Фекальная микробная трансплантация у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом
Предлагаемое рандомизированное открытое исследование с лечением как обычно в контрольной группе (стандартное лечение или любые лекарственные средства, модифицирующие заболевание), перекрестное исследование фазы II будет проведено у 40 пациентов (n=20 в группе) с рецидивирующими формами рассеянного склероза в соответствии с Критерии McDonald 2010.
Пациенты будут рандомизированы в 2 группы вмешательства. Один будет получать FMT с 1 месяца и в течение первых 6 месяцев (группа раннего вмешательства). С другой стороны, другая группа будет контрольной группой в течение первых 6 месяцев и будет получать FMT в течение последних 6 месяцев исследования. Пациенты будут проверены на соответствие требованиям на основании диагноза РС и EDSS, и, если они соответствуют критериям, они дадут согласие. Все подходящие пациенты не будут в настоящее время или недавно получать лечение высокими дозами стероидов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Во время визита 1, перед ТФМ (трансплантацией фекальных микробов), у пациентов будут оцениваться их жизненные показатели, история болезни и сопутствующие лекарства. Также перед трансплантацией у пациента будет собран стул для изучения его микробного профиля, кровь для анализа для оценки уровня цитокинов, а также ДНК бактерий крови и, наконец, анализ мочи для оценки проницаемости кишечника (базовый уровень). Другие оценки (до первой дозы терапии) включают расширенную шкалу статуса инвалидности (EDSS), тест на беременность (если применимо), медицинский осмотр и ЭКГ. Образцы крови также берутся в 1 месяц, чтобы установить базовый уровень для обычных биохимических/гематологических исследований. После всех этих оценок FMT будет выполняться обученной медсестрой с помощью ректальной клизмы.
FMT для группы раннего вмешательства будет на V1, 2, 2.1, 2.2, V3 и V4. FMT, рандомизированный в группу позднего вмешательства, будет V4, 5, 6, 6.1.6.2, 6.3 и V7.
В обеих группах, при посещении 1, посещении 4 и посещении 7, пациенты будут проинструктированы пить раствор лактулозы и собирать мочу в течение предыдущей ночи и первым делом утром. Будет предоставлена надлежащая бутылочка для сбора, а также будет проведено МРТ головного мозга с контрастным усилением в Институте Робартса, Лондон, Онтарио.
Те, кто был рандомизирован в группу раннего вмешательства, вернутся в клинику для визита через 2, 1 месяц после первой ТФМ (фекальной микробной трансплантации). Перед вторым FMT будет взят еще один образец стула для оценки микробов, а также образцы периферической крови для анализа цитокинов и ДНК бактерий крови. Обе группы повторяли одну и ту же рутинную процедуру при посещениях 2.1, 2.2, 3, 4, 5, 6, 6.1.6.2, 6.3 и при посещении 7. Еще одна оценка безопасности через 2 недели после ТФМ заключается в рассмотрении любых нежелательных явлений, которые могли произойти.
Обеим группам будет сделана МРТ на M1, M6 и M12.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre, University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Иметь подтвержденный диагноз рецидивирующего рассеянного склероза, определенный пересмотренными критериями McDonald 2010 года для диагностики рассеянного склероза.
- Принимается любая продолжительность заболевания.
- Иметь базовый уровень EDSS = или <7,0
- Возраст старше 18 лет.
- Возможность посещать все приемы в клинике без перерыва
- Пациенты должны достаточно хорошо владеть английским языком, чтобы понимать и соблюдать график и процедуры клиники, а также прием лекарств.
- Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие
- Отрицательный тест крови на беременность при скрининге
Критерий исключения:
- Несоответствие всем вышеперечисленным критериям включения
- Беременность или кормление грудью
- Текущее или недавнее [за последние 90 дней] воздействие высоких доз кортикостероидов
- Постоянное использование антибиотиков
- Исключения из стандарта медицинского обслуживания для МРТ
- Наличие хронического заболевания кишечника, например. Целиакия, мальабсорбция, опухоль толстой кишки
- Невозможность предоставить информированное письменное согласие.
- Иммуносупрессия из-за трансплантации, ВИЧ, химиотерапии рака или постоянного использования любых иммунодепрессантов.
- Сопутствующие воспалительные заболевания
- Беременные женщины
- Наличие противопоказаний к МРТ. Участники должны быть проверены сертифицированным технологом МРТ CMRTO (Колледж медицинских радиационных технологов Онтарио), чтобы определить совместимость с МРТ или исключение имплантируемых/внешних устройств в соответствии с рекомендациями производителя по безопасности. Устройства включают клипсы для аневризмы головного мозга, нейростимулятор, механические клапаны сердца, сердечные стенты, ВМС (внутриматочная спираль), кава-фильтры, шунты, катушки для эмболизации, кохлеарные имплантаты, несъемные протезы/искусственные конечности. Противопоказаниями являются кардиостимулятор дефибриллятора, осколки/металлические осколки, предшествующая операция на головном мозге, судороги, тяжелая клаустрофобия, вес или индекс тела, которые помешают успешному МРТ-исследованию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Раннее вмешательство
Фекальная микробиота с помощью клизмы на 1, 2, 3, 4, 5 и 6 месяце вместе с анализом стула, мочи и крови.
На 7, 8, 9, 10, 11 и 12 месяцах только стул, моча и кровь.
|
фекальная микробная трансплантация
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Позднее вмешательство
На 1, 2, 3, 4, 5 и 6 месяцах анализ стула, мочи и крови.
Фекальная микробиота с помощью клизмы на 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 месяцах вместе с анализом стула, мочи и крови.
|
фекальная микробная трансплантация
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние фекальной микробной трансплантации на цитокины периферической крови у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом
Временное ограничение: В течение 6 месяцев
|
Тест Luminex для оценки уровней 25 цитокинов в периферической крови до фекального трансплантата и после фекального трансплантата.
В связи с досрочным прекращением исследования мы не набрали необходимого для статистического анализа количества участников; поэтому мы проанализировали данные до и после ТФМ, а не группы раннего и позднего вмешательства, как планировалось изначально.
Из-за небольшого размера выборки уровни цитокинов у каждого участника до и после ТФМ сильно различались, что приводило к большим стандартным отклонениям.
|
В течение 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените влияние трансплантации фекальных микробов на микробиом кишечника
Временное ограничение: Ежемесячно в течение 6 месяцев
|
ПЦР (полимеразная цепная реакция) для оценки ДНК бактерий крови
|
Ежемесячно в течение 6 месяцев
|
|
Оцените влияние фекальной микробной трансплантации на проницаемость кишечника
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Анализ мочи для оценки уровня лактулозы и маннитола
|
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Оценка клинической безопасности лечения: неврологическое обследование с использованием расширенной шкалы статуса инвалидности
Временное ограничение: Ежемесячно в течение 6 месяцев
|
Неврологическое обследование с использованием расширенной шкалы статуса инвалидности
|
Ежемесячно в течение 6 месяцев
|
|
Оценка безопасности лечения: МРТ для доступа к субклинической активности заболевания
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
|
МРТ для доступа к субклинической активности заболевания
|
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marcelo Kremenchutzky, MD, FRCP, London Health Science Centre
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Tremlett H, Fadrosh DW, Faruqi AA, Hart J, Roalstad S, Graves J, Lynch S, Waubant E; US Network of Pediatric MS Centers. Gut microbiota composition and relapse risk in pediatric MS: A pilot study. J Neurol Sci. 2016 Apr 15;363:153-7. doi: 10.1016/j.jns.2016.02.042. Epub 2016 Feb 20.
- Hooper LV, Littman DR, Macpherson AJ. Interactions between the microbiota and the immune system. Science. 2012 Jun 8;336(6086):1268-73. doi: 10.1126/science.1223490. Epub 2012 Jun 6.
- Wang S, Xu M, Wang W, Cao X, Piao M, Khan S, Yan F, Cao H, Wang B. Systematic Review: Adverse Events of Fecal Microbiota Transplantation. PLoS One. 2016 Aug 16;11(8):e0161174. doi: 10.1371/journal.pone.0161174. eCollection 2016.
- Kelly CR, de Leon L, Jasutkar N. Fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection in 26 patients: methodology and results. J Clin Gastroenterol. 2012 Feb;46(2):145-9. doi: 10.1097/MCG.0b013e318234570b.
- Cantarel BL, Waubant E, Chehoud C, Kuczynski J, DeSantis TZ, Warrington J, Venkatesan A, Fraser CM, Mowry EM. Gut microbiota in multiple sclerosis: possible influence of immunomodulators. J Investig Med. 2015 Jun;63(5):729-34. doi: 10.1097/JIM.0000000000000192.
- Miyake S, Kim S, Suda W, Oshima K, Nakamura M, Matsuoka T, Chihara N, Tomita A, Sato W, Kim SW, Morita H, Hattori M, Yamamura T. Dysbiosis in the Gut Microbiota of Patients with Multiple Sclerosis, with a Striking Depletion of Species Belonging to Clostridia XIVa and IV Clusters. PLoS One. 2015 Sep 14;10(9):e0137429. doi: 10.1371/journal.pone.0137429. eCollection 2015.
- Lavasani S, Dzhambazov B, Nouri M, Fak F, Buske S, Molin G, Thorlacius H, Alenfall J, Jeppsson B, Westrom B. A novel probiotic mixture exerts a therapeutic effect on experimental autoimmune encephalomyelitis mediated by IL-10 producing regulatory T cells. PLoS One. 2010 Feb 2;5(2):e9009. doi: 10.1371/journal.pone.0009009.
- Kwon HK, Kim GC, Kim Y, Hwang W, Jash A, Sahoo A, Kim JE, Nam JH, Im SH. Amelioration of experimental autoimmune encephalomyelitis by probiotic mixture is mediated by a shift in T helper cell immune response. Clin Immunol. 2013 Mar;146(3):217-27. doi: 10.1016/j.clim.2013.01.001. Epub 2013 Jan 16.
- Mielcarz DW, Kasper LH. The gut microbiome in multiple sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2015 Apr;17(4):344. doi: 10.1007/s11940-015-0344-7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MS-FMT-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Фекальная микробиота
-
University of MiamiОтозванИнфекция из-за резистентного организма