临床试验霜D

水分相关性皮肤损伤 (MASD) 是一组疼痛、刺激性皮疹，当患者反复或长时间暴露于汗液、尿液和/或粪便中的水分时，就会出现这种情况。 该组中常见的皮疹包括失禁相关性皮炎（IAD）和擦烂（ITD）。 这些病症可能会影响多达五分之一的住院患者和高达 50% 的 ICU 患者，使他们面临皮肤破损、严重感染和压疮的风险。 MASD 是一种常见但被忽视和报告不足的皮肤护理问题，我们在如何最好地治疗这些皮疹方面的知识还存在很多差距。

当前治疗和预防与水分相关的皮肤损伤的护理标准涉及结构化皮肤护理方案，其中包括使用 pH 平衡清洁剂清洁皮肤以去除过多的水分和刺激物，在需要时滋润皮肤并使用保护性产品当预期反复暴露于湿气时的产品。 影响保湿霜和防护产品选择的因素有很多，但 2016 年 Cochrane 对失禁相关皮炎的评论指出，没有证据表明一种产品优于另一种产品。 目前，使用一次性毛巾将清洁剂、保护剂和皮肤修复剂融入单一产品（三合一湿巾）中的单步干预已得到广泛应用，有助于最大限度地遵守治疗和预防 MASD 的最佳实践。 这些皮疹可能会受到真菌和/或细菌的双重感染，感染会改变皮疹的外观，需要用额外的抗真菌和/或抗菌剂进行治疗。 当粪便长时间与皮肤接触时，水样粪便和腹泻会增加水分相关皮肤损伤 (MASD) 的风险。 8 腹泻与儿童失禁相关皮炎的可能性增加有关，临床经验强烈表明，接触液体粪便与严重的 MASD 和受影响皮肤的广泛侵蚀有关。 液体粪便还富含大肠菌，胃肠道是各种真菌的储存库，其中包括念珠菌，念珠菌通常会使失禁相关的皮炎复杂化。 液体粪便含有较高浓度的蛋白水解酶，可能会损害丝聚合蛋白等蛋白质的保湿作用以及皮肤固有脂质的软化作用，而这两者对于维持皮肤的屏障功能至关重要。 更碱性的 pH 值和更高浓度的与腹泻相关的活性粪便酶会加剧这些影响。 对 ICU 失禁患者的研究表明，发生 MASD 的平均时间为 4 天。 液状粪便的存在是发生 IAD 的独立危险因素，患者发生 IAD 的频率是节制患者的 1.5 倍。

研究表明，可以从一部分植物中分离出一系列酶抑制剂。 这些基于植物的抑制肽 (PBIP) 已得到充分表征，并已被证明可以降低消化道和粪便中常见酶的蛋白水解活性，例如胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶 G 和食糜酶、丝氨酸蛋白酶。依赖性基质金属蛋白酶、尿激酶蛋白激活剂、丝裂原激活蛋白激酶和 PI3 激酶，并上调连接蛋白 43 (Cx43) 表达。 PBIP 在体外、动物模型和人体 II 期临床试验中均显示出对肿瘤细胞的抗癌活性。 体外和体内研究证明在许多动物模型系统中具有抗癌活性。 PBIP 浓缩物 (PBIPC) 具有与纯化 PBIP 相同的抗癌特性，并且已开发用于人体试验。 PBIP 和 PBIPC 均无毒，在口腔白斑和溃疡性结肠炎患者中以口服含片形式施用 PBIPC 的 I 期试验中报告了其安全性。 外用 PBIPC 已在临床研究中安全地用作毛发生长抑制剂和治疗皮肤色素沉着。

Scotiaderm Inc. 开发了一种乳膏配方，用于治疗 MASD 引起的腹泻或大便失禁。 以下拟议研究的目的是探索将植物提取物纳入标准屏障中治疗腹泻或大便失禁引起的 MASD 的安全性和有效性。 本研究的目的是对 ICU 中患有腹泻或大便失禁的患者进行随机双盲对照试验。

我们假设，与标准护理（氧化锌）相比，Cream D（15% 氧化锌加 3% 植物提取物）在 7 天的时间内将显示出改善因腹泻或大便失禁而导致的 MASD 的愈合效果。 主要结果是 7 天内康复改善的患者百分比。 愈合的改善将通过 IAD-ITD 每日监测工具（为跟踪 MASD 皮疹进展而开发的工具）的“严重程度”中两个点的减少以及愈合天数来衡量，第二个终点将是通过 7 天内 IAD-ITD 每日监测工具所有规模的下降来衡量。

先前对类似外用植物提取物的研究可能会导致可逆的轻度皮肤色素脱失以及毛囊生长和厚度的减少。 Cream D中使用的植物提取物目前广泛应用于化妆品中。 我们预计除粪霜（Cream D）将表现出良好的安全性，不会出现重大不良事件。