Trapianto microbico fecale in pazienti con sclerosi multipla recidivante
Lo studio crossover di fase II proposto, randomizzato, in aperto, con trattamento come al solito (trattamento standard o qualsiasi farmaco modificante la malattia), sarà condotto su 40 pazienti (n=20 per gruppo) con forme recidivanti di sclerosi multipla secondo il Criteri McDonald 2010.
I pazienti saranno randomizzati in 2 gruppi di intervento. Uno riceverà l'FMT dal mese 1 e per i primi 6 mesi (gruppo di intervento precoce). D'altra parte, l'altro gruppo sarà un gruppo di controllo durante i primi 6 mesi e riceverà l'FMT per gli ultimi 6 mesi dello studio. I pazienti saranno sottoposti a screening per l'idoneità in base alla diagnosi di SM e all'EDSS e, se idonei, acconsentiranno. Tutti i pazienti qualificati non saranno attualmente o recentemente trattati con steroidi ad alte dosi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Alla Visita 1, prima dell'FMT (trapianto microbico fecale), i pazienti saranno valutati per i loro segni vitali, anamnesi e farmaci concomitanti. Inoltre, prima del trapianto, verranno raccolte le feci del paziente per studiarne il profilo microbico, il sangue raccolto per l'analisi per valutare i livelli di citochine e i batteri del DNA nel sangue e, infine, l'analisi delle urine per valutare la permeabilità intestinale (basale). Altre valutazioni (prima della prima dose di terapia) includono una Expanded Disability Status Scale (EDSS), test di gravidanza (se applicabile), esame fisico ed ECG. Anche i campioni di sangue vengono prelevati al mese 1 per stabilire una linea di base per la chimica/ematologia di routine. Dopo tutte queste valutazioni, l'FMT verrà eseguito da un'infermiera qualificata tramite un clistere rettale.
FMT per il gruppo di intervento precoce sarà a V1, 2, 2.1, 2.2, V3 e V4. L'FMT randomizzato al gruppo di intervento tardivo sarà V4, 5, 6, 6.1.6.2, 6.3 e V7
Entrambi i gruppi, alla Visita 1, Visita 4 e Visita 7, i pazienti saranno istruiti a bere soluzione di lattulosio e raccogliere l'urina per tutta la notte precedente e per prima cosa al mattino. Verrà fornito un flacone di raccolta adeguato e verrà anche sottoposto a una risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto presso il Robarts Institute London Ontario.
Quelli randomizzati al gruppo di intervento precoce torneranno in clinica per la visita 2, 1 mese dopo il primo FMT (trapianto microbico fecale). Verrà raccolto un altro campione di feci per valutare la microbica prima del secondo FMT e campioni di sangue periferico per l'analisi delle citochine e del DNA batterico del sangue. Entrambi i gruppi hanno ripetuto la stessa procedura di routine alle visite 2.1, 2.2, 3, 4, 5, 6, 6.1.6.2, 6.3 e alla visita 7. Un'altra valutazione della sicurezza 2 settimane dopo l'FMT consiste nel riesaminare eventuali eventi avversi che potrebbero essersi verificati.
Entrambi i gruppi avranno una risonanza magnetica a M1, M6 e M12.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre, University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere una diagnosi confermata di SM recidivante definita dai criteri McDonald rivisti del 2010 per la diagnosi di sclerosi multipla
- Sarà accettata qualsiasi durata della malattia.
- Avere un EDSS basale di = o <7.0
- Più vecchio di 18 anni.
- Essere in grado di partecipare a tutti gli appuntamenti in clinica senza interruzioni
- I pazienti devono essere in grado di comprendere l'inglese sufficientemente bene per comprendere e rispettare gli orari e le procedure della clinica e dei farmaci.
- Essere disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto
- Test di gravidanza del sangue negativo allo screening
Criteri di esclusione:
- Non soddisfare tutti i criteri di inclusione di cui sopra
- Gravidanza o allattamento
- Esposizione attuale o recente [negli ultimi 90 giorni] ad alte dosi di corticosteroidi
- Uso continuo di antibiotici
- Esclusioni standard di cura per le scansioni MRI
- Presenza di una malattia intestinale cronica, ad es. Celiachia, malassorbimento, tumore del colon
- Incapacità di fornire il consenso informato scritto.
- Immunosoppressione da trapianto, HIV, chemioterapia antitumorale o uso continuato di qualsiasi agente immunosoppressore.
- Malattie infiammatorie concomitanti
- Donne incinte
- Eventuali controindicazioni per la risonanza magnetica. I partecipanti devono essere selezionati da un tecnico MRI certificato CMRTO (The College of Medical Radiation Technologists of Ontario) al fine di determinare la compatibilità MRI o l'esclusione di dispositivi impiantabili/esterni secondo le linee guida sulla sicurezza del produttore. I dispositivi includono clip per aneurisma cerebrale, neurostimolatore, valvole cardiache meccaniche, stent cardiaci, IUD (dispositivo intrauterino), filtri vena cava, shunt, bobine di embolizzazione, impianti cocleari, protesi non rimovibili/arti artificiali. Le controindicazioni sono pacemaker del defibrillatore, schegge/frammenti metallici, precedente intervento chirurgico al cervello, convulsioni, grave claustrofobia, peso o indice corporeo che impediranno uno studio di risonanza magnetica di successo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Intervento precoce
Microbiota fecale tramite clistere al mese 1, 2, 3. 4, 5 e al mese 6 insieme alla raccolta di feci, urine e sangue.
Ai mesi 7, 8, 9, 10, 11 e 12 solo prelievo di feci, urine e sangue.
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trapianto microbico fecale
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Intervento tardivo
Ai mesi 1, 2, 3, 4, 5 e 6, prelievo di feci, urine e sangue.
Microbiota fecale tramite clistere al mese 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 mesi insieme alla raccolta di feci, urine e sangue.
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trapianto microbico fecale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto del trapianto microbico fecale nelle citochine del sangue periferico nei pazienti con sclerosi multipla recidivante
Lasso di tempo: Entro 6 mesi
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Test Luminex per valutare i livelli di 25 citochine nel sangue periferico pre-trapianto fecale e post trapianto fecale.
A causa della conclusione anticipata della sperimentazione, non abbiamo raggiunto il numero di partecipanti richiesto per l'analisi statistica; pertanto, abbiamo analizzato i dati pre e post FMT, piuttosto che i gruppi di intervento precoce e tardivo come originariamente pianificato.
A causa della piccola dimensione del campione, c'era una grande variazione tra i livelli di citochine di ciascun partecipante per pre e post FMT, con conseguenti grandi deviazioni standard.
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Entro 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'effetto del trapianto microbico fecale nel microbioma intestinale
Lasso di tempo: Mensile per 6 mesi
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PCR (reazione a catena della polimerasi) per valutare i batteri del DNA del sangue
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Mensile per 6 mesi
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Valutare l'effetto del trapianto microbico fecale nella permeabilità intestinale
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi
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Analisi delle urine per valutare i livelli di lattulosio e mannitolo
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Basale, 6 mesi, 12 mesi
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Valutare la sicurezza clinica del trattamento: esame neurologico utilizzando la scala estesa dello stato di disabilità
Lasso di tempo: Mensile per 6 mesi
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Esame neurologico utilizzando la Expanded Disability Status Scale
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Mensile per 6 mesi
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Valutare la sicurezza del trattamento: risonanza magnetica per accedere all'attività della malattia subclinica
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 12 mesi
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MRI per accedere all'attività della malattia subclinica
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Basale, 6 mesi e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Marcelo Kremenchutzky, MD, FRCP, London Health Science Centre
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tremlett H, Fadrosh DW, Faruqi AA, Hart J, Roalstad S, Graves J, Lynch S, Waubant E; US Network of Pediatric MS Centers. Gut microbiota composition and relapse risk in pediatric MS: A pilot study. J Neurol Sci. 2016 Apr 15;363:153-7. doi: 10.1016/j.jns.2016.02.042. Epub 2016 Feb 20.
- Hooper LV, Littman DR, Macpherson AJ. Interactions between the microbiota and the immune system. Science. 2012 Jun 8;336(6086):1268-73. doi: 10.1126/science.1223490. Epub 2012 Jun 6.
- Wang S, Xu M, Wang W, Cao X, Piao M, Khan S, Yan F, Cao H, Wang B. Systematic Review: Adverse Events of Fecal Microbiota Transplantation. PLoS One. 2016 Aug 16;11(8):e0161174. doi: 10.1371/journal.pone.0161174. eCollection 2016.
- Kelly CR, de Leon L, Jasutkar N. Fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection in 26 patients: methodology and results. J Clin Gastroenterol. 2012 Feb;46(2):145-9. doi: 10.1097/MCG.0b013e318234570b.
- Cantarel BL, Waubant E, Chehoud C, Kuczynski J, DeSantis TZ, Warrington J, Venkatesan A, Fraser CM, Mowry EM. Gut microbiota in multiple sclerosis: possible influence of immunomodulators. J Investig Med. 2015 Jun;63(5):729-34. doi: 10.1097/JIM.0000000000000192.
- Miyake S, Kim S, Suda W, Oshima K, Nakamura M, Matsuoka T, Chihara N, Tomita A, Sato W, Kim SW, Morita H, Hattori M, Yamamura T. Dysbiosis in the Gut Microbiota of Patients with Multiple Sclerosis, with a Striking Depletion of Species Belonging to Clostridia XIVa and IV Clusters. PLoS One. 2015 Sep 14;10(9):e0137429. doi: 10.1371/journal.pone.0137429. eCollection 2015.
- Lavasani S, Dzhambazov B, Nouri M, Fak F, Buske S, Molin G, Thorlacius H, Alenfall J, Jeppsson B, Westrom B. A novel probiotic mixture exerts a therapeutic effect on experimental autoimmune encephalomyelitis mediated by IL-10 producing regulatory T cells. PLoS One. 2010 Feb 2;5(2):e9009. doi: 10.1371/journal.pone.0009009.
- Kwon HK, Kim GC, Kim Y, Hwang W, Jash A, Sahoo A, Kim JE, Nam JH, Im SH. Amelioration of experimental autoimmune encephalomyelitis by probiotic mixture is mediated by a shift in T helper cell immune response. Clin Immunol. 2013 Mar;146(3):217-27. doi: 10.1016/j.clim.2013.01.001. Epub 2013 Jan 16.
- Mielcarz DW, Kasper LH. The gut microbiome in multiple sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2015 Apr;17(4):344. doi: 10.1007/s11940-015-0344-7.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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Prove cliniche su Microbiota fecale
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