REVEAL 1（VGX-3100 和电穿孔治疗宫颈 HSIL 的评估） (REVEAL 1)
2023年7月24日 更新者：Inovio Pharmaceuticals
一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的第 3 期研究，VGX-3100 肌内注射，随后使用 CELLECTRA™-5PSP 进行电穿孔，用于治疗 HPV-16 和/或 HPV-18 相关的高级别鳞状上皮内病变 (HSIL) ) 的子宫颈
HPV-301 是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的第 3 期研究，旨在确定 VGX-3100 的有效性、安全性和耐受性，通过肌内 (IM) 注射然后电穿孔 (EP) 与 CELLECTRA™ 5PSP 一起递送经组织学证实患有与人乳头瘤病毒 (HPV) 16 和/或 HPV-18 相关的宫颈高度鳞状上皮内病变 (HSIL)（宫颈上皮内瘤变 2 级 [CIN2] 或 3 级 [CIN3]）的成年女性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
201
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cape Town、南非、7925
- University of Cape Town
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Gauteng
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Centurion、Gauteng、南非、157
- Lynette Reynders Private Practice
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
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Essen、德国、45138
- Elisabeth Krankenhaus Essen GmbH
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Hamburg、德国、20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Milan、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano、意大利、20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Lazio
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Roma、Lazio、意大利、00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
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Dubnica Nad Váhom、斯洛伐克、018 41
- MCM GYNPED, s.r.o.
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Martin、斯洛伐克、036 59
- Univerzitna Nemocnica Martin
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Hainaut
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Mons、Hainaut、比利时、7000
- Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
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Limburg
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Genk、Limburg、比利时、3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Katowice、波兰、40-611
- Centrum Medyczne Angelius Provita
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Lubelskie
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Lublin、Lubelskie、波兰、20-880
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Profimed
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Lublin、Lubelskie、波兰、20-880
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
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Rio Piedras、波多黎各、00935
- Puerto Rico Translational Research Center (PRTRC)
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Bangkok、泰国、10700
- Siriraj Hospital Mahidol University
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Bangkok、泰国、10700
- Chulalongkorn University
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Tallin、爱沙尼亚、10119
- East Tallinn Central Hospital Womens Clinic
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Tartu、爱沙尼亚、51014
- Tartu University Hospital
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Pärnumaa
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Pärnu、Pärnumaa、爱沙尼亚、EE-80010
- Parnu Hospital
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Lima、秘鲁、15083
- Unidad de Ensayos Clinicos (UNIDEC) del Policlinico Universidad Nacional Mayor de San Marcos
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Lima、秘鲁、15084
- Liga Peruana De Lucha Contra El Cancer
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Vilnius、立陶宛、LT- 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
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Vilnius、立陶宛、LT-01117
- Vilnius District Central Outpatient Clinic
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Arizona
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Mesa、Arizona、美国、85209
- Mesa Obstetricians and Gynecologist
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Scottsdale、Arizona、美国、85251
- Women's Health Research
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Tucson、Arizona、美国、85712
- Visions Clinical Research-Tucson
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Florida
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Clearwater、Florida、美国、33759
- Women's Medical Research Group
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Lake Worth、Florida、美国、33461
- Altus Research
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Miramar、Florida、美国、33461
- Salom and Tangir LLC
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West Palm Beach、Florida、美国、33409
- Comprehensive Clinical Trials LLC
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University
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Louisiana
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Marrero、Louisiana、美国、70072
- Praetorian Pharmaceutical Research, LLC
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Michigan
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Saginaw、Michigan、美国、48604
- Saginaw Valley Medical Research Group LLC
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Nebraska
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Norfolk、Nebraska、美国、68701
- Meridian Clinical Research Norfolk
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07103
- New Jersey Medical School
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Port Jefferson、New York、美国、11777
- Suffolk Obstetrics and Gynecology
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Lyndhurst Clinical Research
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29615
- Greenville Pharmaceutical Research, Inc.
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Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- Magnolia Ob/Gyn Research Center, LLC
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37404
- Chattanooga Medical Research Inc
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Memphis、Tennessee、美国、38104
- Women's Physician Group
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Texas
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Houston、Texas、美国、77074
- UAG Innovation Women Research, LLC
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- Eastern Virginia Medical School
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Group For Women
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Helsinki、芬兰、290
- Kätilöopiston sairaala
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Kuopio、芬兰、FI-70110
- Lääkäriasema Cantti Oy
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Aberdeen、英国、AB25 7ZD
- Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
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London、英国、W2 1NY
- St Marys Hospital
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Cebu、菲律宾、6000
- Perpetual Succour Hospital
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Coimbra、葡萄牙、3000-075
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
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Lisboa、葡萄牙、1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、8907
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires、阿根廷、C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Ramos Mejía、阿根廷、B1704ETD
- DIM Clinica Privada
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Santa Fe
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Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2000PBB
- Instituto de Ginecología
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁及以上的女性
- 筛查时确认宫颈感染 16 型和/或 18 型 HPV
- 提供给研究病理学裁决委员会用于诊断的宫颈组织标本/载玻片计划在首次研究药物的预期日期前 10 周内收集
- 筛查时确认宫颈 HSIL 的组织学证据
- 必须由研究者判断为第 36 周所需的协议规定程序的合适人选
- 关于他们的生殖能力，必须是绝经后或手术绝育或愿意使用避孕方法，并且从筛选到第 36 周持续和正确使用时，每年失败率低于 1%
- 正常筛查心电图 (ECG)
排除标准：
- 筛选时任何组织病理学标本中原位腺癌 (AIS)、高级别外阴、阴道或肛门上皮内瘤变或浸润性癌的显微镜或肉眼证据
- 阴道镜检查无法完全显示的宫颈病变
- 宫颈管刮除术 (ECC) 的病史显示宫颈 HSIL 不确定或不足以诊断
- 筛选前 4 周内接受宫颈 HSIL 治疗
- 怀孕、哺乳或考虑在研究期间怀孕
- 既往治疗性 HPV 疫苗接种史
- 基础疾病或治疗导致的免疫抑制
- 在第 0 天后的 2 周内收到任何非研究、非活性疫苗
- 第 0 天后 4 周内收到任何非研究活疫苗
- 当前或历史上有临床意义的、医学上不稳定的疾病或病症，根据研究者的判断，这些疾病或病症会危及参与者的安全，干扰研究评估或终点评估，或以其他方式影响研究结果的有效性
- 在第 0 天后的 2 周内存在会禁忌肌内注射或使用血液稀释剂的急性或慢性出血或凝血障碍
- 在签署知情同意书后 30 天内参与使用研究化合物或设备进行的干预研究
- 少于两个可接受的 IM 注射部位
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VGX-3100+EP
参与者在第 0 天、第 4 周和第 12 周接受 3 次 6 毫克 (mg)（1 毫升 [mL]）VGX-3100 肌内注射，然后使用 CELLECTRA™-5PSP 装置进行 EP 注射。
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使用 CELLECTRA™ 5PSP 设备进行肌内注射，然后进行 EP。
将在第 0 天、第 4 周和第 12 周肌内注射 1 mL VGX-3100，并使用 CELLECTRA™-5PSP 通过 EP 递送。
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安慰剂比较：安慰剂+EP
参与者在第 0 天、第 4 周和第 12 周接受了 3 次肌内注射，分别为 1 mL VGX-3100 匹配安慰剂，然后使用 CELLECTRA™-5PSP 设备进行 EP 注射。
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将在第 0 天、第 4 周和第 12 周使用 CELLECTRA™-5PSP 肌内注射 1 mL 安慰剂并通过 EP 递送。
使用 CELLECTRA™ 5PSP 设备进行肌内注射，然后进行 EP。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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组织学上没有宫颈 HSIL 证据且宫颈样本中没有 HPV-16 和/或 HPV-18 证据的参与者百分比
大体时间：第36周
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在第 36 周时间范围内没有宫颈 HSIL 组织学（即活检或切除治疗）证据、没有 HPV-16 和/或 HPV-18 证据的参与者，以及在初始治疗期间未获得切除或活检样本的参与者直到第 36 周的剂量被认为是有反应的。
组织学没有将 HSIL 的证据定义为阴性、鳞状异型性或低度上皮内病变 (LSIL)。
使用 ThinPrep® 收集 HPV-16 和/或 HPV-18 的宫颈样本。
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第36周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究期间研究性治疗后发生任何不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从基线到第 88 周
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AE 是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，AE可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
在研究期间恶化的先前存在的病症也被视为 AE。
SAE 是指表明存在重大危险、禁忌症、副作用或预防措施，并满足以下任何标准的任何经历：致命（导致死亡）、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗时间、导致持续或严重残疾/丧失能力，是先天性异常/出生缺陷，具有医学意义或需要干预以防止此处列出的任何其他结果。
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从基线到第 88 周
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组织学上没有宫颈 HSIL 证据的参与者百分比
大体时间：第36周
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在第 36 周时没有宫颈 HSIL 组织学（即活检或切除治疗）证据的参与者以及在初始剂量至第 36 周之间未获得切除或活检样本的参与者被认为是应答者。
没有证据表明 HSIL 被组织学定义为阴性、鳞状异型性或 LSIL。
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第36周
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按特定类型 HPV 检测划分的宫颈样本中没有 HPV-16 和/或 HPV-18 证据的参与者百分比
大体时间：第36周
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在第 36 周时间范围内没有 HPV-16 和/或 HPV-18 证据的参与者以及在初始剂量至第 36 周之间未获得切除或活检样本的参与者被视为有反应者。
使用 ThinPrep® 收集 HPV-16 和/或 HPV-18 的宫颈样本。
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第36周
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组织学上没有 LSIL 或 HSIL 证据的参与者百分比
大体时间：第36周
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在第 36 周时间范围内没有宫颈 HSIL、鳞状异型性或 LSIL 组织学证据的参与者以及在初始剂量至第 36 周之间未获得切除或活检样本的参与者被认为是应答者。
无 HSIL 证据被定义为活检或切除治疗中无宫颈鳞状上皮内瘤变 1 (CIN1)、CIN2 或 CIN3 的证据。
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第36周
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无 LSIL 或 HSIL 证据且无 HPV-16 和/或 HPV-18 证据的参与者百分比
大体时间：第36周
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没有宫颈 HSIL、鳞状异型性和 LSIL 组织学证据的参与者，在第 36 周时通过类型特异性 HPV 检测没有 HPV-16 和/或 HPV-18 证据的参与者，以及未获得切除或活检样本的参与者从初始剂量到第 36 周的受试者被认为是有反应者。
无 HSIL 证据定义为活检或切除治疗中无 CIN1、CIN2 或 CIN3 证据。
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第36周
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宫颈 HSIL 未进展为宫颈癌的参与者百分比
大体时间：第36周
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在第 36 周时间范围内相对于基线没有宫颈原位腺癌或宫颈癌组织学证据的参与者以及在初始剂量至第 36 周之间未获得切除或活检样本的参与者被视为应答者。
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第36周
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在非宫颈解剖部位清除 HPV-16 和/或 HPV-18 的参与者百分比
大体时间：第36周
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在第 36 周时间范围内非宫颈解剖部位（口咽、阴道和肛门内）的标本上没有 HPV-16 和/或 HPV-18 证据的参与者被视为有反应者。
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第36周
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血清抗 HPV-16 和抗 HPV-18 抗体浓度水平
大体时间：第 15 周和第 36 周
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采用标准化结合酶联免疫吸附测定 (ELISA) 来测量 VGX-3100 诱导的抗 HPV-16/18 抗体反应。
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第 15 周和第 36 周
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干扰素伽马响应幅度相对于基线的变化
大体时间：基线；第 15 周和第 36 周
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通过应用干扰素-γ酶联免疫吸附点（IFN-γ ELISpot）对细胞免疫活性进行评估。
从全血样本中分离的外周血单核细胞（PBMC）用于分析。
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基线；第 15 周和第 36 周
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流式细胞术响应幅度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 15 周
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使用应用流式细胞术测量细胞免疫活性，以进行裂解颗粒加载测定。
裂解颗粒加载测定检查以下外部细胞标记物：CD3、CD4、CD8（T 细胞识别）、CD137、CD38 和 CD69（T 细胞激活标记物）以及 PD-1（耗尽/激活标记物）。
这里报告了 CD8+CD137+Perforin+、CD8+CD38+Perforin+ 和 CD8+CD69+Perforin+ 相对于基线的变化。
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基线，第 15 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jeffrey Skolnik, MD、Inovio Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月28日
初级完成 (实际的)
2020年7月8日
研究完成 (实际的)
2021年4月6日
研究注册日期
首次提交
2017年6月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月9日
首次发布 (实际的)
2017年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月24日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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其他研究编号
- HPV-301
- 2016-002761-63 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
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