复发性多发性硬化症患者的粪便微生物移植
2019年11月12日 更新者：Lawson Health Research Institute
提议的随机、开放标签、照常治疗对照组（标准治疗或任何疾病改善药物）、交叉 II 期研究将在 40 名复发型多发性硬化症患者（每组 n=20）中进行，根据麦当劳 2010 年标准。
患者将被随机分为 2 个干预组。 一个人将从第 1 个月开始和前 6 个月接受 FMT（早期干预组）。 另一方面，另一组将在前 6 个月作为对照组，并在研究的最后 6 个月接受 FMT。 将根据 MS 诊断和 EDSS 筛选患者的资格，如果符合资格则同意。 所有符合条件的患者目前或最近不会接受高剂量类固醇治疗。
研究概览
详细说明
在 FMT（粪便微生物移植）之前的第 1 次就诊时，将对患者的生命体征、病史和伴随用药进行评估。 同样在移植之前，将收集患者的粪便以研究其微生物概况，收集血液以进行分析以评估细胞因子水平以及血液 DNA 细菌，最后进行尿液分析以评估肠道通透性（基线）。 其他评估（在第一次治疗之前）包括扩展残疾状态量表 (EDSS)、妊娠试验（如果适用）、身体检查和心电图。 还在第 1 个月采集血样，以便建立常规化学/血液学的基线。 在所有这些评估之后，FMT 将由经过培训的护士通过直肠灌肠进行。
早期干预组的 FMT 将在 V1、2、2.1、2.2、V3 和 V4。 随机分配到晚期干预组的 FMT 将是 V4、5、6、6.1.6.2、6.3 和 V7
两组在第 1 次、第 4 次和第 7 次就诊时，将指导患者饮用乳果糖溶液并在前一天晚上和早上第一件事收集尿液。 将提供一个合适的收集瓶，并将在安大略省伦敦罗巴茨研究所进行对比增强脑 MRI 扫描。
那些被随机分配到早期干预组的人，将在第一次 FMT（粪便微生物移植）后 1 个月返回诊所进行第 2 次访问。 在第二次 FMT 之前，将收集另一个评估微生物的粪便样本，并收集外周血样本进行细胞因子和血液细菌 DNA 分析。 两组在访问 2.1、2.2、3、4、5、6、6.1.6.2、6.3 和访问 7 时重复相同的常规程序。FMT 2 周后的另一项安全性评估是审查可能发生的任何不良事件。
两组都将在 M1、M6 和 M12 进行 MRI。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre, University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 2010 年修订的麦当劳多发性硬化症诊断标准定义的复发性 MS 确诊
- 任何疾病持续时间都将被接受。
- 基线 EDSS = 或 <7.0
- 年满 18 岁。
- 能够不间断地参加所有诊所预约
- 患者必须能够很好地理解英语，以理解并遵守诊所和药物的时间表和程序。
- 愿意并能够给予书面知情同意
- 筛选时血妊娠试验阴性
排除标准：
- 不符合上述所有纳入标准
- 怀孕或哺乳
- 当前或最近 [在过去 90 天内] 接触高剂量皮质类固醇
- 持续使用抗生素
- MRI 扫描的护理排除标准
- 存在慢性肠道疾病，例如 乳糜泻、吸收不良、结肠肿瘤
- 无法提供知情的书面同意。
- 移植、HIV、癌症化疗或持续使用任何免疫抑制剂引起的免疫抑制。
- 伴随的炎症性疾病
- 孕妇
- MRI 的任何禁忌症。 参与者将由 CMRTO（安大略省医学放射技师学院）认证的 MRI 技术专家进行筛选，以确定 MRI 兼容性或根据制造商的安全指南排除可植入/外部设备。 这些装置包括脑动脉瘤夹、神经刺激器、机械心脏瓣膜、心脏支架、宫内节育器（宫内节育器）、腔静脉滤器、分流器、栓塞线圈、人工耳蜗、不可拆卸假肢/人工肢体。 禁忌症包括除颤器起搏器、弹片/金属碎片、既往脑部手术史、癫痫发作、严重幽闭恐惧症、体重或身体指数会妨碍 MRI 研究的成功
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：早期干涉
在第 1、2、3、4、5 和 6 个月通过灌肠获得的粪便微生物群以及粪便、尿液和血液收集。
在第 7、8、9、10、11 和 12 个月时，仅收集粪便、尿液和血液。
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粪便微生物移植
其他名称：
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有源比较器：后期干预
在第 1、2、3、4、5 和 6 个月时，收集粪便、尿液和血液。
在第 6、7、8、9、10、11 和 12 个月时通过灌肠获得的粪便微生物群以及粪便、尿液和血液收集。
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粪便微生物移植
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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粪便微生物移植对复发性多发性硬化症患者外周血细胞因子的影响
大体时间：6个月内
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Luminex 测试评估粪便移植前和粪便移植后外周血中 25 种细胞因子的水平。
由于试验提前终止，我们未达到统计分析所需的受试者人数；因此，我们分析了 FMT 前后的数据，而不是原计划的早期和晚期干预组。
由于样本量小，每个参与者在 FMT 前后的细胞因子水平差异很大，导致标准偏差很大。
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6个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估粪便微生物移植对肠道微生物组的影响
大体时间：每月 6 个月
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PCR（聚合酶链反应）评估血液 DNA 细菌
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每月 6 个月
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评估粪便微生物移植对肠道通透性的影响
大体时间：基线、6个月、12个月
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尿液分析以评估乳果糖和甘露醇水平
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基线、6个月、12个月
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评估治疗的临床安全性：使用扩展残疾状态量表进行神经学检查
大体时间：每月 6 个月
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使用扩展残疾状况量表的神经学检查
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每月 6 个月
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评估治疗安全性：MRI 以了解亚临床疾病活动
大体时间：基线、6 个月和 12 个月
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MRI 以获取亚临床疾病活动
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基线、6 个月和 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marcelo Kremenchutzky, MD, FRCP、London Health Science Centre
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Tremlett H, Fadrosh DW, Faruqi AA, Hart J, Roalstad S, Graves J, Lynch S, Waubant E; US Network of Pediatric MS Centers. Gut microbiota composition and relapse risk in pediatric MS: A pilot study. J Neurol Sci. 2016 Apr 15;363:153-7. doi: 10.1016/j.jns.2016.02.042. Epub 2016 Feb 20.
- Hooper LV, Littman DR, Macpherson AJ. Interactions between the microbiota and the immune system. Science. 2012 Jun 8;336(6086):1268-73. doi: 10.1126/science.1223490. Epub 2012 Jun 6.
- Wang S, Xu M, Wang W, Cao X, Piao M, Khan S, Yan F, Cao H, Wang B. Systematic Review: Adverse Events of Fecal Microbiota Transplantation. PLoS One. 2016 Aug 16;11(8):e0161174. doi: 10.1371/journal.pone.0161174. eCollection 2016.
- Kelly CR, de Leon L, Jasutkar N. Fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection in 26 patients: methodology and results. J Clin Gastroenterol. 2012 Feb;46(2):145-9. doi: 10.1097/MCG.0b013e318234570b.
- Cantarel BL, Waubant E, Chehoud C, Kuczynski J, DeSantis TZ, Warrington J, Venkatesan A, Fraser CM, Mowry EM. Gut microbiota in multiple sclerosis: possible influence of immunomodulators. J Investig Med. 2015 Jun;63(5):729-34. doi: 10.1097/JIM.0000000000000192.
- Miyake S, Kim S, Suda W, Oshima K, Nakamura M, Matsuoka T, Chihara N, Tomita A, Sato W, Kim SW, Morita H, Hattori M, Yamamura T. Dysbiosis in the Gut Microbiota of Patients with Multiple Sclerosis, with a Striking Depletion of Species Belonging to Clostridia XIVa and IV Clusters. PLoS One. 2015 Sep 14;10(9):e0137429. doi: 10.1371/journal.pone.0137429. eCollection 2015.
- Lavasani S, Dzhambazov B, Nouri M, Fak F, Buske S, Molin G, Thorlacius H, Alenfall J, Jeppsson B, Westrom B. A novel probiotic mixture exerts a therapeutic effect on experimental autoimmune encephalomyelitis mediated by IL-10 producing regulatory T cells. PLoS One. 2010 Feb 2;5(2):e9009. doi: 10.1371/journal.pone.0009009.
- Kwon HK, Kim GC, Kim Y, Hwang W, Jash A, Sahoo A, Kim JE, Nam JH, Im SH. Amelioration of experimental autoimmune encephalomyelitis by probiotic mixture is mediated by a shift in T helper cell immune response. Clin Immunol. 2013 Mar;146(3):217-27. doi: 10.1016/j.clim.2013.01.001. Epub 2013 Jan 16.
- Mielcarz DW, Kasper LH. The gut microbiome in multiple sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2015 Apr;17(4):344. doi: 10.1007/s11940-015-0344-7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月24日
初级完成 (实际的)
2018年11月19日
研究完成 (实际的)
2019年1月25日
研究注册日期
首次提交
2017年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月9日
首次发布 (实际的)
2017年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月12日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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