REVEAL 1 (Évaluation du VGX-3100 et de l'électroporation pour le traitement des HSIL cervicales) (REVEAL 1)
24 juillet 2023 mis à jour par: Inovio Pharmaceuticals
Une étude prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de VGX-3100 administré par voie intramusculaire suivie d'une électroporation avec CELLECTRA™-5PSP pour le traitement des lésions intraépithéliales squameuses de haut grade (HSIL) liées au VPH-16 et/ou au VPH-18 ) du col de l'utérus
HPV-301 est une étude prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à déterminer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du VGX-3100 administré par injection intramusculaire (IM) suivie d'une électroporation (EP) administré avec CELLECTRA™ 5PSP chez femmes adultes présentant une lésion épidermoïde intraépithéliale cervicale de haut grade (HSIL) confirmée histologiquement (néoplasie intraépithéliale cervicale de grade 2 [CIN2] ou de grade 3 [CIN3]) associée au papillomavirus humain (HPV) 16 et/ou HPV-18.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
201
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud, 7925
- University of Cape Town
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Gauteng
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Centurion, Gauteng, Afrique du Sud, 157
- Lynette Reynders Private Practice
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Essen, Allemagne, 45138
- Elisabeth Krankenhaus Essen GmbH
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentine, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Ramos Mejía, Argentine, B1704ETD
- DIM Clinica Privada
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000PBB
- Instituto de Ginecología
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Hainaut
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Mons, Hainaut, Belgique, 7000
- Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
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Limburg
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Genk, Limburg, Belgique, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 8907
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Tallin, Estonie, 10119
- East Tallinn Central Hospital Womens Clinic
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Tartu, Estonie, 51014
- Tartu University Hospital
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Pärnumaa
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Pärnu, Pärnumaa, Estonie, EE-80010
- Parnu Hospital
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Helsinki, Finlande, 290
- Kätilöopiston sairaala
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Kuopio, Finlande, FI-70110
- Lääkäriasema Cantti Oy
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Milan, Italie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano, Italie, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Lazio
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Roma, Lazio, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
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Coimbra, Le Portugal, 3000-075
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
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Lisboa, Le Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria
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Vilnius, Lituanie, LT- 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
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Vilnius, Lituanie, LT-01117
- Vilnius District Central Outpatient Clinic
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
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Cebu, Philippines, 6000
- Perpetual Succour Hospital
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Katowice, Pologne, 40-611
- Centrum Medyczne Angelius Provita
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Lubelskie
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Lublin, Lubelskie, Pologne, 20-880
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Profimed
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Lublin, Lubelskie, Pologne, 20-880
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
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Rio Piedras, Porto Rico, 00935
- Puerto Rico Translational Research Center (PRTRC)
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Lima, Pérou, 15083
- Unidad de Ensayos Clinicos (UNIDEC) del Policlinico Universidad Nacional Mayor de San Marcos
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Lima, Pérou, 15084
- Liga Peruana De Lucha Contra El Cancer
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Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 7ZD
- Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
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London, Royaume-Uni, W2 1NY
- St Marys Hospital
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Dubnica Nad Váhom, Slovaquie, 018 41
- MCM GYNPED, s.r.o.
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Martin, Slovaquie, 036 59
- Univerzitna Nemocnica Martin
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Chulalongkorn University
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Arizona
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Mesa, Arizona, États-Unis, 85209
- Mesa Obstetricians and Gynecologist
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85251
- Women's Health Research
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85712
- Visions Clinical Research-Tucson
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Florida
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Clearwater, Florida, États-Unis, 33759
- Women's Medical Research Group
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Lake Worth, Florida, États-Unis, 33461
- Altus Research
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Miramar, Florida, États-Unis, 33461
- Salom and Tangir LLC
-
West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33409
- Comprehensive Clinical Trials LLC
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-
Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Augusta University
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Louisiana
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Marrero, Louisiana, États-Unis, 70072
- Praetorian Pharmaceutical Research, LLC
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Michigan
-
Saginaw, Michigan, États-Unis, 48604
- Saginaw Valley Medical Research Group LLC
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Nebraska
-
Norfolk, Nebraska, États-Unis, 68701
- Meridian Clinical Research Norfolk
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New Jersey
-
Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
- New Jersey Medical School
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Port Jefferson, New York, États-Unis, 11777
- Suffolk Obstetrics and Gynecology
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
- Lyndhurst Clinical Research
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
- Greenville Pharmaceutical Research, Inc.
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Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29572
- Magnolia Ob/Gyn Research Center, LLC
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
- Chattanooga Medical Research Inc
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38104
- Women's Physician Group
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Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77074
- UAG Innovation Women Research, LLC
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Eastern Virginia Medical School
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Group For Women
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Femmes âgées de 18 ans et plus
- Infection cervicale confirmée par HPV de types 16 et/ou 18 lors du dépistage
- Échantillon / lames de tissu cervical fournis au comité d'évaluation de la pathologie de l'étude pour le diagnostic prévu pour être collecté dans les 10 semaines avant la date prévue de la première dose du médicament à l'étude
- Preuve histologique confirmée de HSIL cervical lors du dépistage
- Doit être jugé par l'investigateur comme étant un candidat approprié pour la procédure spécifiée dans le protocole requise à la semaine 36
- En ce qui concerne leur capacité de reproduction, doivent être post-ménopausées ou chirurgicalement stériles ou disposées à utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte depuis le dépistage jusqu'à la semaine 36
- Électrocardiogramme de dépistage normal (ECG)
Critère d'exclusion:
- Preuve microscopique ou brute d'adénocarcinome in situ (AIS), de néoplasie intraépithéliale vulvaire, vaginale ou anale de haut grade ou de cancer invasif dans tout échantillon histopathologique lors du dépistage
- Lésion(s) cervicale(s) qui ne peuvent pas être entièrement visualisées à la colposcopie
- Antécédents de curetage endocervical (ECC) qui a montré une HSIL cervicale indéterminée ou insuffisante pour le diagnostic
- Traitement de la HSIL cervicale dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Enceinte, allaitante ou envisageant de devenir enceinte pendant l'étude
- Antécédents de vaccination thérapeutique contre le VPH
- Immunosuppression due à une maladie sous-jacente ou à un traitement
- Réception de tout vaccin non vivant non étudié dans les 2 semaines suivant le jour 0
- Réception de tout vaccin vivant hors étude dans les 4 semaines suivant le jour 0
- Actuel ou antécédents de maladie ou d'état cliniquement significatif et médicalement instable qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du participant, interférerait avec les évaluations de l'étude ou l'évaluation des critères d'évaluation, ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude
- Présence d'un saignement aigu ou chronique ou d'un trouble de la coagulation qui contre-indiquerait les injections IM ou l'utilisation d'anticoagulants dans les 2 semaines suivant le jour 0
- Participation à une étude interventionnelle avec un composé ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé
- Moins de deux sites acceptables disponibles pour l'injection IM
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: VGX-3100 + PE
Les participants ont reçu trois injections IM de 6 milligrammes (mg) (dans 1 millilitre [mL]) de VGX-3100 suivies d'EP à l'aide du dispositif CELLECTRA™-5PSP au jour 0, à la semaine 4 et à la semaine 12.
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Injection intramusculaire suivie d'EP avec le dispositif CELLECTRA™ 5PSP.
1 mL de VGX-3100 sera injecté IM et délivré par EP en utilisant CELLECTRA™-5PSP le jour 0, la semaine 4 et la semaine 12.
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Comparateur placebo: Placebo + PE
Les participants ont reçu trois injections IM de 1 ml de VGX-3100 correspondant au placebo, suivies d'une EP à l'aide du dispositif CELLECTRA™-5PSP au jour 0, à la semaine 4 et à la semaine 12.
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1 mL de Placebo sera injecté IM et délivré par EP en utilisant CELLECTRA™-5PSP le Jour 0, la Semaine 4 et la Semaine 12.
Injection intramusculaire suivie d'EP avec le dispositif CELLECTRA™ 5PSP.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants sans preuve de HSIL cervical sur l'histologie et aucune preuve de HPV-16 et/ou HPV-18 dans les échantillons cervicaux
Délai: Semaine 36
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Participants sans preuve histologique (c'est-à-dire biopsies ou traitement par excision) de HSIL cervical, aucun signe de HPV-16 et/ou HPV-18 à la semaine 36, et participants pour lesquels l'excision ou l'échantillon de biopsie n'a pas été obtenu entre le début dose jusqu'à la semaine 36 ont été considérés comme répondeurs.
Aucune preuve de HSIL n'a été définie par l'histologie comme négative, atypie squameuse ou lésion intraépithéliale de bas grade (LSIL).
Des échantillons cervicaux pour HPV-16 et/ou HPV-18 ont été prélevés à l'aide du ThinPrep®.
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Semaine 36
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) à la suite d'un traitement expérimental pendant la durée de l'étude
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 88
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Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique.
Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des EI.
Un EIG est toute expérience suggérant un danger significatif, une contre-indication, un effet secondaire ou une précaution, et remplissant l'un des critères suivants : mortel (entraînant la mort), mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant en cas d'invalidité/incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/malformation congénitale, était médicalement importante ou nécessitait une intervention pour prévenir l'un des autres résultats énumérés ici.
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 88
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Pourcentage de participants sans preuve de HSIL cervical sur l'histologie
Délai: Semaine 36
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Les participants sans preuve histologique (c.-à-d. biopsies ou traitement par excision) de HSIL cervical à la semaine 36 et les participants chez lesquels un échantillon d'excision ou de biopsie n'a pas été obtenu entre la dose initiale et la semaine 36 ont été considérés comme des répondeurs.
Aucune preuve de HSIL n'a été définie par l'histologie comme négative, atypie squameuse ou LSIL.
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Semaine 36
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Pourcentage de participants sans preuve de HPV-16 et/ou HPV-18 dans les échantillons cervicaux par type de test HPV spécifique
Délai: Semaine 36
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Les participants sans preuve de HPV-16 et/ou HPV-18 à la semaine 36 et les participants pour lesquels un échantillon d'excision ou de biopsie n'a pas été obtenu entre la dose initiale et la semaine 36 ont été considérés comme des répondeurs.
Des échantillons cervicaux pour HPV-16 et/ou HPV-18 ont été prélevés à l'aide du ThinPrep®.
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Semaine 36
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Pourcentage de participants sans preuve de LSIL ou HSIL sur l'histologie
Délai: Semaine 36
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Les participants sans preuve histologique de HSIL cervical, d'atypie squameuse ou de LSIL à la semaine 36 et les participants pour lesquels un échantillon d'excision ou de biopsie n'a pas été obtenu entre la dose initiale et la semaine 36 ont été considérés comme des répondeurs.
Aucune preuve de HSIL n'a été définie comme aucune preuve de néoplasie squameuse intraépithéliale cervicale 1 (CIN1), CIN2 ou CIN3 sur les biopsies ou le traitement excisionnel.
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Semaine 36
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Pourcentage de participants sans preuve de LSIL ou HSIL et sans preuve de HPV-16 et/ou HPV-18
Délai: Semaine 36
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Participants sans preuve histologique de HSIL cervical, d'atypie squameuse et de LSIL, sans preuve de HPV-16 et/ou HPV-18 par test HPV spécifique de type à la semaine 36, et participants chez lesquels un échantillon d'excision ou de biopsie n'a pas été obtenu entre la dose initiale et la semaine 36 ont été considérés comme répondeurs.
Aucune preuve de HSIL n'a été définie comme aucune preuve de CIN1, CIN2 ou CIN3 sur les biopsies ou le traitement excisionnel.
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Semaine 36
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Pourcentage de participants sans progression du HSIL cervical vers le carcinome cervical
Délai: Semaine 36
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Les participants sans preuve histologique d'adénocarcinome in situ du col de l'utérus ou de carcinome du col de l'utérus à la semaine 36 par rapport à la ligne de base et les participants pour lesquels un échantillon d'excision ou de biopsie n'a pas été obtenu entre la dose initiale et la semaine 36 ont été considérés comme des répondeurs.
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Semaine 36
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Pourcentage de participants qui ont éliminé le VPH-16 et/ou le VPH-18 dans des emplacements anatomiques non cervicaux
Délai: Semaine 36
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Les participants ne présentant aucune preuve de HPV-16 et/ou HPV-18 sur des échantillons provenant de localisations anatomiques non cervicales (oropharynx, vagin et intra-anal) à la semaine 36 ont été considérés comme répondeurs.
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Semaine 36
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Niveaux des concentrations sériques d'anticorps anti-HPV-16 et anti-HPV-18
Délai: Semaine 15 et Semaine 36
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Un dosage immuno-enzymatique de liaison standardisé (ELISA) a été réalisé pour mesurer la réponse des anticorps anti-HPV-16/18 induite par le VGX-3100.
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Semaine 15 et Semaine 36
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Changement par rapport à la ligne de base de l'amplitude de la réponse interféron-gamma
Délai: Base de référence ; Semaine 15 et Semaine 36
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L'évaluation de l'activité immunitaire cellulaire s'est produite via l'application de la tache immunosorbante liée à l'enzyme Interféron-γ (IFN-γ ELISpot).
Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) isolées de l'échantillon de sang total ont été utilisées pour l'analyse.
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Base de référence ; Semaine 15 et Semaine 36
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'amplitude de la réponse de la cytométrie en flux
Délai: Base de référence, semaine 15
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L'évaluation de l'activité immunitaire cellulaire a été mesurée à l'aide de la cytométrie en flux d'application dans le but d'effectuer un test de chargement des granules lytiques.
Le test Lytic Granule Loading examine les marqueurs cellulaires externes suivants : CD3, CD4, CD8 (identification des lymphocytes T), CD137, CD38 et CD69 (marqueurs d'activation des lymphocytes T) ainsi que PD-1 (marqueur d'épuisement/d'activation).
Ici, les changements par rapport à la ligne de base dans CD8 + CD137 + Perforin +, CD8 + CD38 + Perforin + et CD8 + CD69 + Perforin + sont rapportés.
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Base de référence, semaine 15
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 juin 2017
Achèvement primaire (Réel)
8 juillet 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
6 avril 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 juin 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 juin 2017
Première publication (Réel)
14 juin 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies du col de l'utérus
- Maladies utérines
- Conditions précancéreuses
- Tumeurs à cellules squameuses
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies génitales, femme
- Carcinome in situ
- Carcinome épidermoïde
- Dysplasie cervicale utérine
- Lésions intraépithéliales squameuses du col de l'utérus
Autres numéros d'identification d'étude
- HPV-301
- 2016-002761-63 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .