Trasplante microbiano fecal en pacientes con esclerosis múltiple recidivante
El estudio cruzado de fase II propuesto, aleatorizado, abierto, con el tratamiento habitual (tratamiento estándar o cualquier fármaco modificador de la enfermedad), se llevará a cabo en 40 pacientes (n=20 por grupo) con las formas recidivantes de esclerosis múltiple según el Criterios McDonald 2010.
Los pacientes serán aleatorizados en 2 grupos de intervención. Uno recibirá el FMT desde el mes 1 y durante los primeros 6 meses (grupo de intervención temprana). Por otro lado, el otro grupo será un grupo de control durante los primeros 6 meses y recibirá el FMT durante los últimos 6 meses del estudio. Los pacientes serán evaluados para determinar su elegibilidad según el diagnóstico de EM y el EDSS y, si son elegibles, darán su consentimiento. Todos los pacientes calificados no serán tratados actualmente o recientemente con dosis altas de esteroides.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la Visita 1, antes del FMT (trasplante microbiano fecal), se evaluarán los signos vitales, el historial médico y los medicamentos concomitantes de los pacientes. Además, antes del trasplante, se recolectarán heces del paciente para estudiar su perfil microbiano, se recolectará sangre para análisis para evaluar los niveles de citocinas, así como bacterias de ADN en sangre y, finalmente, análisis de orina para evaluar la permeabilidad intestinal (línea de base). Otras evaluaciones (antes de la primera dosis de la terapia) incluyen una escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS), prueba de embarazo (si corresponde), examen físico y ECG. También se toman muestras de sangre en el mes 1 para establecer una línea de base para la química/hematología de rutina. Después de todas estas evaluaciones, una enfermera capacitada realizará FMT a través de un enema rectal.
FMT para el grupo de intervención temprana estará en V1, 2, 2.1, 2.2, V3 y V4. FMT asignado al azar al grupo de intervención tardía será V4, 5, 6, 6.1.6.2, 6.3 y V7
Ambos grupos, en la Visita 1, Visita 4 y Visita 7, se indicará a los pacientes que beban solución de lactulosa y recojan la orina durante la noche anterior y a primera hora de la mañana. Se proporcionará una botella de recolección adecuada y también se someterá a una resonancia magnética del cerebro con contraste en el Instituto Robarts de Londres, Ontario.
Aquellos asignados al azar al grupo de Intervención Temprana regresarán a la clínica para la visita 2, 1 mes después del primer FMT (trasplante microbiano fecal). Se recolectará otra muestra de heces para evaluar el microbio antes del segundo FMT y muestras de sangre periférica para análisis de citoquinas y ADN bacteriano en sangre. Ambos grupos repitieron este mismo procedimiento de rutina en las visitas 2.1, 2.2, 3, 4, 5, 6, 6.1.6.2, 6.3 y la visita 7. Otra evaluación de seguridad 2 semanas después de FMT es revisar cualquier evento adverso que pueda haber ocurrido.
Ambos grupos tendrán una resonancia magnética en M1, M6 y M12.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre, University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un diagnóstico confirmado de EM recurrente definida por los Criterios de McDonald revisados de 2010 para el diagnóstico de esclerosis múltiple
- Se aceptará cualquier duración de la enfermedad.
- Tener un EDSS de referencia de = o <7.0
- Mayores de 18 años.
- Ser capaz de asistir a todas las citas de la clínica sin interrupción.
- Los pacientes deben poder entender el inglés lo suficientemente bien como para entender y cumplir con los procedimientos y los horarios de la clínica y de la medicación.
- Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Prueba de embarazo en sangre negativa en la selección
Criterio de exclusión:
- No cumplir con todos los criterios de inclusión anteriores
- Embarazo o lactancia
- Exposición actual o reciente [en los últimos 90 días] a dosis altas de corticosteroides
- Uso continuo de antibióticos.
- Exclusiones del estándar de atención para resonancias magnéticas
- Presencia de una enfermedad intestinal crónica, p. Celíaco, malabsorción, tumor colónico
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Inmunosupresión por trasplante, VIH, quimioterapia contra el cáncer o uso continuo de cualquier agente inmunosupresor.
- Enfermedades inflamatorias concomitantes
- Mujeres embarazadas
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética. Los participantes deben ser examinados por un tecnólogo en resonancia magnética certificado por CMRTO (Colegio de tecnólogos en radiación médica de Ontario) para determinar la compatibilidad o exclusión de resonancia magnética de dispositivos implantables/externos de acuerdo con las pautas de seguridad del fabricante. Los dispositivos incluyen clips para aneurismas cerebrales, neuroestimuladores, válvulas cardíacas mecánicas, stents cardíacos, DIU (dispositivo intrauterino), filtros de vena cava, derivaciones, bobinas de embolización, implantes cocleares, prótesis no removibles/miembros artificiales. Las contraindicaciones son marcapasos o desfibrilador, metralla/fragmentos metálicos, cirugía cerebral previa, convulsiones, claustrofobia severa, peso o índice corporal que impedirá un estudio de resonancia magnética exitoso.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Intervención rápida
Microbiota fecal a través de enema en los meses 1, 2, 3, 4, 5 y 6 junto con recolección de heces, orina y sangre.
A los 7, 8, 9, 10, 11 y 12 meses sólo recogida de heces, orina y sangre.
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trasplante microbiano fecal
Otros nombres:
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Comparador activo: Intervención tardía
A los meses 1, 2, 3, 4, 5 y 6, recolección de heces, orina y sangre.
Microbiota fecal vía enema a los 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12 meses junto con recolección de heces, orina y sangre.
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trasplante microbiano fecal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto del trasplante microbiano fecal en citocinas de sangre periférica en pacientes con esclerosis múltiple recidivante
Periodo de tiempo: Dentro de 6 meses
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Test Luminex para evaluar los niveles de 25 citoquinas en sangre periférica pre y post trasplante fecal.
Debido a la finalización anticipada del ensayo, no cumplimos con el número de participantes necesarios para el análisis estadístico; por lo tanto, analizamos los datos antes y después del FMT, en lugar de los grupos de intervención temprana y tardía como se planeó originalmente.
Debido al pequeño tamaño de la muestra, hubo una gran variación entre los niveles de citoquinas de cada participante antes y después del FMT, lo que resultó en grandes desviaciones estándar.
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Dentro de 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el efecto del trasplante microbiano fecal en el microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Mensual durante 6 meses
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PCR (reacción en cadena de la polimerasa) para evaluar bacterias de ADN en sangre
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Mensual durante 6 meses
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Evaluar el efecto del trasplante microbiano fecal en la permeabilidad intestinal
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses
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Análisis de orina para evaluar los niveles de lactulosa y manitol
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Línea base, 6 meses, 12 meses
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Evaluar la seguridad clínica del tratamiento: examen neurológico utilizando la escala de estado de discapacidad ampliada
Periodo de tiempo: Mensual durante 6 meses
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Examen neurológico utilizando la escala de estado de discapacidad ampliada
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Mensual durante 6 meses
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Evaluar la seguridad del tratamiento: resonancia magnética para acceder a la actividad de la enfermedad subclínica
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses
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Resonancia magnética para acceder a la actividad de la enfermedad subclínica
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Línea de base, 6 meses y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marcelo Kremenchutzky, MD, FRCP, London Health Science Centre
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tremlett H, Fadrosh DW, Faruqi AA, Hart J, Roalstad S, Graves J, Lynch S, Waubant E; US Network of Pediatric MS Centers. Gut microbiota composition and relapse risk in pediatric MS: A pilot study. J Neurol Sci. 2016 Apr 15;363:153-7. doi: 10.1016/j.jns.2016.02.042. Epub 2016 Feb 20.
- Hooper LV, Littman DR, Macpherson AJ. Interactions between the microbiota and the immune system. Science. 2012 Jun 8;336(6086):1268-73. doi: 10.1126/science.1223490. Epub 2012 Jun 6.
- Wang S, Xu M, Wang W, Cao X, Piao M, Khan S, Yan F, Cao H, Wang B. Systematic Review: Adverse Events of Fecal Microbiota Transplantation. PLoS One. 2016 Aug 16;11(8):e0161174. doi: 10.1371/journal.pone.0161174. eCollection 2016.
- Kelly CR, de Leon L, Jasutkar N. Fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection in 26 patients: methodology and results. J Clin Gastroenterol. 2012 Feb;46(2):145-9. doi: 10.1097/MCG.0b013e318234570b.
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- Miyake S, Kim S, Suda W, Oshima K, Nakamura M, Matsuoka T, Chihara N, Tomita A, Sato W, Kim SW, Morita H, Hattori M, Yamamura T. Dysbiosis in the Gut Microbiota of Patients with Multiple Sclerosis, with a Striking Depletion of Species Belonging to Clostridia XIVa and IV Clusters. PLoS One. 2015 Sep 14;10(9):e0137429. doi: 10.1371/journal.pone.0137429. eCollection 2015.
- Lavasani S, Dzhambazov B, Nouri M, Fak F, Buske S, Molin G, Thorlacius H, Alenfall J, Jeppsson B, Westrom B. A novel probiotic mixture exerts a therapeutic effect on experimental autoimmune encephalomyelitis mediated by IL-10 producing regulatory T cells. PLoS One. 2010 Feb 2;5(2):e9009. doi: 10.1371/journal.pone.0009009.
- Kwon HK, Kim GC, Kim Y, Hwang W, Jash A, Sahoo A, Kim JE, Nam JH, Im SH. Amelioration of experimental autoimmune encephalomyelitis by probiotic mixture is mediated by a shift in T helper cell immune response. Clin Immunol. 2013 Mar;146(3):217-27. doi: 10.1016/j.clim.2013.01.001. Epub 2013 Jan 16.
- Mielcarz DW, Kasper LH. The gut microbiome in multiple sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2015 Apr;17(4):344. doi: 10.1007/s11940-015-0344-7.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- MS-FMT-001
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Microbiota fecal
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Beth Israel Deaconess Medical CenterBrigham and Women's Hospital; The Broad FoundationTerminadoEnfermedad de CrohnEstados Unidos
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University of AlbertaUniversity of British Columbia; McGill University; University of CalgaryActivo, no reclutandoDiarrea por Clostridium Difficile | Colitis por Clostridia difficileCanadá
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