Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

REVEAL 1 (Evaluering af VGX-3100 og Electroporation til behandling af cervikal HSIL) (REVEAL 1)

24. juli 2023 opdateret af: Inovio Pharmaceuticals

Et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3-studie af VGX-3100 leveret intramuskulært efterfulgt af elektroporation med CELLECTRA™-5PSP til behandling af HPV-16 og/eller HPV-18 relateret højgradig pladeepitellæsion (intraepitellæsion) ) af livmoderhalsen

HPV-301 er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3-studie for at bestemme effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​VGX-3100 administreret ved intramuskulær (IM) injektion efterfulgt af elektroporation (EP) leveret med CELLECTRA™ 5PSP i voksne kvinder med histologisk bekræftet cervikal højgradig pladeepitellæsion (HSIL) (cervikal intraepitelial neoplasi grad 2 [CIN2] eller grad 3 [CIN3]) forbundet med human papillomavirus (HPV) 16 og/eller HPV-18.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

201

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Ramos Mejía, Argentina, B1704ETD
        • DIM Clinica Privada
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBB
        • Instituto de Ginecología
  • Belgien
    • Hainaut
      • Mons, Hainaut, Belgien, 7000
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Belgien, 3600
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 7ZD
        • Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
      • London, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
        • St Marys Hospital
  • Estland
      • Tallin, Estland, 10119
        • East Tallinn Central Hospital Womens Clinic
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu University Hospital
    • Pärnumaa
      • Pärnu, Pärnumaa, Estland, EE-80010
        • Parnu Hospital
  • Filippinerne
      • Cebu, Filippinerne, 6000
        • Perpetual Succour Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 290
        • Kätilöopiston sairaala
      • Kuopio, Finland, FI-70110
        • Lääkäriasema Cantti Oy
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Forenede Stater, 85209
        • Mesa Obstetricians and Gynecologist
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85251
        • Women's Health Research
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85712
        • Visions Clinical Research-Tucson
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33759
        • Women's Medical Research Group
      • Lake Worth, Florida, Forenede Stater, 33461
        • Altus Research
      • Miramar, Florida, Forenede Stater, 33461
        • Salom and Tangir LLC
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33409
        • Comprehensive Clinical Trials LLC
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forenede Stater, 70072
        • Praetorian Pharmaceutical Research, LLC
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Forenede Stater, 48604
        • Saginaw Valley Medical Research Group LLC
    • Nebraska
      • Norfolk, Nebraska, Forenede Stater, 68701
        • Meridian Clinical Research Norfolk
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Port Jefferson, New York, Forenede Stater, 11777
        • Suffolk Obstetrics and Gynecology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Lyndhurst Clinical Research
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Greenville Pharmaceutical Research, Inc.
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Magnolia Ob/Gyn Research Center, LLC
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Chattanooga Medical Research Inc
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38104
        • Women's Physician Group
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77074
        • UAG Innovation Women Research, LLC
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Eastern Virginia Medical School
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Group For Women
  • Italien
      • Milan, Italien, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT- 08661
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
      • Vilnius, Litauen, LT-01117
        • Vilnius District Central Outpatient Clinic
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
  • Peru
      • Lima, Peru, 15083
        • Unidad de Ensayos Clinicos (UNIDEC) del Policlinico Universidad Nacional Mayor de San Marcos
      • Lima, Peru, 15084
        • Liga Peruana De Lucha Contra El Cancer
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polen, 20-880
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Profimed
      • Lublin, Lubelskie, Polen, 20-880
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico Translational Research Center (PRTRC)
  • Slovakiet
      • Dubnica Nad Váhom, Slovakiet, 018 41
        • MCM GYNPED, s.r.o.
      • Martin, Slovakiet, 036 59
        • Univerzitna nemocnica Martin
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 8907
        • Hospital Universitario de Bellvitge
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7925
        • University of Cape Town
    • Gauteng
      • Centurion, Gauteng, Sydafrika, 157
        • Lynette Reynders Private Practice
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Chulalongkorn University
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45138
        • Elisabeth Krankenhaus Essen GmbH
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder i alderen 18 år og derover
  • Bekræftet cervikal infektion med HPV type 16 og/eller 18 ved screening
  • Cervikal vævsprøve/-objektglas leveret til bedømmelseskomitéen for undersøgelsespatologi til diagnose, der er planlagt til at blive indsamlet inden for 10 uger før den forventede dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Bekræftet histologisk bevis for cervikal HSIL ved screening
  • Skal bedømmes af investigator for at være en passende kandidat til den protokolspecificerede procedure, der kræves i uge 36
  • Med hensyn til deres reproduktionsevne skal de være postmenopausale eller kirurgisk sterile eller villige til at bruge en præventionsmetode med fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt fra screening indtil uge 36
  • Normal screening elektrokardiogram (EKG)

Ekskluderingskriterier:

  • Mikroskopiske eller grove tegn på adenokarcinom-in-situ (AIS), højgradig vulva, vaginal eller anal intraepitelial neoplasi eller invasiv cancer i enhver histopatologisk prøve ved screening
  • Cervikal læsion(er), der ikke kan visualiseres fuldt ud ved kolposkopi
  • Anamnese med endocervikal curettage (ECC), som viste cervikal HSIL ubestemt eller utilstrækkelig til diagnose
  • Behandling for cervikal HSIL inden for 4 uger før screening
  • Gravid, ammende eller overvejer at blive gravid under undersøgelsen
  • Anamnese med tidligere terapeutisk HPV-vaccination
  • Immunsuppression som følge af underliggende sygdom eller behandling
  • Modtagelse af enhver ikke-undersøgelse, ikke-levende vaccine inden for 2 uger efter dag 0
  • Modtagelse af enhver ikke-undersøgelse, levende vaccine inden for 4 uger efter dag 0
  • Aktuel eller historie med klinisk signifikant, medicinsk ustabil sygdom eller tilstand, som efter investigators vurdering ville bringe deltagerens sikkerhed i fare, forstyrre undersøgelsesvurderinger eller effektmålsevaluering eller på anden måde påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne
  • Tilstedeværelse af akut eller kronisk blødning eller koagulationsforstyrrelse, der ville kontraindicere IM-injektioner, eller brug af blodfortyndende midler inden for 2 uger efter dag 0
  • Deltagelse i en interventionsundersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller -enhed inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke
  • Mindre end to acceptable steder tilgængelige for IM-injektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VGX-3100 + EP
Deltagerne modtog tre IM-injektioner på 6 milligram (mg) (i 1 milliliter [ml]) VGX-3100 efterfulgt af EP ved hjælp af CELLECTRA™-5PSP-enheden på dag 0, uge ​​4 og uge 12.
Enhed: Elektroporation (EP)
Intramuskulær injektion efterfulgt af EP med CELLECTRA™ 5PSP-enheden.
Biologisk: VGX-3100
1 mL VGX-3100 vil blive injiceret IM og leveret af EP ved hjælp af CELLECTRA™-5PSP på dag 0, uge ​​4 og uge 12.
Placebo komparator: Placebo + EP
Deltagerne modtog tre IM-injektioner af 1 ml VGX-3100 matchende placebo efterfulgt af EP ved brug af CELLECTRA™-5PSP-enheden på dag 0, uge ​​4 og uge 12.
Biologisk: Placebo
1 ml placebo vil blive injiceret IM og leveret af EP ved hjælp af CELLECTRA™-5PSP på dag 0, uge ​​4 og uge 12.
Enhed: Elektroporation (EP)
Intramuskulær injektion efterfulgt af EP med CELLECTRA™ 5PSP-enheden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere uden evidens for cervikal HSIL på histologi og ingen evidens for HPV-16 og/eller HPV-18 i cervikale prøver
Tidsramme: Uge 36
Deltagere uden histologisk (dvs. biopsier eller excisionsbehandling) tegn på cervikal HSIL, ingen tegn på HPV-16 og/eller HPV-18 ved uge 36-tidsrammen, og deltagere, hvor der ikke blev opnået excision eller biopsiprøve mellem den indledende dosis op til uge 36 blev anset for at være respondere. Ingen tegn på HSIL blev defineret af histologi som negativ, pladeepitel-atypi eller lavgradig intraepitellæsion (LSIL). Cervikale prøver for HPV-16 og/eller HPV-18 blev opsamlet under anvendelse af ThinPrep®.
Uge 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med eventuelle uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter undersøgelsesbehandling under undersøgelsens varighed
Tidsramme: Fra baseline op til uge 88
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som AE'er. En SAE er enhver oplevelse, der antydede en væsentlig fare, kontraindikation, bivirkning eller forholdsregel, og som opfyldte et af følgende kriterier: dødelig (medførte døden), livstruende, påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse. ved vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var medicinsk signifikant eller krævede indgreb for at forhindre nogen af ​​de andre udfald, der er anført her.
Fra baseline op til uge 88
Procentdel af deltagere uden bevis for cervikal HSIL på histologi
Tidsramme: Uge 36
Deltagere uden histologisk (dvs. biopsier eller excisionsbehandling) tegn på cervikal HSIL i uge 36 og deltagere, hvor der ikke blev opnået en excision eller biopsiprøve mellem den indledende dosis op til uge 36, blev anset for at være respondere. Ingen tegn på HSIL blev defineret af histologien som negativ, pladeepitel eller LSIL.
Uge 36
Procentdel af deltagere uden bevis for HPV-16 og/eller HPV-18 i cervikale prøver efter typespecifik HPV-test
Tidsramme: Uge 36
Deltagere uden tegn på HPV-16 og/eller HPV-18 i uge 36-tidsrammen og deltagere, hvor der ikke blev opnået en excision eller biopsiprøve mellem den indledende dosis op til uge 36, blev anset for at være respondere. Cervikale prøver for HPV-16 og/eller HPV-18 blev opsamlet under anvendelse af ThinPrep®.
Uge 36
Procentdel af deltagere uden bevis for LSIL eller HSIL på histologi
Tidsramme: Uge 36
Deltagere uden histologiske beviser for cervikal HSIL, pladeepitel-atypi eller LSIL ved uge 36-tidsrammen og deltagere, hvor en excision- eller biopsiprøve ikke blev opnået mellem den indledende dosis op til uge 36, blev anset for at være respondere. Ingen evidens for HSIL blev defineret som ingen evidens for cervikal planoplade intraepitelial neoplasi 1 (CIN1), CIN2 eller CIN3 på biopsier eller excisional behandling.
Uge 36
Procentdel af deltagere uden bevis for LSIL eller HSIL og ingen bevis for HPV-16 og/eller HPV-18
Tidsramme: Uge 36
Deltagere uden histologiske beviser for cervikal HSIL, pladeatypi og LSIL, ingen tegn på HPV-16 og/eller HPV-18 ved typespecifik HPV-test ved uge 36-tidspunktet, og deltagere, hvor der ikke blev taget en excision eller biopsiprøve mellem initialdosis op til uge 36 blev anset for at være respondere. Ingen tegn på HSIL blev defineret som ingen tegn på CIN1, CIN2 eller CIN3 på biopsier eller excisionsbehandling.
Uge 36
Procentdel af deltagere uden progression af cervikal HSIL til cervikal karcinom
Tidsramme: Uge 36
Deltagere uden histologisk evidens for cervikal Adenocarcinoma in situ eller cervikal carcinom ved uge 36-tidsrammen i forhold til baseline og deltagere, hvor en excision- eller biopsiprøve ikke blev opnået mellem initialdosis op til uge 36, blev betragtet som respondere.
Uge 36
Procentdel af deltagere, der har clearet HPV-16 og/eller HPV-18 på ikke-cervikale anatomiske steder
Tidsramme: Uge 36
Deltagere uden tegn på HPV-16 og/eller HPV-18 på prøver fra ikke-cervikale anatomiske lokaliteter (oropharynx, vagina og intra-anal) i tidsrammen for uge 36 blev betragtet som respondere.
Uge 36
Niveauer af serum Anti-HPV-16 og Anti-HPV-18 antistofkoncentrationer
Tidsramme: Uge 15 og uge 36
Et standardiseret bindingsenzym-bundet immunosorbent-assay (ELISA) blev udført for at måle anti-HPV-16/18-antistofresponset induceret af VGX-3100.
Uge 15 og uge 36
Ændring fra baseline i interferon-gamma-responsstørrelse
Tidsramme: Baseline; Uge 15 og uge 36
Vurdering af cellulær immunaktivitet skete via påføring af den interferon-y enzym-forbundne immunosorbent plet (IFN-y ELISpot). Perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) isoleret fra fuldblodsprøve blev brugt til analyse.
Baseline; Uge 15 og uge 36
Ændring fra baseline i flowcytometri-responsstørrelse
Tidsramme: Baseline, uge ​​15
Vurdering af cellulær immunaktivitet blev målt ved anvendelse af applikationsflowcytometrien med det formål at udføre en Lytic Granule Loading Assay. Lytic Granule Loading-assayet undersøger følgende eksterne cellulære markører: CD3, CD4, CD8 (T-celleidentifikation), CD137, CD38 og CD69 (T-celleaktiveringsmarkører) samt PD-1 (udmattelses-/aktiveringsmarkør). Her rapporteres ændring fra baseline i CD8+CD137+Perforin+, CD8+CD38+Perforin+ og CD8+CD69+Perforin+.
Baseline, uge ​​15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

6. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

14. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HPV-301
  • 2016-002761-63 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cervikal dysplasi

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner