REVEAL 1 (evaluatie van VGX-3100 en elektroporatie voor de behandeling van cervicale HSIL) (REVEAL 1)
24 juli 2023 bijgewerkt door: Inovio Pharmaceuticals
Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie van VGX-3100 intramusculair toegediend, gevolgd door elektroporatie met CELLECTRA™-5PSP voor de behandeling van HPV-16 en/of HPV-18-gerelateerde hooggradige squameuze intra-epitheliale laesie (HSIL) ) van de baarmoederhals
HPV-301 is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van VGX-3100 toegediend door intramusculaire (IM) injectie gevolgd door elektroporatie (EP) toegediend met CELLECTRA™ 5PSP in volwassen vrouwen met histologisch bevestigde cervicale hooggradige squameuze intra-epitheliale laesie (HSIL) (cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 2 [CIN2] of graad 3 [CIN3]) geassocieerd met humaan papillomavirus (HPV) 16 en/of HPV-18.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
201
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentinië, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Ramos Mejía, Argentinië, B1704ETD
- DIM Clinica Privada
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentinië, S2000PBB
- Instituto de Ginecología
-
-
-
-
Hainaut
-
Mons, Hainaut, België, 7000
- Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, België, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland, 45138
- Elisabeth Krankenhaus Essen GmbH
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
-
-
-
-
Tallin, Estland, 10119
- East Tallinn Central Hospital Womens Clinic
-
Tartu, Estland, 51014
- Tartu University Hospital
-
-
Pärnumaa
-
Pärnu, Pärnumaa, Estland, EE-80010
- Parnu Hospital
-
-
-
-
-
Cebu, Filippijnen, 6000
- Perpetual Succour Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 290
- Kätilöopiston sairaala
-
Kuopio, Finland, FI-70110
- Lääkäriasema Cantti Oy
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Italië, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italië, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
-
-
-
-
-
Vilnius, Litouwen, LT- 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
Vilnius, Litouwen, LT-01117
- Vilnius District Central Outpatient Clinic
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15083
- Unidad de Ensayos Clinicos (UNIDEC) del Policlinico Universidad Nacional Mayor de San Marcos
-
Lima, Peru, 15084
- Liga Peruana De Lucha Contra El Cancer
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-611
- Centrum Medyczne Angelius Provita
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polen, 20-880
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Profimed
-
Lublin, Lubelskie, Polen, 20-880
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria
-
-
-
-
-
Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico Translational Research Center (PRTRC)
-
-
-
-
-
Dubnica Nad Váhom, Slowakije, 018 41
- MCM GYNPED, s.r.o.
-
Martin, Slowakije, 036 59
- Univerzitna Nemocnica Martin
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 8907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Chulalongkorn University
-
-
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 7ZD
- Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
-
London, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
- St Marys Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Verenigde Staten, 85209
- Mesa Obstetricians and Gynecologist
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85251
- Women's Health Research
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85712
- Visions Clinical Research-Tucson
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33759
- Women's Medical Research Group
-
Lake Worth, Florida, Verenigde Staten, 33461
- Altus Research
-
Miramar, Florida, Verenigde Staten, 33461
- Salom and Tangir LLC
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33409
- Comprehensive Clinical Trials LLC
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Augusta University
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Verenigde Staten, 70072
- Praetorian Pharmaceutical Research, LLC
-
-
Michigan
-
Saginaw, Michigan, Verenigde Staten, 48604
- Saginaw Valley Medical Research Group LLC
-
-
Nebraska
-
Norfolk, Nebraska, Verenigde Staten, 68701
- Meridian Clinical Research Norfolk
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
- New Jersey Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Port Jefferson, New York, Verenigde Staten, 11777
- Suffolk Obstetrics and Gynecology
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- Lyndhurst Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
- Greenville Pharmaceutical Research, Inc.
-
Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
- Magnolia Ob/Gyn Research Center, LLC
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Chattanooga Medical Research Inc
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38104
- Women's Physician Group
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77074
- UAG Innovation Women Research, LLC
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Eastern Virginia Medical School
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- Group For Women
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7925
- University of Cape Town
-
-
Gauteng
-
Centurion, Gauteng, Zuid-Afrika, 157
- Lynette Reynders Private Practice
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen van 18 jaar en ouder
- Bevestigde baarmoederhalsinfectie met HPV type 16 en/of 18 bij screening
- Specimens/glaasjes van cervixweefsel verstrekt aan de studiepathologiebeoordelingscommissie voor diagnose die binnen 10 weken vóór de verwachte datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moet worden verzameld
- Bevestigd histologisch bewijs van cervicale HSIL bij screening
- Moet door de onderzoeker worden beoordeeld als een geschikte kandidaat voor de in het protocol gespecificeerde procedure die vereist is in week 36
- Moeten met betrekking tot hun voortplantingsvermogen postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn of bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik vanaf de screening tot week 36
- Normaal screening-elektrocardiogram (ECG)
Uitsluitingscriteria:
- Microscopisch of grof bewijs van adenocarcinoma-in-situ (AIS), hoogwaardige vulvaire, vaginale of anale intra-epitheliale neoplasie of invasieve kanker in elk histopathologisch monster bij screening
- Cervicale laesie(s) die niet volledig kunnen worden gevisualiseerd bij colposcopie
- Geschiedenis van endocervicale curettage (ECC) die cervicale HSIL onbepaald toonde, of onvoldoende voor diagnose
- Behandeling voor cervicale HSIL binnen 4 weken voorafgaand aan screening
- Zwanger, borstvoeding gevend of overweegt zwanger te worden tijdens het onderzoek
- Geschiedenis van eerdere therapeutische HPV-vaccinatie
- Immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling
- Ontvangst van een niet-onderzoek, niet-levend vaccin binnen 2 weken na dag 0
- Ontvangst van een niet-onderzoek, levend vaccin binnen 4 weken na dag 0
- Huidige of voorgeschiedenis van klinisch significante, medisch onstabiele ziekte of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen, studiebeoordelingen of eindpuntevaluatie zou verstoren, of anderszins de validiteit van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden
- Aanwezigheid van acute of chronische bloedings- of stollingsstoornis die een contra-indicatie zou vormen voor IM-injecties of het gebruik van bloedverdunners binnen 2 weken na dag 0
- Deelname aan een interventionele studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 30 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Er zijn minder dan twee aanvaardbare plaatsen beschikbaar voor IM-injectie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VGX-3100 + EP
Deelnemers kregen drie IM-injecties van 6 milligram (mg) (in 1 milliliter [ml]) VGX-3100 gevolgd door EP met behulp van het CELLECTRA™-5PSP-apparaat op dag 0, week 4 en week 12.
|
Intramusculaire injectie gevolgd door EP met het CELLECTRA™ 5PSP-apparaat.
1 ml VGX-3100 wordt IM geïnjecteerd en toegediend via EP met behulp van CELLECTRA™-5PSP op dag 0, week 4 en week 12.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + EP
Deelnemers ontvingen drie IM-injecties van 1 ml VGX-3100 overeenkomend met placebo gevolgd door EP met behulp van het CELLECTRA™-5PSP-apparaat op dag 0, week 4 en week 12.
|
1 ml Placebo wordt IM geïnjecteerd en toegediend via EP met behulp van CELLECTRA™-5PSP op dag 0, week 4 en week 12.
Intramusculaire injectie gevolgd door EP met het CELLECTRA™ 5PSP-apparaat.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers zonder bewijs van cervicale HSIL op histologie en geen bewijs van HPV-16 en/of HPV-18 in cervicale monsters
Tijdsspanne: Week 36
|
Deelnemers zonder histologisch (d.w.z. biopten of excisiebehandeling) bewijs van cervicale HSIL, geen bewijs van HPV-16 en/of HPV-18 in het tijdsbestek van week 36, en deelnemers bij wie geen excisie- of biopsiemonster werd verkregen tussen de eerste dosis tot week 36 werden beschouwd als responders.
Geen bewijs van HSIL werd door histologie gedefinieerd als negatief, squameuze atypie of laaggradige intra-epitheliale laesie (LSIL).
Baarmoederhalsmonsters voor HPV-16 en/of HPV-18 werden afgenomen met behulp van de ThinPrep®.
|
Week 36
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) na onderzoeksbehandeling voor de duur van het onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 88
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met de behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet gerelateerd aan het farmaceutisch product.
Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Een SAE is elke ervaring die een significant gevaar, contra-indicatie, bijwerking of voorzorgsmaatregel suggereerde en voldeed aan een van de volgende criteria: fataal (met de dood tot gevolg), levensbedreigend, vereiste ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde een aanhoudende of significante handicap/onbekwaamheid had, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, medisch significant was of interventie vereist was om een van de andere hier vermelde uitkomsten te voorkomen.
|
Vanaf baseline tot week 88
|
|
Percentage deelnemers zonder bewijs van cervicale HSIL op histologie
Tijdsspanne: Week 36
|
Deelnemers zonder histologisch (d.w.z. biopten of excisiebehandeling) bewijs van cervicale HSIL in week 36 en deelnemers waarbij geen excisie- of biopsiemonster was verkregen tussen de initiële dosis tot week 36, werden beschouwd als responders.
Geen bewijs van HSIL werd door histologie gedefinieerd als negatief, squameuze atypie of LSIL.
|
Week 36
|
|
Percentage deelnemers zonder bewijs van HPV-16 en/of HPV-18 in baarmoederhalsmonsters per typespecifieke HPV-test
Tijdsspanne: Week 36
|
Deelnemers zonder bewijs van HPV-16 en/of HPV-18 in het tijdsbestek van week 36 en deelnemers waarbij geen excisie- of biopsiemonster was verkregen tussen de initiële dosis tot week 36, werden beschouwd als responders.
Baarmoederhalsmonsters voor HPV-16 en/of HPV-18 werden afgenomen met behulp van de ThinPrep®.
|
Week 36
|
|
Percentage deelnemers zonder bewijs van LSIL of HSIL op histologie
Tijdsspanne: Week 36
|
Deelnemers zonder histologisch bewijs van cervicale HSIL, squameuze atypie of LSIL in het tijdsbestek van week 36 en deelnemers waarbij geen excisie- of biopsiemonster was verkregen tussen de initiële dosis tot week 36, werden beschouwd als responders.
Geen bewijs van HSIL werd gedefinieerd als geen bewijs van cervicale squameuze intra-epitheliale neoplasie 1 (CIN1), CIN2 of CIN3 bij biopsieën of excisiebehandeling.
|
Week 36
|
|
Percentage deelnemers zonder bewijs van LSIL of HSIL en zonder bewijs van HPV-16 en/of HPV-18
Tijdsspanne: Week 36
|
Deelnemers zonder histologisch bewijs van cervicale HSIL, squameuze atypie en LSIL, geen bewijs van HPV-16 en/of HPV-18 door typespecifieke HPV-testen in week 36, en deelnemers bij wie geen excisie- of biopsiemonster werd verkregen tussen de initiële dosis tot week 36 werden als responders beschouwd.
Geen bewijs van HSIL werd gedefinieerd als geen bewijs van CIN1, CIN2 of CIN3 op biopsieën of excisiebehandeling.
|
Week 36
|
|
Percentage deelnemers zonder progressie van cervicale HSIL naar cervicaal carcinoom
Tijdsspanne: Week 36
|
Deelnemers zonder histologisch bewijs van cervicaal adenocarcinoom in situ of cervicaal carcinoom in het tijdsbestek van week 36 ten opzichte van de uitgangswaarde en deelnemers waarbij geen excisie- of biopsiemonster was verkregen tussen de initiële dosis tot week 36, werden beschouwd als responders.
|
Week 36
|
|
Percentage deelnemers dat HPV-16 en/of HPV-18 heeft gewist op niet-cervicale anatomische locaties
Tijdsspanne: Week 36
|
Deelnemers zonder bewijs van HPV-16 en/of HPV-18 op monsters van niet-cervicale anatomische locaties (orofarynx, vagina en intra-anaal) in het tijdsbestek van week 36 werden als responder beschouwd.
|
Week 36
|
|
Niveaus van serum anti-HPV-16 en anti-HPV-18 antilichaamconcentraties
Tijdsspanne: Week 15 en week 36
|
Er werd een gestandaardiseerde bindende enzym-gekoppelde immunosorbenttest (ELISA) uitgevoerd om de anti-HPV-16/18-antilichaamrespons geïnduceerd door VGX-3100 te meten.
|
Week 15 en week 36
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in interferon-gamma-responsmagnitude
Tijdsspanne: Basislijn; Week 15 en week 36
|
Beoordeling van cellulaire immuunactiviteit vond plaats via de toepassing van de interferon-γ-enzym-gekoppelde immunosorbentspot (IFN-γ ELISpot).
Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) geïsoleerd uit volbloedmonsters werden gebruikt voor analyse.
|
Basislijn; Week 15 en week 36
|
|
Wijziging ten opzichte van de basislijn in de responsmagnitude van flowcytometrie
Tijdsspanne: Basislijn, week 15
|
Beoordeling van cellulaire immuunactiviteit werd gemeten met behulp van de toepassingsstroomcytometrie voor het uitvoeren van een Lytic Granule Loading Assay.
De Lytic Granule Loading-assay onderzoekt de volgende externe cellulaire markers: CD3, CD4, CD8 (T-celidentificatie), CD137, CD38 en CD69 (T-celactiveringsmarkers) evenals PD-1 (uitputting/activeringsmarker).
Hier worden veranderingen ten opzichte van baseline in CD8+CD137+Perforin+, CD8+CD38+Perforin+ en CD8+CD69+Perforin+ gerapporteerd.
|
Basislijn, week 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 juni 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 juli 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 april 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 juni 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 juni 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 juni 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 juli 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Baarmoederhalsaandoeningen
- Baarmoeder Ziekten
- Voorstadia van kanker
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Carcinoom in Situ
- Carcinoom, plaveiselcel
- Baarmoederhalsdysplasie
- Squameuze intra-epitheliale laesies van de baarmoederhals
Andere studie-ID-nummers
- HPV-301
- 2016-002761-63 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .