Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

REVEAL 1 (Evaluering av VGX-3100 og Electroporation for Treatment of Cervical HSIL) (REVEAL 1)

24. juli 2023 oppdatert av: Inovio Pharmaceuticals

En prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie av VGX-3100 levert intramuskulært etterfulgt av elektroporering med CELLECTRA™-5PSP for behandling av HPV-16 og/eller HPV-18-relatert høygradig plateepitellesjon (intraepitelial lesjon) ) av livmorhalsen

HPV-301 er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie for å bestemme effektiviteten, sikkerheten og toleransen til VGX-3100 administrert ved intramuskulær (IM) injeksjon etterfulgt av elektroporasjon (EP) levert med CELLECTRA™ 5PSP i voksne kvinner med histologisk bekreftet cervikal høygradig squamous intraepitelial lesjon (HSIL) (cervical intraepitelial neoplasia grad 2 [CIN2] eller grad 3 [CIN3]) assosiert med humant papillomavirus (HPV) 16 og/eller HPV-18.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

201

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Ramos Mejía, Argentina, B1704ETD
        • DIM Clinica Privada
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBB
        • Instituto de Ginecología
  • Belgia
    • Hainaut
      • Mons, Hainaut, Belgia, 7000
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Belgia, 3600
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
  • Estland
      • Tallin, Estland, 10119
        • East Tallinn Central Hospital Womens Clinic
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu University Hospital
    • Pärnumaa
      • Pärnu, Pärnumaa, Estland, EE-80010
        • Parnu Hospital
  • Filippinene
      • Cebu, Filippinene, 6000
        • Perpetual Succour Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 290
        • Kätilöopiston sairaala
      • Kuopio, Finland, FI-70110
        • Lääkäriasema Cantti Oy
  • Forente stater
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Forente stater, 85209
        • Mesa Obstetricians and Gynecologist
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85251
        • Women's Health Research
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85712
        • Visions Clinical Research-Tucson
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33759
        • Women's Medical Research Group
      • Lake Worth, Florida, Forente stater, 33461
        • Altus Research
      • Miramar, Florida, Forente stater, 33461
        • Salom and Tangir LLC
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33409
        • Comprehensive Clinical Trials LLC
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forente stater, 70072
        • Praetorian Pharmaceutical Research, LLC
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Forente stater, 48604
        • Saginaw Valley Medical Research Group LLC
    • Nebraska
      • Norfolk, Nebraska, Forente stater, 68701
        • Meridian Clinical Research Norfolk
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Port Jefferson, New York, Forente stater, 11777
        • Suffolk Obstetrics and Gynecology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Lyndhurst Clinical Research
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Greenville Pharmaceutical Research, Inc.
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Magnolia Ob/Gyn Research Center, LLC
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Chattanooga Medical Research Inc
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38104
        • Women's Physician Group
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77074
        • UAG Innovation Women Research, LLC
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Eastern Virginia Medical School
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Group For Women
  • Italia
      • Milan, Italia, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT- 08661
        • Vilnius University hospital Santaros klinikos
      • Vilnius, Litauen, LT-01117
        • Vilnius District Central Outpatient Clinic
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
  • Peru
      • Lima, Peru, 15083
        • Unidad de Ensayos Clinicos (UNIDEC) del Policlinico Universidad Nacional Mayor de San Marcos
      • Lima, Peru, 15084
        • Liga Peruana De Lucha Contra El Cancer
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polen, 20-880
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Profimed
      • Lublin, Lubelskie, Polen, 20-880
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico Translational Research Center (PRTRC)
  • Slovakia
      • Dubnica Nad Váhom, Slovakia, 018 41
        • MCM GYNPED, s.r.o.
      • Martin, Slovakia, 036 59
        • Univerzitna nemocnica Martin
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 8907
        • Hospital Universitario de Bellvitge
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 7ZD
        • Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • St Marys Hospital
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7925
        • University of Cape Town
    • Gauteng
      • Centurion, Gauteng, Sør-Afrika, 157
        • Lynette Reynders Private Practice
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Chulalongkorn University
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45138
        • Elisabeth Krankenhaus Essen GmbH
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner i alderen 18 år og oppover
  • Bekreftet cervical infeksjon med HPV type 16 og/eller 18 ved screening
  • Cervical vevsprøver/-objektglass levert til studiepatologivurderingskomiteen for diagnose som er planlagt tatt innen 10 uker før forventet dato for første dose av studiemedikamentet
  • Bekreftet histologisk bevis på cervical HSIL ved screening
  • Må bedømmes av etterforsker for å være en passende kandidat for den protokollspesifiserte prosedyren som kreves ved uke 36
  • Med hensyn til deres reproduksjonskapasitet må de være postmenopausale eller kirurgisk sterile eller villig til å bruke en prevensjonsmetode med feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig fra screening til uke 36
  • Normal screening elektrokardiogram (EKG)

Ekskluderingskriterier:

  • Mikroskopiske eller grove tegn på adenokarsinom-in-situ (AIS), høygradig vulva, vaginal eller anal intraepitelial neoplasi eller invasiv kreft i enhver histopatologisk prøve ved screening
  • Cervical lesjon(er) som ikke kan visualiseres fullt ut ved kolposkopi
  • Anamnese med endocervikal curettage (ECC) som viste cervical HSIL ubestemt, eller utilstrekkelig for diagnose
  • Behandling for cervical HSIL innen 4 uker før screening
  • Gravid, ammer eller vurderer å bli gravid under studien
  • Historie om tidligere terapeutisk HPV-vaksinasjon
  • Immunsuppresjon som følge av underliggende sykdom eller behandling
  • Mottak av en ikke-studie, ikke-levende vaksine innen 2 uker etter dag 0
  • Mottak av levende vaksine som ikke er undersøkt innen 4 uker etter dag 0
  • Nåværende eller historie med klinisk signifikant, medisinsk ustabil sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville sette sikkerheten til deltakeren i fare, forstyrre studievurderinger eller endepunktsevaluering, eller på annen måte påvirke validiteten til studieresultatene
  • Tilstedeværelse av akutt eller kronisk blødning eller koagulasjonsforstyrrelse som vil kontraindisere IM-injeksjoner, eller bruk av blodfortynnende midler innen 2 uker etter dag 0
  • Deltakelse i en intervensjonsstudie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager etter signering av informert samtykke
  • Mindre enn to akseptable steder tilgjengelig for IM-injeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VGX-3100 + EP
Deltakerne fikk tre IM-injeksjoner på 6 milligram (mg) (i 1 milliliter [ml]) VGX-3100 etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA™-5PSP-enheten på dag 0, uke 4 og uke 12.
Enhet: Elektroporasjon (EP)
Intramuskulær injeksjon etterfulgt av EP med CELLECTRA™ 5PSP-enheten.
Biologisk: VGX-3100
1 mL VGX-3100 vil bli injisert IM og levert av EP ved bruk av CELLECTRA™-5PSP på dag 0, uke 4 og uke 12.
Placebo komparator: Placebo + EP
Deltakerne fikk tre IM-injeksjoner med 1 ml VGX-3100-matchende placebo etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA™-5PSP-enheten på dag 0, uke 4 og uke 12.
Biologisk: Placebo
1 mL placebo injiseres IM og leveres av EP ved bruk av CELLECTRA™-5PSP på dag 0, uke 4 og uke 12.
Enhet: Elektroporasjon (EP)
Intramuskulær injeksjon etterfulgt av EP med CELLECTRA™ 5PSP-enheten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere uten bevis for cervikal HSIL på histologi og ingen bevis for HPV-16 og/eller HPV-18 i livmorhalsprøver
Tidsramme: Uke 36
Deltakere uten histologiske (dvs. biopsier eller eksisjonsbehandling) bevis for cervical HSIL, ingen bevis for HPV-16 og/eller HPV-18 ved uke 36-tidsrammen, og deltakere der eksisjon eller biopsiprøve ikke ble tatt mellom den første dose opp til uke 36 ble ansett som respondere. Ingen bevis for HSIL ble definert av histologi som negativ, plateepitel atypi eller lavgradig intraepitelial lesjon (LSIL). Livmorhalsprøver for HPV-16 og/eller HPV-18 ble samlet ved bruk av ThinPrep®.
Uke 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med eventuelle uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) etter undersøkelsesbehandling i løpet av studien
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 88
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et farmasøytisk produkt, uansett om det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som AE. En SAE er enhver erfaring som antydet en betydelig fare, kontraindikasjon, bivirkning eller forholdsregel, og som oppfylte et av følgende kriterier: dødelig (resulterte i død), livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse. ved vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var medisinsk signifikant eller krevde intervensjon for å forhindre noen av de andre utfallene som er oppført her.
Fra baseline opp til uke 88
Prosentandel av deltakere uten bevis for cervical HSIL på histologi
Tidsramme: Uke 36
Deltakere uten histologiske (dvs. biopsier eller eksisjonsbehandling) bevis for cervikal HSIL ved uke 36 og deltakere der det ikke ble tatt en eksisjons- eller biopsiprøve mellom startdosen opp til uke 36, ble ansett som respondere. Ingen bevis for HSIL ble definert av histologi som negativ, plateepitel atypi eller LSIL.
Uke 36
Prosentandel av deltakere uten bevis for HPV-16 og/eller HPV-18 i livmorhalsprøver etter typespesifikk HPV-testing
Tidsramme: Uke 36
Deltakere uten tegn på HPV-16 og/eller HPV-18 ved uke 36-tidsrammen og deltakere der det ikke ble tatt en eksisjons- eller biopsiprøve mellom startdosen og frem til uke 36, ble ansett som respondere. Livmorhalsprøver for HPV-16 og/eller HPV-18 ble samlet ved bruk av ThinPrep®.
Uke 36
Prosentandel av deltakere uten bevis for LSIL eller HSIL på histologi
Tidsramme: Uke 36
Deltakere uten histologisk bevis for cervikal HSIL, plateepitel atypi eller LSIL ved uke 36-tidsrammen og deltakere der det ikke ble tatt en eksisjons- eller biopsiprøve mellom startdosen opp til uke 36, ble ansett som respondere. Ingen bevis for HSIL ble definert som ingen tegn på cervikal plateepitelial neoplasi 1 (CIN1), CIN2 eller CIN3 på biopsier eller eksisjonsbehandling.
Uke 36
Prosentandel av deltakere uten bevis for LSIL eller HSIL og ingen bevis for HPV-16 og/eller HPV-18
Tidsramme: Uke 36
Deltakere uten histologiske bevis for cervical HSIL, plateepitel atypi og LSIL, ingen bevis for HPV-16 og/eller HPV-18 ved typespesifikk HPV-testing ved uke 36-tiden, og deltakere der en eksisjons- eller biopsiprøve ikke ble tatt mellom startdose opp til uke 36 ble ansett for å være respondere. Ingen bevis for HSIL ble definert som ingen bevis for CIN1, CIN2 eller CIN3 på biopsier eller eksisjonsbehandling.
Uke 36
Prosentandel av deltakere uten progresjon av cervical HSIL til cervical carcinoma
Tidsramme: Uke 36
Deltakere uten histologiske bevis for cervical Adenocarcinoma in situ eller cervical carcinoma ved uke 36-tidsrammen i forhold til baseline og deltakere der en eksisjons- eller biopsiprøve ikke ble tatt mellom initialdose opp til uke 36, ble ansett som respondere.
Uke 36
Prosentandel av deltakere som har klarert HPV-16 og/eller HPV-18 på ikke-cervikale anatomiske steder
Tidsramme: Uke 36
Deltakere uten tegn på HPV-16 og/eller HPV-18 på prøver fra ikke-cervikale anatomiske lokasjoner (orofarynx, vagina og intra-anal) ved uke 36-tidsrammen ble ansett som respondere.
Uke 36
Nivåer av anti-HPV-16- og anti-HPV-18-antistoffkonsentrasjoner i serum
Tidsramme: Uke 15 og uke 36
En standardisert bindingsenzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) ble utført for å måle anti-HPV-16/18-antistoffresponsen indusert av VGX-3100.
Uke 15 og uke 36
Endring fra baseline i interferon-gamma-responsstørrelse
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 15 og uke 36
Vurdering av cellulær immunaktivitet skjedde via påføring av Interferon-y enzym-koblet immunosorbent spot (IFN-γ ELISpot). Perifere mononukleære blodceller (PBMC) isolert fra fullblodprøven ble brukt til analyse.
Grunnlinje; Uke 15 og uke 36
Endring fra baseline i flowcytometri-responsstørrelse
Tidsramme: Baseline, uke 15
Vurdering av cellulær immunaktivitet ble målt ved bruk av applikasjonsstrømcytometri med det formål å utføre en Lytic Granule Loading Assay. Lytic Granule Loading-analysen undersøker følgende eksterne cellulære markører: CD3, CD4, CD8 (T-celleidentifikasjon), CD137, CD38 og CD69 (T-celleaktiveringsmarkører) samt PD-1 (utmattelses-/aktiveringsmarkør). Her rapporteres endring fra baseline i CD8+CD137+Perforin+, CD8+CD38+Perforin+ og CD8+CD69+Perforin+.
Baseline, uke 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

8. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

6. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

14. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HPV-301
  • 2016-002761-63 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cervikal dysplasi

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere