REVEAL 1 (Hodnocení VGX-3100 a elektroporace pro léčbu cervikální HSIL) (REVEAL 1)
24. července 2023 aktualizováno: Inovio Pharmaceuticals
Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 VGX-3100 podávaná intramuskulárně s následnou elektroporací s CELLECTRA™-5PSP pro léčbu HPV-16 a/nebo HPV-18 souvisejících skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL ) děložního čípku
HPV-301 je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 ke stanovení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti VGX-3100 podávaného intramuskulární (IM) injekcí následovanou elektroporací (EP) podanou s CELLECTRA™ 5PSP v dospělé ženy s histologicky potvrzenou cervikální skvamózní intraepiteliální lézí vysokého stupně (HSIL) (cervikální intraepiteliální neoplazie stupně 2 [CIN2] nebo stupně 3 [CIN3]) související s lidským papilomavirem (HPV) 16 a/nebo HPV-18.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
201
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Ramos Mejía, Argentina, B1704ETD
- DIM Clinica Privada
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBB
- Instituto de Ginecología
-
-
-
-
Hainaut
-
Mons, Hainaut, Belgie, 7000
- Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, Belgie, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
-
-
-
Tallin, Estonsko, 10119
- East Tallinn Central Hospital Womens Clinic
-
Tartu, Estonsko, 51014
- Tartu University Hospital
-
-
Pärnumaa
-
Pärnu, Pärnumaa, Estonsko, EE-80010
- Parnu Hospital
-
-
-
-
-
Cebu, Filipíny, 6000
- Perpetual Succour Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, 290
- Kätilöopiston sairaala
-
Kuopio, Finsko, FI-70110
- Lääkäriasema Cantti Oy
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Itálie, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7925
- University of Cape Town
-
-
Gauteng
-
Centurion, Gauteng, Jižní Afrika, 157
- Lynette Reynders Private Practice
-
-
-
-
-
Vilnius, Litva, LT- 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
Vilnius, Litva, LT-01117
- Vilnius District Central Outpatient Clinic
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
-
-
-
-
-
Essen, Německo, 45138
- Elisabeth Krankenhaus Essen GmbH
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15083
- Unidad de Ensayos Clinicos (UNIDEC) del Policlinico Universidad Nacional Mayor de San Marcos
-
Lima, Peru, 15084
- Liga Peruana De Lucha Contra El Cancer
-
-
-
-
-
Katowice, Polsko, 40-611
- Centrum Medyczne Angelius Provita
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polsko, 20-880
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Profimed
-
Lublin, Lubelskie, Polsko, 20-880
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie
-
-
-
-
-
Rio Piedras, Portoriko, 00935
- Puerto Rico Translational Research Center (PRTRC)
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalsko, 3000-075
- Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
-
Lisboa, Portugalsko, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria
-
-
-
-
-
Dubnica Nad Váhom, Slovensko, 018 41
- MCM GYNPED, s.r.o.
-
Martin, Slovensko, 036 59
- Univerzitná nemocnica Martin
-
-
-
-
-
Aberdeen, Spojené království, AB25 7ZD
- Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
-
London, Spojené království, W2 1NY
- St Marys Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Spojené státy, 85209
- Mesa Obstetricians and Gynecologist
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85251
- Women's Health Research
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85712
- Visions Clinical Research-Tucson
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Spojené státy, 33759
- Women's Medical Research Group
-
Lake Worth, Florida, Spojené státy, 33461
- Altus Research
-
Miramar, Florida, Spojené státy, 33461
- Salom and Tangir LLC
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33409
- Comprehensive Clinical Trials LLC
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Augusta University
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Spojené státy, 70072
- Praetorian Pharmaceutical Research, LLC
-
-
Michigan
-
Saginaw, Michigan, Spojené státy, 48604
- Saginaw Valley Medical Research Group LLC
-
-
Nebraska
-
Norfolk, Nebraska, Spojené státy, 68701
- Meridian Clinical Research Norfolk
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
- New Jersey Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Port Jefferson, New York, Spojené státy, 11777
- Suffolk Obstetrics and Gynecology
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Lyndhurst Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
- Greenville Pharmaceutical Research, Inc.
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
- Magnolia Ob/Gyn Research Center, LLC
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
- Chattanooga Medical Research Inc
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38104
- Women's Physician Group
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77074
- UAG Innovation Women Research, LLC
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- Eastern Virginia Medical School
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Group For Women
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Chulalongkorn University
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 8907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve věku 18 let a více
- Potvrzená cervikální infekce HPV typu 16 a/nebo 18 při screeningu
- Vzorky/sklíčka cervikální tkáně poskytnuté komisi pro posuzování patologie studie k diagnóze, která má být odebrána do 10 týdnů před očekávaným datem první dávky studovaného léku
- Potvrzený histologický průkaz cervikální HSIL při screeningu
- Zkoušející musí být posouzen jako vhodný kandidát pro proceduru specifikovanou protokolem vyžadovanou v týdnu 36
- S ohledem na jejich reprodukční schopnost musí být postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní nebo ochotné používat antikoncepční metodu s mírou selhání menší než 1 % ročně, pokud jsou používány důsledně a správně od screeningu do 36. týdne
- Normální screeningový elektrokardiogram (EKG)
Kritéria vyloučení:
- Mikroskopický nebo hrubý důkaz adenokarcinomu in situ (AIS), vulvální, vaginální nebo anální intraepiteliální neoplazie vysokého stupně nebo invazivního karcinomu v jakémkoli histopatologickém vzorku při screeningu
- Cervikální léze, které nelze plně zobrazit kolposkopií
- Anamnéza endocervikální kyretáže (ECC), která ukázala cervikální HSIL neurčitý nebo nedostatečný pro diagnózu
- Léčba cervikálního HSIL během 4 týdnů před screeningem
- Těhotné, kojící nebo zvažující otěhotnění během studie
- Historie předchozího terapeutického očkování proti HPV
- Imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby
- Obdržení jakékoli neživé vakcíny, která nebyla předmětem studie, do 2 týdnů ode dne 0
- Obdržení jakékoli živé vakcíny, která nebyla předmětem studie, do 4 týdnů ode dne 0
- Současná nebo anamnéza klinicky významného, lékařsky nestabilního onemocnění nebo stavu, který by podle úsudku zkoušejícího ohrozil bezpečnost účastníka, narušil hodnocení studie nebo hodnocení koncového bodu nebo jinak ovlivnil platnost výsledků studie
- Přítomnost akutního nebo chronického krvácení nebo poruchy srážlivosti, která by kontraindikovala IM injekce nebo použití léků na ředění krve do 2 týdnů ode dne 0
- Účast na intervenční studii s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu
- Pro IM injekci jsou k dispozici méně než dvě přijatelná místa
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: VGX-3100 + EP
Účastníci dostali tři IM injekce 6 miligramů (mg) (v 1 mililitru [ml]) VGX-3100 následované EP pomocí zařízení CELLECTRA™-5PSP v den 0, týden 4 a týden 12.
|
Intramuskulární injekce následovaná EP zařízením CELLECTRA™ 5PSP.
1 ml VGX-3100 bude injikován IM a aplikován EP pomocí CELLECTRA™-5PSP v den 0, týden 4 a týden 12.
|
|
Komparátor placeba: Placebo + EP
Účastníci dostali tři IM injekce 1 ml VGX-3100 odpovídající placeba následované EP pomocí zařízení CELLECTRA™-5PSP v den 0, týden 4 a týden 12.
|
1 ml placeba bude injikováno IM a aplikováno EP pomocí CELLECTRA™-5PSP v den 0, týden 4 a týden 12.
Intramuskulární injekce následovaná EP zařízením CELLECTRA™ 5PSP.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků bez důkazů o HSIL děložního čípku na histologii a bez důkazů o HPV-16 a/nebo HPV-18 ve vzorcích děložního hrdla
Časové okno: 36. týden
|
Účastníci bez histologického (tj. biopsie nebo excizního ošetření) průkazu cervikální HSIL, bez průkazu HPV-16 a/nebo HPV-18 v časovém rámci 36. týdne a účastníci, u kterých nebyl získán vzorek excize nebo biopsie mezi počátečním dávka do 36. týdne byla považována za reagující.
Žádný důkaz HSIL nebyl histologicky definován jako negativní, skvamózní atypie nebo intraepiteliální léze nízkého stupně (LSIL).
Cervikální vzorky pro HPV-16 a/nebo HPV-18 byly odebrány pomocí ThinPrep®.
|
36. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími příhodami (AE) a závažnými nežádoucími příhodami (SAE) po vyšetřovací léčbě po dobu trvání studie
Časové okno: Od základní linie až do týdne 88
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím farmaceutického produktu, ať už je nebo není považována za související s farmaceutickým produktem.
Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za AE.
SAE je jakákoli zkušenost, která naznačovala významné riziko, kontraindikaci, vedlejší účinek nebo preventivní opatření a která splnila kterékoli z následujících kritérií: fatální (s následkem smrti), život ohrožující, nutná hospitalizace pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace. u přetrvávajícího nebo významného postižení/nezpůsobilosti, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou, byla lékařsky významná nebo vyžadovala intervenci, aby se předešlo jakémukoli z dalších zde uvedených následků.
|
Od základní linie až do týdne 88
|
|
Procento účastníků bez průkazu HSIL děložního čípku na histologii
Časové okno: 36. týden
|
Účastníci bez histologického (tj. biopsie nebo excizního ošetření) důkazu cervikální HSIL v týdnu 36 a účastníci, u kterých nebyl odebrán vzorek z excize nebo biopsie mezi počáteční dávkou až do týdne 36, byli považováni za respondéry.
Žádný důkaz HSIL nebyl histologicky definován jako negativní, skvamózní atypie nebo LSIL.
|
36. týden
|
|
Procento účastníků bez důkazů o HPV-16 a/nebo HPV-18 ve vzorcích děložního hrdla podle typově specifického testování HPV
Časové okno: 36. týden
|
Účastníci bez důkazů o HPV-16 a/nebo HPV-18 v časovém rámci 36. týdne a účastníci, u kterých nebyl odebrán vzorek z excize nebo biopsie mezi počáteční dávkou až do 36. týdne, byli považováni za respondéry.
Cervikální vzorky pro HPV-16 a/nebo HPV-18 byly odebrány pomocí ThinPrep®.
|
36. týden
|
|
Procento účastníků bez důkazů LSIL nebo HSIL na histologii
Časové okno: 36. týden
|
Účastníci bez histologického průkazu cervikální HSIL, skvamózní atypie nebo LSIL v časovém rámci 36. týdne a účastníci, u kterých nebyl získán vzorek z excize nebo biopsie mezi počáteční dávkou až do 36. týdne, byli považováni za respondéry.
Žádný důkaz HSIL nebyl definován jako žádný důkaz cervikální skvamózní intraepiteliální neoplazie 1 (CIN1), CIN2 nebo CIN3 na biopsiích nebo excizní léčbě.
|
36. týden
|
|
Procento účastníků bez důkazů o LSIL nebo HSIL a bez důkazů o HPV-16 a/nebo HPV-18
Časové okno: 36. týden
|
Účastníci bez histologického průkazu cervikální HSIL, skvamózní atypie a LSIL, bez průkazu HPV-16 a/nebo HPV-18 podle typově specifického testování HPV v týdnu 36 a účastníci, u kterých nebyl získán vzorek excize nebo biopsie mezi počáteční dávkou až do 36. týdne byli považováni za reagující.
Žádný důkaz HSIL nebyl definován jako žádný důkaz CIN1, CIN2 nebo CIN3 na biopsiích nebo excizním ošetření.
|
36. týden
|
|
Procento účastníků bez progrese HSIL děložního čípku do karcinomu děložního hrdla
Časové okno: 36. týden
|
Účastníci bez histologického průkazu adenokarcinomu děložního čípku in situ nebo karcinomu děložního čípku v časovém rámci 36. týdne vzhledem k výchozí hodnotě a účastníci, u kterých nebyl získán vzorek z excize nebo biopsie mezi počáteční dávkou až do 36. týdne, byli považováni za respondéry.
|
36. týden
|
|
Procento účastníků, kteří se zbavili HPV-16 a/nebo HPV-18 v necervikálních anatomických místech
Časové okno: 36. týden
|
Účastníci, kteří v časovém rámci 36. týdne neměli žádný důkaz HPV-16 a/nebo HPV-18 na vzorcích z necervikálních anatomických lokalit (orofarynx, vagina a intraanální), byli považováni za respondéry.
|
36. týden
|
|
Hladiny sérových koncentrací protilátek anti-HPV-16 a anti-HPV-18
Časové okno: 15. a 36. týden
|
Pro měření anti-HPV-16/18 protilátkové odpovědi indukované VGX-3100 byl proveden standardizovaný vazebný enzymový imunosorbentový test (ELISA).
|
15. a 36. týden
|
|
Změna velikosti odezvy interferonu-gama od základní linie
Časové okno: Základní linie; 15. a 36. týden
|
Hodnocení buněčné imunitní aktivity probíhalo pomocí aplikace interferon-γ enzyme-linked immunosorbent spot (IFN-γ ELISpot).
Pro analýzu byly použity mononukleární buňky periferní krve (PBMC) izolované ze vzorku plné krve.
|
Základní linie; 15. a 36. týden
|
|
Změna velikosti odezvy průtokové cytometrie od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, týden 15
|
Hodnocení buněčné imunitní aktivity bylo měřeno s použitím aplikační průtokové cytometrie pro účely provádění testu nakládání lytických granulí.
Test Lytic Granule Loading zkoumá následující externí buněčné markery: CD3, CD4, CD8 (identifikace T buněk), CD137, CD38 a CD69 (markery aktivace T buněk) a také PD-1 (marker vyčerpání/aktivace).
Zde jsou hlášeny změny oproti výchozí hodnotě u CD8+CD137+Perforin+, CD8+CD38+Perforin+ a CD8+CD69+Perforin+.
|
Výchozí stav, týden 15
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. června 2017
Primární dokončení (Aktuální)
8. července 2020
Dokončení studie (Aktuální)
6. dubna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
14. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění děložního čípku
- Onemocnění dělohy
- Prekancerózní stavy
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Karcinom in situ
- Karcinom, skvamózní buňky
- Cervikální dysplazie dělohy
- Skvamózní intraepiteliální léze děložního čípku
Další identifikační čísla studie
- HPV-301
- 2016-002761-63 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Cervikální dysplazie
-
Mansoura UniversityNáborNepřímé zubní výplně v zadních zubech v zadních zubech | Klinický výkon výplní Onlay Relocates Cervical-MarginEgypt
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCNáborCervikální adenokarcinom | Cervikální adenoskvamózní karcinom | Spinocelulární karcinom děložního čípku | Fáze IVB Cervical Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy