 12 månaderna före besök 1.
  4. ACQ6-poäng ≥1,5 vid besök 1.
  5. Screening av pre-bronkodilator (pre-BD) FEV1 på <80 % förutspått vid besök 2.

  6. Överdriven variation i lungfunktionen genom att uppfylla ≥ 1 av följande kriterier:

    1. Luftvägsreversibilitet (FEV1 ≥12%) med en kortverkande luftrörsvidgande medel visade vid besök 2 eller besök 3.
    2. Luftvägsreversibilitet till kortverkande luftrörsvidgare (FEV1 ≥12%) dokumenterad under de 12 månaderna före inskrivning Besök 1.
    3. Daglig daglig toppflödesvariabilitet på >10 % vid ett genomsnitt över 7 sammanhängande dagar under studiens inkörningsperiod
    4. En ökning av FEV1 på ≥12 % och 200 ml efter en terapeutisk prövning av systemisk kortikosteroid (t.ex. OCS), som ges utanför en astmaexacerbation, dokumenterad under de 12 månaderna före inskrivningen Besök 1.
    5. Luftvägsöverkänslighet (metakolin: PC20 <8 mg/ml, histamin: PD20 <7,8 μmol, mannitol: minskning av FEV1 enligt produktinstruktionerna) dokumenterad under de 24 månaderna före randomisering Besök 4.

  7. Antal eosinofiler i perifert blod antingen:

    • 300 celler/μL bedömd av centrallaboratorium vid antingen besök 1 eller besök 2

ELLER

≥150 till <300 celler/μL bedömd av centrallaboratorium vid antingen besök 1 eller besök 2, OM ≥1 av följande 5 kliniska kriterier (a till e) är uppfyllda:

  1. Använda underhålls-OCS (dagligen eller varannan dag OCS-krav för att bibehålla astmakontroll; maximal total daglig dos 20 mg prednison eller motsvarande) vid screening
  2. Historia av nasal polypos
  3. Ålder för debut av astma ≥18 år
  4. Tre eller fler dokumenterade exacerbationer som kräver systemisk kortikosteroidbehandling under de 12 månaderna före screening
  5. Pre-bronkdilaterande forcerad vitalkapacitet <65 % av förutspådd, bedömd vid besök 2 (observera att screening pre-BD FEV1-inklusionskriterium #6 fortfarande måste vara uppfyllt)

För inkludering i den öppna ANDHI IP-substudien bör patienter uppfylla följande kriterier:

  1. Patientstudien måste ha genomfört ANDHI EOT-besök 11.
  2. Skriftligt informerat samtycke måste också erhållas innan eventuella studierelaterade procedurer utförs i den öppna ANDHI IP-delstudien.
  3. Patienter som har fått något godkänt eller prövningsrikt biologiskt läkemedel för behandling av astma (t. kommersiellt mepolizumab, reslizumab, benralizumab) kan inkluderas om den sista dosen är ≥ 2 månader efter besök 13.

Exklusions kriterier:

  1. Kliniskt viktig lungsjukdom annan än astma
  2. Akuta övre eller nedre luftvägsinfektioner inom 30 dagar före datumet informerat samtycke.
  3. En helmintparasitinfektion som diagnostiserats inom 24 veckor före datumet informerat samtycke erhålls som inte har behandlats med eller har misslyckats med att svara på standardbehandling.
  4. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader före det datum då informerat samtycke erhålls.
  5. En historia av känd immunbriststörning.
  6. Aktuella rökare eller före detta rökare med en rökhistoria på ≥10 packår.
  7. Har tidigare fått benralizumab (MEDI-563).
  8. Mottagande av eventuell prövningsmedicin som en del av en forskningsstudie inom cirka 5 halveringstider före randomisering.
  9. Mottagande av immunglobulin eller blodprodukter inom 30 dagar före det datum då informerat samtycke erhålls.
  10. Mottagande av levande försvagade vacciner 30 dagar före datumet för randomisering; andra typer av vaccin är tillåtna.
  11. Samtidig inskrivning i en annan interventionell eller efter godkännande säkerhetsstudie

Uteslutningskriterier för den öppna ANDHI IP-delstudien:

Patienter ska inte gå in i den öppna ANDHI IP-delstudien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda. Varje uteslutningskriterium bör ses över hos alla potentiella deltagare, inklusive de som övergår direkt från den dubbelblinda perioden och de som har en fördröjning mellan att slutföra EOT-besök 11 och det första öppna besöket (besök 13).

  1. Patienter som deltog i den dubbelblinda perioden men misslyckades med att slutföra ANDHI EOT-besöket 11. Patienter som genomförde ANDHI FU-besök 12 är inte uteslutna från deltagande i ANDHI IP-delstudien.
  2. Kan inte förbinda sig till de månatliga besöken som krävs enligt protokollet, eller oförmögen att förbinda sig att genomgå protokollstyrda minskningar av astmaterapi, enligt anvisningar från utredaren.
  3. Patienter som upplevde en allvarlig eller allvarlig behandlingsrelaterad biverkning under den dubbelblinda perioden och, och de som utredaren bedömer att det inte ligger i patientens bästa intresse att förlänga möjlig behandling med benralizumab.
  4. Godkänd eller off-label användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 3 månader före det första öppna besöket (besök 13). Dessa inkluderar men är inte begränsade till små molekyler såsom metotrexat, cyklosporin, azatioprin och immunsuppressiva/immunmodulerande biologiska läkemedel såsom blockerare av tumörnekrosfaktor (TNF). Regelbunden användning av systemisk OCS är också utesluten förutom indikationen astma.
  5. Mottagande av levande försvagade vacciner 30 dagar före det första besöket i den öppna ANDHI IP-delstudien (besök 13); andra typer av vaccin är tillåtna.
  6. Planerade kirurgiska ingrepp under genomförandet av studien.
  7. Positivt uringraviditetstest vid besök 13, eller för närvarande ammande eller ammande kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Benralizumab (Medi-563)
Benralizumab (Medi563) administreras subkutant vid besök 4 (dag 0), besök 6 (dag 28 +/- 3 dagar), besök 7 (dag 56 +/- 3 dagar) och besök 9 (dag 112 +/- 3 dagar) I den öppna ANDHI IP-delstudien kommer alla patienter att få benralizumab subkutant på dag 168 (vecka 24), dag 196 (vecka 28), dag 224 (vecka 32), dag 280 (vecka 40), dag 336 (vecka 48), Dag 392 (Vecka 56), Dag 448 (Vecka 64) och Dag 504 (Vecka 72).
Läkemedel: Benralizumab (Medi-563)
30 mg Benralizumab administrerat som en subkutan injektion vid besök 4 (dag 0), besök 6 (dag 28 +/- 3 dagar), besök 7 (dag 56 +/- 3 dagar) och besök 9 (dag 112 +/- 3 dagar) I den öppna ANDHI IP-delstudien kommer alla patienter att få benralizumab subkutant på dag 168 (vecka 24), dag 196 (vecka 28), dag 224 (vecka 32), dag 280 (vecka 40), dag 336 (vecka 48) , Dag 392 (Vecka 56), Dag 448 (Vecka 64) och Dag 504 (Vecka 72).
Placebo-jämförare: Placebo
Administreras subkutant vid besök 4 (dag 0), besök 6 (dag 28 +/- 3 dagar), besök 7 (dag 56 +/- 3 dagar) och besök 9 (dag 112 +/- 3 dagar)
Läkemedel: Placebo
Placebo administreras som en subkutan injektion vid besök 4 (dag 0), besök 6 (dag 28 +/- 3 dagar), besök 7 (dag 56 +/- 3 dagar) och besök 9 (dag 112 +/- 3 dagar)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig frekvens av astmaexacerbationer under behandlingsperioden (upp till vecka 24)
Tidsram: Baslinje (vecka 0) upp till vecka 24

En astmaexacerbation definierades som en försämring av astma som ledde till något av följande:

  • Användning av systemiska kortikosteroider (eller tillfällig ökning av stabil bakgrundsdos för orala kortikosteroider [OCS]) i minst 3 dagar; en enkel depo-injicerbar dos av kortikosteroider ansågs vara likvärdig med en 3-dagars kur av systemiska kortikosteroider.
  • Ett akutmottagningsbesök/brådskande vårdbesök (definierat som utvärdering och behandling < 24 timmar på akutmottagning eller akutmottagning) på grund av astma som krävde systemiska kortikosteroider (enligt ovan).
  • En slutenvårdsinläggning (definierad som intagning på en slutenvårdsanstalt och/eller utvärdering och behandling på en vårdinrättning i ≥ 24 timmar) på grund av astma.

Årlig exacerbationsfrekvens = 365,25*totalt antal exacerbationer / total varaktighet av uppföljning inom behandlingsgruppen. Årliga astmaexacerbationsfrekvenser under 24-veckorsperioden uppskattades med hjälp av en negativ binomial modell.
Baslinje (vecka 0) upp till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i Saint George Respiratory Questionnaire (SGRQ) totalpoäng till EOT (vecka 24)
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
SGRQ är ett patientrapporterat resultatinstrument med 50 punkter som mäter hälsotillståndet för patienter med luftvägsobstruktionssjukdomar. Frågeformuläret är uppdelat i 2 delar: del 1 består av 8 punkter som hänför sig till svårighetsgraden av luftvägssymtom under de föregående 4 veckorna; del 2 består av 42 poster relaterade till den dagliga aktiviteten och psykosociala effekterna av individens andningstillstånd. SGRQ-totalpoängen indikerar sjukdomens inverkan på det allmänna hälsotillståndet och uttrycks som en procentandel av den totala funktionsnedsättningen (poäng varierar från 0 till 100, där 100 representerar sämsta möjliga hälsotillstånd och 0 indikerar bästa möjliga hälsotillstånd). Minsta kvadraters (LS) medelförändring från baslinjen i SGRQ totalpoäng vid vecka 24 presenteras.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Ändring från baslinje i pre-bronkodilator (BD) forcerad utandningsvolym i första sekund (FEV1) till EOT (vecka 24)
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Lungfunktionen bedömdes med FEV1 som mättes med spirometri. Spirometri utfördes av utredaren eller auktoriserad delegat enligt riktlinjerna från American Thoracic Society/European Respiratory Society. LS-medelförändringen från baslinjen i pre-BD FEV1 vid vecka 24 presenteras.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Ändring från baslinje i astmakontroll frågeformulär 6 (ACQ-6) poäng till EOT (vecka 24)
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
ACQ-6 är en förkortad version av ACQ som bedömer astmasymtom (vakna nattetid, symtom vid uppvaknande, aktivitetsbegränsning, andnöd och väsande andning) och kortverkande användning av β-2-receptoragonister. Patienterna ombads komma ihåg statusen för sin astma under föregående vecka och svara på frågorna från ACQ-6 på en 7-gradig skala. Frågor viktas lika och poängsätts från 0 (helt kontrollerad) till 6 (allvarligt okontrollerad). Den genomsnittliga ACQ-6-poängen beräknas som medelvärdet av svaren från alla poster i frågeformuläret. Medelpoäng på ≤0,75 indikerade välkontrollerad astma, poäng mellan 0,75 och <1,5 indikerade delvis kontrollerad astma och en poäng ≥1,5 indikerade inte välkontrollerad astma. LS-medelförändringen från baslinjen i ACQ-6-poäng vid vecka 24 presenteras.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Dags till första astmaexacerbation (upp till vecka 24)
Tidsram: Baslinje (vecka 0) upp till vecka 24

Tiden till den första astmaexacerbationen härleddes enligt följande:

Startdatum för första astmaexacerbation - Datum för randomisering + 1. Tiden till första astmaexacerbation för patienter som inte upplevde en astmaexacerbation under behandlingsperioden censurerades vid EOT-besöket (vecka 24) för patienter som slutförde studien. Patienter som drog sig ur studien eller gick förlorade för uppföljning före EOT-besöket censurerades vid det senaste besöksdatumet efter vilket en exacerbation inte kunde bedömas. Mediantiden till första astmaexacerbation beräknades inte, så antalet patienter som upplevde en astmaexacerbation presenteras för de uppmätta värdena.
Baslinje (vecka 0) upp till vecka 24
Ändra från inkört baslinje hemmet toppexpiratoriskt flöde (PEF) (morgon och kväll) till EOT (vecka 24)
Tidsram: Inkörningsbaslinje (från dag -28 till dag 0) och vecka 24
PEF-hemtestning utfördes av patienten varje morgon efter uppvaknandet och innan de tog sina astmamediciner på morgonen, och varje kväll med en toppflödesmätare. Mätningar gjordes vid ungefär samma tidpunkt varje dag och registrerades i Asthma Daily Diary. Maximalt av de 3 mätningarna som utfördes varje morgon och kväll användes vid beräkningen av veckomedelvärdena. Ett veckomedelvärde beräknades som summan av alla icke-saknade dagliga mått under de 7 sekventiella dagarna dividerat med antalet icke-saknade dagliga mått. Om mer än 3 dagliga mätningar (> 50 %) inom en period saknades, sattes veckomedelvärdet för den perioden till "saknas". Förändring från inkörningsbaslinje i veckomedelvärden för PEF på morgonen och PEF på kvällen presenteras. Baslinje var genomsnittet för data som samlats in under de sista 7 dagarna av inkörningsperioden före randomisering.
Inkörningsbaslinje (från dag -28 till dag 0) och vecka 24
Ändring från baslinje i kortform 36-post Health Survey, version 2 (SF-36v2) till EOT (vecka 24)
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
SF-36v2 är en undersökning med 36 artiklar om funktionell hälsa och välbefinnande, med en återkallelseperiod på 1 vecka. 8-domänprofilen består av följande underskalor: fysisk funktion, rollbegränsningar på grund av fysisk hälsa, kroppslig smärta, allmänna hälsouppfattningar, vitalitet, social funktion, rollbegränsningar på grund av känslomässiga problem och mental hälsa. De sammanfattande poängen för komponenterna för fysisk och psykisk hälsa beräknas från subskalepoäng för att ge ett bredare mått på fysisk och psykisk hälsorelaterad livskvalitet. Varje domänpoäng, såväl som de fysiska och mentala komponentpoängen, poängsattes på en skala från 0-100 (sämsta möjliga hälsa till bästa möjliga hälsa); högre poäng indikerar bättre hälsotillstånd. Normbaserad poängsättning användes för att beräkna de 8 SF-36v2-subskalorna och de 2 komponentpoängen. LS-medelförändringen från baslinjen i var och en av SF-36-underskalorna och komponentsammanfattningspoängen vid vecka 24 presenteras.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Patient Global Impression of Severity (PGI-S): Svarsstatus vid EOT (vecka 24)
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
PGI-S är en enda fråga som ber patienten att bedöma den övergripande svårighetsgraden av sina symtom med hjälp av en 6-gradig kategorisk svarsskala från 0 till 5 där 0 = inga symtom och 5 = mycket allvarliga symtom. Högre poäng tyder på ett sämre resultat. Förbättring definierades som en PGI-S vid EOT (vecka 24) bättre än PGI-S vid baslinjen. Viktig förbättring definierades som PGI-S vid baslinjen = måttliga symtom eller svåra symtom eller mycket svåra symtom som övergår till PGI-S vid EOT = inga symtom eller mycket milda symtom eller milda symtom. Patienter med saknade data vid EOT-besöket som inte fullföljde studien ansågs som icke-svarare. För patienter som slutförde studien med saknade data vid EOT (vecka 24), användes deras sista utvärderbara post-baseline-poäng för att definiera svarsstatus. Procentandelen patienter för var och en av de angivna PGI-S-svarskategorierna presenteras.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Klinikerns globala intryck av förändring (CGI-C) och patientens globala intryck av förändring (PGI-C): Responderstatus vid EOT (vecka 24)
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Utredaren (läkaren) och patienten ombads var för sig att bedöma graden av förändring i den totala astmastatusen jämfört med starten av behandlingen, d.v.s. randomiseringsbesök vid baslinjen. En 7-gradig betygsskala användes för CGI-C (bedömd av forskaren) och PGI-C (bedömd av patienten) där: 1=Mycket förbättrad; 2=Mycket förbättrad; 3=Minimalt förbättrad; 4=Inga ändringar; 5=Minst sämre; 6=Mycket värre och 7=Mycket mycket värre. Högre poäng tyder på ett sämre resultat. Definitioner av svarskategori: Mycket förbättrad = (Mycket förbättrad, Mycket förbättrad); Mycket förbättrad = (Väldigt mycket förbättrad). Patienter med saknade data vid EOT-besöket som inte fullföljde studien ansågs som icke-svarare. För patienter som slutförde studien med saknade data vid EOT (vecka 24), användes deras sista utvärderbara post-baseline-poäng för att definiera svarsstatus. Procentandelen patienter för var och en av de angivna CGI-C- och PGI-C-svarskategorierna presenteras.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Förändring från baslinjen i bedömning av övervägande symtom och funktionsnedsättning (PSIA) Allvarlighetsgrad för genomsnittet av topp 3 rankade symtom/nedsättningar och för topprankade symtom/nedsättningar vid EOT (vecka 24)
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
För del 1 av PSIA som endast administrerades vid baslinjen, granskade patienterna 8 koncept (inklusive kardinalastmasymtom, aktiviteter, uppvaknanden, triggers) och valde ut de som vanligtvis var besvärande. Baserat på del 1-val, tog del 2 av PSIA fram en rangordnad lista med besvärande koncept individuellt anpassade per patient för efterföljande utvärdering. För del 3 av PSIA som bedömdes vid baslinjen och under studien, registrerade patienterna svårighetsgraden av varje utvalt symtom eller funktionsnedsättning med hjälp av en 11-punkts numerisk betygsskala där: 0=Upplevde inte och 10=Värsta jag kan föreställa mig. Högre poäng tyder på ett sämre resultat. LS genomsnittliga förändring från baslinjen i PSIA-svårighetspoäng för de angivna kategorierna vid vecka 24 presenteras. En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring av symtomen. Notera: Genomsnittlig PSIA beräknades endast där alla av de tre främsta rankade symtomen/nedsättningarna var tillgängliga, annars var genomsnittet inställt på att saknas.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24
Ändring från baslinjen i Sino-Nasal Outcome Test Punkt 22 (SNOT-22) Totalt resultat till EOT (Vecka 24)
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och vecka 24
SNOT 22-frågeformuläret med 22 punkter användes för att bedöma hälsostatus och livskvalitet för rhinosinusit hos patienter med kronisk rhinosinusit med näspolypos. SNOT-22-frågan med 22 poäng får 0 (inga problem) till 5 (problem så illa som det kan vara) med ett totalt intervall från 0 till 110. Högre poäng indikerar sämre resultat. LS genomsnittliga förändringar från baslinjen i SNOT-22 totalpoäng hos patienter i kronisk rhinosinusit med delstudieanalys av näspolypos inställd på vecka 24 presenteras.
Baslinje (vecka 0) och vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Brad Goodman, MD, Aero Allergy Research Lab of Savannah
  • Huvudutredare: Vinay Sikand, MD, Sikand Institute of Pulmonary Research
  • Huvudutredare: Willaim Cherry, MD, Riverside Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

25 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

21 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2017

Första postat (Faktisk)

31 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D3250C00045
  • 2017-001040-35 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Benralizumab (Medi-563)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera