Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

REVEAL 1 (Оценка VGX-3100 и электропорации для лечения HSIL шейки матки) (REVEAL 1)

24 июля 2023 г. обновлено: Inovio Pharmaceuticals

Проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 внутримышечного введения VGX-3100 с последующей электропорацией с помощью CELLECTRA™-5PSP для лечения плоскоклеточного внутриэпителиального поражения высокой степени, связанного с ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 (HSIL). ) шейки матки

HPV-301 — это проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для определения эффективности, безопасности и переносимости VGX-3100, вводимого внутримышечно (IM) с последующей электропорацией (EP), доставляемой с помощью CELLECTRA™ 5PSP в взрослые женщины с гистологически подтвержденным плоскоклеточным внутриэпителиальным поражением шейки матки высокой степени (HSIL) (цервикальная интраэпителиальная неоплазия степени 2 [CIN2] или степени 3 [CIN3]), ассоциированным с вирусом папилломы человека (ВПЧ) 16 и/или ВПЧ-18.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

201

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Ramos Mejía, Аргентина, B1704ETD
        • DIM Clinica Privada
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000PBB
        • Instituto de Ginecología
  • Бельгия
    • Hainaut
      • Mons, Hainaut, Бельгия, 7000
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Бельгия, 3600
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
  • Германия
      • Essen, Германия, 45138
        • Elisabeth Krankenhaus Essen GmbH
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 8907
        • Hospital Universitario de Bellvitge
  • Италия
      • Milan, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Италия, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
  • Литва
      • Vilnius, Литва, LT- 08661
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
      • Vilnius, Литва, LT-01117
        • Vilnius District Central Outpatient Clinic
  • Мексика
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
  • Перу
      • Lima, Перу, 15083
        • Unidad de Ensayos Clinicos (UNIDEC) del Policlinico Universidad Nacional Mayor de San Marcos
      • Lima, Перу, 15084
        • Liga Peruana De Lucha Contra El Cancer
  • Польша
      • Katowice, Польша, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Польша, 20-880
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Profimed
      • Lublin, Lubelskie, Польша, 20-880
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
      • Lisboa, Португалия, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria
  • Пуэрто-Рико
      • Rio Piedras, Пуэрто-Рико, 00935
        • Puerto Rico Translational Research Center (PRTRC)
  • Словакия
      • Dubnica Nad Váhom, Словакия, 018 41
        • MCM GYNPED, s.r.o.
      • Martin, Словакия, 036 59
        • Univerzitna Nemocnica Martin
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 7ZD
        • Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
      • London, Соединенное Королевство, W2 1NY
        • St Marys Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85209
        • Mesa Obstetricians and Gynecologist
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85251
        • Women's Health Research
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
        • Visions Clinical Research-Tucson
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33759
        • Women's Medical Research Group
      • Lake Worth, Florida, Соединенные Штаты, 33461
        • Altus Research
      • Miramar, Florida, Соединенные Штаты, 33461
        • Salom and Tangir LLC
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33409
        • Comprehensive Clinical Trials LLC
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Соединенные Штаты, 70072
        • Praetorian Pharmaceutical Research, LLC
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Соединенные Штаты, 48604
        • Saginaw Valley Medical Research Group LLC
    • Nebraska
      • Norfolk, Nebraska, Соединенные Штаты, 68701
        • Meridian Clinical Research Norfolk
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Port Jefferson, New York, Соединенные Штаты, 11777
        • Suffolk Obstetrics and Gynecology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Lyndhurst Clinical Research
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Greenville Pharmaceutical Research, Inc.
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
        • Magnolia Ob/Gyn Research Center, LLC
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Chattanooga Medical Research Inc
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38104
        • Women's Physician Group
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77074
        • UAG Innovation Women Research, LLC
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Eastern Virginia Medical School
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Group For Women
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Chulalongkorn University
  • Филиппины
      • Cebu, Филиппины, 6000
        • Perpetual Succour Hospital
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 290
        • Kätilöopiston sairaala
      • Kuopio, Финляндия, FI-70110
        • Lääkäriasema Cantti Oy
  • Эстония
      • Tallin, Эстония, 10119
        • East Tallinn Central Hospital Womens Clinic
      • Tartu, Эстония, 51014
        • Tartu University Hospital
    • Pärnumaa
      • Pärnu, Pärnumaa, Эстония, EE-80010
        • Parnu Hospital
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка, 7925
        • University of Cape Town
    • Gauteng
      • Centurion, Gauteng, Южная Африка, 157
        • Lynette Reynders Private Practice

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины в возрасте 18 лет и старше
  • Подтвержденная цервикальная инфекция ВПЧ типов 16 и/или 18 при скрининге
  • Образец/препараты ткани шейки матки предоставлены Комитету по рассмотрению патологии исследования для постановки диагноза, который планируется собрать в течение 10 недель до предполагаемой даты первой дозы исследуемого препарата.
  • Подтвержденные гистологические признаки HSIL шейки матки при скрининге
  • Должен быть признан исследователем подходящим кандидатом для указанной в протоколе процедуры, требуемой на 36-й неделе.
  • Что касается их репродуктивной способности, они должны быть в постменопаузе или хирургически стерильны или готовы использовать метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании с момента скрининга до 36-й недели.
  • Нормальная скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ)

Критерий исключения:

  • Микроскопические или макроскопические признаки аденокарциномы in situ (AIS), высокой степени вульварной, вагинальной или анальной интраэпителиальной неоплазии или инвазивного рака в любом гистопатологическом образце при скрининге
  • Поражение шейки матки, которое не может быть полностью визуализировано при кольпоскопии.
  • История эндоцервикального выскабливания (ECC), которая показала цервикальный HSIL неопределенный или недостаточный для диагностики
  • Лечение HSIL шейки матки в течение 4 недель до скрининга
  • Беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время исследования
  • История предыдущей терапевтической вакцинации против ВПЧ
  • Иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения
  • Получение любой неисследуемой, неживой вакцины в течение 2 недель после дня 0
  • Получение любой неисследуемой живой вакцины в течение 4 недель после дня 0
  • Наличие в анамнезе или в анамнезе клинически значимого, нестабильного с медицинской точки зрения заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность участника, помешать оценке исследования или оценке конечных точек или иным образом повлиять на достоверность результатов исследования.
  • Наличие острого или хронического кровотечения или нарушения свертываемости, которые противопоказали бы внутримышечные инъекции или использование антикоагулянтов в течение 2 недель после дня 0
  • Участие в интервенционном исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней после подписания информированного согласия
  • Менее двух приемлемых мест для внутримышечной инъекции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: VGX-3100 + ЭП
Участники получили три внутримышечные инъекции по 6 миллиграммов (мг) (в 1 миллилитре [мл]) VGX-3100 с последующей ЭП с использованием устройства CELLECTRA™-5PSP в день 0, неделю 4 и неделю 12.
Устройство: Электропорация (ЭП)
Внутримышечная инъекция с последующей ЭП на аппарате CELLECTRA™ 5PSP.
Биологический: VGX-3100
1 мл VGX-3100 будет вводиться внутримышечно и доставляться с помощью EP с использованием CELLECTRA™-5PSP в день 0, неделю 4 и неделю 12.
Плацебо Компаратор: Плацебо + ЭП
Участники получили три внутримышечных инъекции 1 мл VGX-3100, соответствующего плацебо, с последующей ЭП с использованием устройства CELLECTRA™-5PSP в день 0, неделю 4 и неделю 12.
Биологический: Плацебо
1 мл плацебо будет вводиться внутримышечно и доставляться с помощью ЭП с использованием CELLECTRA™-5PSP в день 0, неделю 4 и неделю 12.
Устройство: Электропорация (ЭП)
Внутримышечная инъекция с последующей ЭП на аппарате CELLECTRA™ 5PSP.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников без признаков HSIL шейки матки по данным гистологии и без признаков HPV-16 и/или HPV-18 в образцах шейки матки
Временное ограничение: Неделя 36
Участники без гистологических (т. е. биопсии или иссечения) признаков цервикального HSIL, без признаков ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 на 36-й неделе, а также участники, у которых образец для иссечения или биопсии не был получен между первоначальным дозы до 36 недели считались ответившими. Никакие признаки HSIL не были определены гистологически как отрицательные, плоскоклеточная атипия или интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL). Образцы шейки матки на ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 собирали с помощью ThinPrep®.
Неделя 36

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с любыми нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) после исследуемого лечения в течение всего периода исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до 88-й недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли он связанным с фармацевтическим продуктом. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются НЯ. СНЯ — это любой опыт, предполагающий значительную опасность, противопоказание, побочный эффект или меру предосторожности и отвечающий любому из следующих критериев: фатальный (приведший к смерти), опасный для жизни, требующий стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приведший к при стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, была врожденная аномалия/врожденный порок, была значимой с медицинской точки зрения или требовала вмешательства для предотвращения любого из других исходов, перечисленных здесь.
От исходного уровня до 88-й недели
Процент участников без признаков цервикального HSIL по гистологии
Временное ограничение: Неделя 36
Участники без гистологических (т.е. биопсии или эксцизионного лечения) признаков HSIL шейки матки на 36-й неделе и участники, у которых эксцизия или биопсия не были получены в период между начальной дозой до 36-й недели, считались ответившими на лечение. Никакие признаки HSIL не были определены гистологически как отрицательные, плоскоклеточная атипия или LSIL.
Неделя 36
Процент участников без признаков ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 в образцах шейки матки при тестировании на конкретный тип ВПЧ
Временное ограничение: Неделя 36
Участники, у которых не было признаков ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 на 36-й неделе, и участники, у которых не был получен образец для иссечения или биопсии между начальной дозой до 36-й недели, считались ответившими на лечение. Образцы шейки матки на ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 собирали с помощью ThinPrep®.
Неделя 36
Процент участников без признаков LSIL или HSIL по гистологии
Временное ограничение: Неделя 36
Участники, у которых не было гистологических признаков HSIL, плоскоклеточной атипии или LSIL на 36-й неделе, и участники, у которых не был получен образец для иссечения или биопсии между начальной дозой до 36-й недели, считались ответившими на лечение. Отсутствие признаков HSIL было определено как отсутствие признаков цервикальной плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазии 1 (CIN1), CIN2 или CIN3 при биопсии или эксцизионном лечении.
Неделя 36
Процент участников без признаков LSIL или HSIL и без признаков HPV-16 и/или HPV-18
Временное ограничение: Неделя 36
Участники без гистологических признаков HSIL шейки матки, плоскоклеточной атипии и LSIL, без признаков ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 по результатам тестирования на типоспецифический ВПЧ на 36-й неделе, а также участники, у которых образец для удаления или биопсии не был получен между начальной дозой и до 36-й недели считались ответившими на лечение. Отсутствие признаков HSIL определялось как отсутствие признаков CIN1, CIN2 или CIN3 при биопсии или эксцизионном лечении.
Неделя 36
Процент участников без прогрессирования HSIL шейки матки в рак шейки матки
Временное ограничение: Неделя 36
Участники, у которых не было гистологических признаков аденокарциномы шейки матки in situ или рака шейки матки на сроке 36 недель по сравнению с исходным уровнем, и участники, у которых не был получен образец для иссечения или биопсии между начальной дозой до 36 недели, считались ответившими на лечение.
Неделя 36
Процент участников, избавившихся от ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 в анатомических локализациях, не связанных с шейкой матки
Временное ограничение: Неделя 36
Участники без признаков ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 в образцах из нешейных анатомических областей (ротоглотка, влагалище и интраанальная область) на 36-й неделе считались ответившими на лечение.
Неделя 36
Уровни сывороточных концентраций анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антител
Временное ограничение: Неделя 15 и неделя 36
Для измерения ответа антител против HPV-16/18, индуцированного VGX-3100, проводили стандартизированный иммуноферментный анализ связывания (ELISA).
Неделя 15 и неделя 36
Изменение величины интерферон-гамма-ответа по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 15 и неделя 36
Оценка активности клеточного иммунитета проводилась с помощью иммуноферментно-связанного пятна интерферона-γ (ИФН-γ ELISpot). Для анализа использовали мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК), выделенные из образца цельной крови.
Базовый уровень; Неделя 15 и неделя 36
Изменение величины ответа проточной цитометрии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 15
Оценку клеточной иммунной активности измеряли с использованием прикладной проточной цитометрии для проведения анализа загрузки литических гранул. Анализ загрузки литических гранул исследует следующие внешние клеточные маркеры: CD3, CD4, CD8 (идентификация Т-клеток), CD137, CD38 и CD69 (маркеры активации Т-клеток), а также PD-1 (маркер истощения/активации). Здесь сообщается об изменении по сравнению с исходным уровнем CD8+CD137+перфорин+, CD8+CD38+перфорин+ и CD8+CD69+перфорин+.
Исходный уровень, неделя 15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inovio Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HPV-301
  • 2016-002761-63 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться