REVEAL 1 (Avaliação de VGX-3100 e Eletroporação para o Tratamento de HSIL Cervical) (REVEAL 1)
24 de julho de 2023 atualizado por: Inovio Pharmaceuticals
Um estudo de fase 3 prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de VGX-3100 administrado por via intramuscular seguido por eletroporação com CELLECTRA™-5PSP para o tratamento de lesão intraepitelial escamosa de alto grau relacionada ao HPV-16 e/ou HPV-18 (HSIL ) do colo do útero
O HPV-301 é um estudo de Fase 3 prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para determinar a eficácia, segurança e tolerabilidade do VGX-3100 administrado por injeção intramuscular (IM) seguida de eletroporação (EP) administrado com CELLECTRA™ 5PSP em mulheres adultas com lesão intraepitelial escamosa (HSIL) cervical de alto grau confirmada histologicamente (neoplasia intraepitelial cervical grau 2 [CIN2] ou grau 3 [CIN3]) associada ao papilomavírus humano (HPV) 16 e/ou HPV-18.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
201
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45138
- Elisabeth Krankenhaus Essen GmbH
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Ramos Mejía, Argentina, B1704ETD
- DIM Clinica Privada
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBB
- Instituto de Ginecología
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Hainaut
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Mons, Hainaut, Bélgica, 7000
- Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
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Limburg
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Genk, Limburg, Bélgica, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Dubnica Nad Váhom, Eslováquia, 018 41
- MCM GYNPED, s.r.o.
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Martin, Eslováquia, 036 59
- Univerzitna Nemocnica Martin
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 8907
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Arizona
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Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85209
- Mesa Obstetricians and Gynecologist
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
- Women's Health Research
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Visions Clinical Research-Tucson
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33759
- Women's Medical Research Group
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Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33461
- Altus Research
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Miramar, Florida, Estados Unidos, 33461
- Salom and Tangir LLC
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33409
- Comprehensive Clinical Trials LLC
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University
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Louisiana
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Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
- Praetorian Pharmaceutical Research, LLC
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Michigan
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Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48604
- Saginaw Valley Medical Research Group LLC
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Nebraska
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Norfolk, Nebraska, Estados Unidos, 68701
- Meridian Clinical Research Norfolk
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- New Jersey Medical School
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Port Jefferson, New York, Estados Unidos, 11777
- Suffolk Obstetrics and Gynecology
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Lyndhurst Clinical Research
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Greenville Pharmaceutical Research, Inc.
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Magnolia Ob/Gyn Research Center, LLC
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Chattanooga Medical Research Inc
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
- Women's Physician Group
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
- UAG Innovation Women Research, LLC
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Eastern Virginia Medical School
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Group For Women
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Tallin, Estônia, 10119
- East Tallinn Central Hospital Womens Clinic
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Tartu, Estônia, 51014
- Tartu University Hospital
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Pärnumaa
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Pärnu, Pärnumaa, Estônia, EE-80010
- Parnu Hospital
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Cebu, Filipinas, 6000
- Perpetual Succour Hospital
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Helsinki, Finlândia, 290
- Kätilöopiston sairaala
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Kuopio, Finlândia, FI-70110
- Lääkäriasema Cantti Oy
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Milan, Itália, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
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Milano, Itália, 20133
- Istituto Nazionale Dei Tumori
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Lazio
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Roma, Lazio, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
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Vilnius, Lituânia, LT- 08661
- Vilnius University hospital Santaros klinikos
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Vilnius, Lituânia, LT-01117
- Vilnius District Central Outpatient Clinic
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
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Lima, Peru, 15083
- Unidad de Ensayos Clinicos (UNIDEC) del Policlinico Universidad Nacional Mayor de San Marcos
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Lima, Peru, 15084
- Liga Peruana De Lucha Contra El Cancer
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Katowice, Polônia, 40-611
- Centrum Medyczne Angelius Provita
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Lubelskie
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Lublin, Lubelskie, Polônia, 20-880
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Profimed
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Lublin, Lubelskie, Polônia, 20-880
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
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Rio Piedras, Porto Rico, 00935
- Puerto Rico Translational Research Center (PRTRC)
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Coimbra, Portugal, 3000-075
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
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Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 7ZD
- Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
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London, Reino Unido, W2 1NY
- St Marys Hospital
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Chulalongkorn University
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Cape Town, África do Sul, 7925
- University of Cape Town
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Gauteng
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Centurion, Gauteng, África do Sul, 157
- Lynette Reynders Private Practice
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com idade igual ou superior a 18 anos
- Infecção cervical confirmada por HPV tipos 16 e/ou 18 na triagem
- Espécimes/lâminas de tecido cervical fornecidos ao Comitê de Adjudicação de Patologia do Estudo para diagnóstico programado para ser coletado dentro de 10 semanas antes da data prevista da primeira dose do medicamento do estudo
- Evidência histológica confirmada de HSIL cervical na triagem
- Deve ser julgado pelo investigador como um candidato apropriado para o procedimento especificado pelo protocolo exigido na semana 36
- No que diz respeito à sua capacidade reprodutiva, devem estar na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis ou dispostas a usar um método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta desde a triagem até a semana 36
- Eletrocardiograma (ECG) de triagem normal
Critério de exclusão:
- Evidência microscópica ou macroscópica de adenocarcinoma in situ (AIS), neoplasia intraepitelial vulvar, vaginal ou anal de alto grau ou câncer invasivo em qualquer amostra histopatológica na triagem
- Lesões cervicais que não podem ser totalmente visualizadas na colposcopia
- História de curetagem endocervical (CEC) que mostrou HSIL cervical indeterminado ou insuficiente para o diagnóstico
- Tratamento para HSIL cervical dentro de 4 semanas antes da triagem
- Grávida, amamentando ou pensando em engravidar durante o estudo
- História de vacinação terapêutica anterior contra o HPV
- Imunossupressão como resultado de doença subjacente ou tratamento
- Recebimento de qualquer vacina não viva que não seja do estudo dentro de 2 semanas a partir do Dia 0
- Recebimento de qualquer vacina viva não pertencente ao estudo dentro de 4 semanas a partir do Dia 0
- Atual ou histórico de doença ou condição clinicamente significativa e clinicamente instável que, no julgamento do investigador, poderia comprometer a segurança do participante, interferir nas avaliações do estudo ou na avaliação do desfecho ou, de outra forma, impactar a validade dos resultados do estudo
- Presença de sangramento agudo ou crônico ou distúrbio de coagulação que contra-indicaria injeções IM ou uso de anticoagulantes dentro de 2 semanas do dia 0
- Participação em um estudo intervencional com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado
- Menos de dois locais aceitáveis disponíveis para injeção IM
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: VGX-3100 + EP
Os participantes receberam três injeções IM de 6 miligramas (mg) (em 1 mililitro [mL]) VGX-3100 seguido de EP usando o dispositivo CELLECTRA™-5PSP no Dia 0, Semana 4 e Semana 12.
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Injeção intramuscular seguida de EP com o dispositivo CELLECTRA™ 5PSP.
1 mL de VGX-3100 será injetado IM e administrado por EP usando CELLECTRA™-5PSP no Dia 0, Semana 4 e Semana 12.
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Comparador de Placebo: Placebo + PE
Os participantes receberam três injeções IM de 1 mL de VGX-3100 placebo correspondente seguido de EP usando o dispositivo CELLECTRA™-5PSP no Dia 0, Semana 4 e Semana 12.
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1 mL de Placebo será injetado IM e administrado por EP usando CELLECTRA™-5PSP no Dia 0, Semana 4 e Semana 12.
Injeção intramuscular seguida de EP com o dispositivo CELLECTRA™ 5PSP.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes sem evidência de HSIL cervical na histologia e sem evidência de HPV-16 e/ou HPV-18 em amostras cervicais
Prazo: Semana 36
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Participantes sem evidência histológica (isto é, biópsias ou tratamento excisional) de HSIL cervical, nenhuma evidência de HPV-16 e/ou HPV-18 no período da Semana 36 e participantes nos quais a excisão ou amostra de biópsia não foi obtida entre o período inicial dose até a semana 36 foram considerados respondedores.
Nenhuma evidência de HSIL foi definida pela histologia como negativa, atipia escamosa ou lesão intraepitelial de baixo grau (LSIL).
Amostras cervicais para HPV-16 e/ou HPV-18 foram coletadas usando o ThinPrep®.
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Semana 36
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com quaisquer eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) após tratamento investigacional durante o estudo
Prazo: Da linha de base até a semana 88
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico.
Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas EAs.
Um SAE é qualquer experiência que sugere um risco significativo, contraindicação, efeito colateral ou precaução e preenche qualquer um dos seguintes critérios: fatal (resultou em morte), risco de vida, hospitalização necessária ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito congênito, foi clinicamente significativo ou exigiu intervenção para prevenir qualquer um dos outros resultados listados aqui.
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Da linha de base até a semana 88
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Porcentagem de participantes sem evidência de HSIL cervical na histologia
Prazo: Semana 36
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Os participantes sem evidência histológica (ou seja, biópsias ou tratamento excisional) de HSIL cervical na semana 36 e os participantes nos quais uma amostra de excisão ou biópsia não foi obtida entre a dose inicial até a semana 36 foram considerados respondedores.
Nenhuma evidência de HSIL foi definida pela histologia como negativa, atipia escamosa ou LSIL.
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Semana 36
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Porcentagem de participantes sem evidência de HPV-16 e/ou HPV-18 em amostras cervicais por tipo específico de teste de HPV
Prazo: Semana 36
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Os participantes sem evidência de HPV-16 e/ou HPV-18 no período da semana 36 e os participantes nos quais uma amostra de excisão ou biópsia não foi obtida entre a dose inicial até a semana 36 foram considerados respondedores.
Amostras cervicais para HPV-16 e/ou HPV-18 foram coletadas usando o ThinPrep®.
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Semana 36
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Porcentagem de participantes sem evidência de LSIL ou HSIL na histologia
Prazo: Semana 36
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Os participantes sem evidência histológica de HSIL cervical, atipia escamosa ou LSIL na Semana 36 e os participantes nos quais uma amostra de excisão ou biópsia não foi obtida entre a dose inicial até a Semana 36 foram considerados respondedores.
Nenhuma evidência de HSIL foi definida como nenhuma evidência de neoplasia intraepitelial escamosa cervical 1 (CIN1), CIN2 ou CIN3 em biópsias ou tratamento excisional.
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Semana 36
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Porcentagem de participantes sem evidência de LSIL ou HSIL e sem evidência de HPV-16 e/ou HPV-18
Prazo: Semana 36
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Participantes sem evidência histológica de HSIL cervical, atipia escamosa e LSIL, sem evidência de HPV-16 e/ou HPV-18 por teste de HPV específico do tipo na semana 36 e participantes nos quais uma amostra de excisão ou biópsia não foi obtida entre a dose inicial até a Semana 36 foram considerados respondedores.
Nenhuma evidência de HSIL foi definida como nenhuma evidência de CIN1, CIN2 ou CIN3 em biópsias ou tratamento excisional.
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Semana 36
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Porcentagem de participantes sem progressão de HSIL cervical para carcinoma cervical
Prazo: Semana 36
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Os participantes sem evidência histológica de adenocarcinoma cervical in situ ou carcinoma cervical no período da Semana 36 em relação à linha de base e os participantes nos quais uma amostra de excisão ou biópsia não foi obtida entre a dose inicial até a Semana 36 foram considerados respondedores.
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Semana 36
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Porcentagem de participantes que eliminaram o HPV-16 e/ou o HPV-18 em locais anatômicos não cervicais
Prazo: Semana 36
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Os participantes sem evidência de HPV-16 e/ou HPV-18 em amostras de localizações anatômicas não cervicais (orofaringe, vagina e intra-anal) no período de 36 semanas foram considerados respondedores.
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Semana 36
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Níveis de concentrações séricas de anticorpos anti-HPV-16 e anti-HPV-18
Prazo: Semana 15 e Semana 36
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Um ensaio imunoenzimático de ligação padronizado (ELISA) foi realizado para medir a resposta de anticorpo anti-HPV-16/18 induzida por VGX-3100.
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Semana 15 e Semana 36
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Alteração da linha de base na magnitude da resposta gama-interferon
Prazo: Linha de base; Semana 15 e Semana 36
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A avaliação da atividade imune celular ocorreu por meio da aplicação do spot imunossorvente ligado à enzima Interferon-γ (IFN-γ ELISpot).
Células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) isoladas de amostras de sangue total foram utilizadas para análise.
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Linha de base; Semana 15 e Semana 36
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Alteração da linha de base na magnitude da resposta da citometria de fluxo
Prazo: Linha de base, Semana 15
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A avaliação da atividade imune celular foi medida usando a aplicação de citometria de fluxo para fins de realização de um Ensaio de Carga de Grânulos Líticos.
O ensaio Lytic Granule Loading examina os seguintes marcadores celulares externos: CD3, CD4, CD8 (identificação de células T), CD137, CD38 e CD69 (marcadores de ativação de células T), bem como PD-1 (marcador de exaustão/ativação).
Aqui são relatadas alterações da linha de base em CD8+CD137+Perforin+, CD8+CD38+Perforin+ e CD8+CD69+Perforin+.
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Linha de base, Semana 15
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de junho de 2017
Conclusão Primária (Real)
8 de julho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
6 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de junho de 2017
Primeira postagem (Real)
14 de junho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do colo do útero
- Doenças uterinas
- Condições pré-cancerosas
- Neoplasias de Células Escamosas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Carcinoma in situ
- Carcinoma de Células Escamosas
- Displasia Cervical Uterina
- Lesões intraepiteliais escamosas do colo do útero
Outros números de identificação do estudo
- HPV-301
- 2016-002761-63 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .