REVEAL 1 (Utvärdering av VGX-3100 och Electroporation for Treatment of Cervical HSIL) (REVEAL 1)
24 juli 2023 uppdaterad av: Inovio Pharmaceuticals
En prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie av VGX-3100 tillfört intramuskulärt följt av elektroporation med CELLECTRA™-5PSP för behandling av HPV-16 och/eller HPV-18-relaterad höggradig skivepitelskada (intraepitelskada). ) av livmoderhalsen
HPV-301 är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie för att fastställa effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av VGX-3100 administrerat genom intramuskulär (IM) injektion följt av elektroporation (EP) levererad med CELLECTRA™ 5PSP i vuxna kvinnor med histologiskt bekräftad cervikal höggradig squamous intraepitelial lesion (HSIL) (cervikal intraepitelial neoplasi grad 2 [CIN2] eller grad 3 [CIN3]) associerad med humant papillomvirus (HPV) 16 och/eller HPV-18.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
201
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Ramos Mejía, Argentina, B1704ETD
- DIM Clinica Privada
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBB
- Instituto de Ginecología
-
-
-
-
Hainaut
-
Mons, Hainaut, Belgien, 7000
- Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, Belgien, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
-
-
-
Tallin, Estland, 10119
- East Tallinn Central Hospital Womens Clinic
-
Tartu, Estland, 51014
- Tartu University Hospital
-
-
Pärnumaa
-
Pärnu, Pärnumaa, Estland, EE-80010
- Parnu Hospital
-
-
-
-
-
Cebu, Filippinerna, 6000
- Perpetual Succour Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 290
- Kätilöopiston sairaala
-
Kuopio, Finland, FI-70110
- Lääkäriasema Cantti Oy
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Förenta staterna, 85209
- Mesa Obstetricians and Gynecologist
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85251
- Women's Health Research
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85712
- Visions Clinical Research-Tucson
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33759
- Women's Medical Research Group
-
Lake Worth, Florida, Förenta staterna, 33461
- Altus Research
-
Miramar, Florida, Förenta staterna, 33461
- Salom and Tangir LLC
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33409
- Comprehensive Clinical Trials LLC
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- Augusta University
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Förenta staterna, 70072
- Praetorian Pharmaceutical Research, LLC
-
-
Michigan
-
Saginaw, Michigan, Förenta staterna, 48604
- Saginaw Valley Medical Research Group LLC
-
-
Nebraska
-
Norfolk, Nebraska, Förenta staterna, 68701
- Meridian Clinical Research Norfolk
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
- New Jersey Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Port Jefferson, New York, Förenta staterna, 11777
- Suffolk Obstetrics and Gynecology
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
- Lyndhurst Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
- Greenville Pharmaceutical Research, Inc.
-
Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
- Magnolia Ob/Gyn Research Center, LLC
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
- Chattanooga Medical Research Inc
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38104
- Women's Physician Group
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77074
- UAG Innovation Women Research, LLC
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
- Eastern Virginia Medical School
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Group For Women
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Italien, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen, LT- 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
Vilnius, Litauen, LT-01117
- Vilnius District Central Outpatient Clinic
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15083
- Unidad de Ensayos Clinicos (UNIDEC) del Policlinico Universidad Nacional Mayor de San Marcos
-
Lima, Peru, 15084
- Liga Peruana De Lucha Contra El Cancer
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-611
- Centrum Medyczne Angelius Provita
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polen, 20-880
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Profimed
-
Lublin, Lubelskie, Polen, 20-880
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria
-
-
-
-
-
Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico Translational Research Center (PRTRC)
-
-
-
-
-
Dubnica Nad Váhom, Slovakien, 018 41
- MCM GYNPED, s.r.o.
-
Martin, Slovakien, 036 59
- Univerzitna Nemocnica Martin
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 8907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
-
-
-
-
Aberdeen, Storbritannien, AB25 7ZD
- Aberdeen Royal Infirmary - PPDS
-
London, Storbritannien, W2 1NY
- St Marys Hospital
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7925
- University of Cape Town
-
-
Gauteng
-
Centurion, Gauteng, Sydafrika, 157
- Lynette Reynders Private Practice
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Chulalongkorn University
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45138
- Elisabeth Krankenhaus Essen GmbH
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor i åldern 18 år och uppåt
- Bekräftad cervikal infektion med HPV typ 16 och/eller 18 vid screening
- Livmoderhalsvävnadsprover/objektglas tillhandahållna till bedömningskommittén för studiepatologi för diagnos planerad att samlas in inom 10 veckor före det förväntade datumet för den första dosen av studieläkemedlet
- Bekräftade histologiska bevis på cervikal HSIL vid screening
- Måste bedömas av utredaren som en lämplig kandidat för det protokollspecificerade förfarande som krävs vid vecka 36
- Med avseende på deras reproduktionsförmåga måste de vara postmenopausala eller kirurgiskt sterila eller villiga att använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt från screening till vecka 36
- Normal screening elektrokardiogram (EKG)
Exklusions kriterier:
- Mikroskopiska eller grova tecken på adenokarcinom-in-situ (AIS), höggradig vulva, vaginal eller anal intraepitelial neoplasi eller invasiv cancer i något histopatologiskt prov vid screening
- Cervikal lesion(er) som inte helt kan visualiseras vid kolposkopi
- Historik av endocervikal curettage (ECC) som visade cervikal HSIL obestämd eller otillräcklig för diagnos
- Behandling för cervikal HSIL inom 4 veckor före screening
- Gravid, ammar eller funderar på att bli gravid under studien
- Historik om tidigare terapeutisk HPV-vaccination
- Immunsuppression till följd av underliggande sjukdom eller behandling
- Mottagande av eventuellt icke-levande vaccin inom 2 veckor från dag 0
- Mottagande av eventuellt levande vaccin som inte är undersökt inom 4 veckor från dag 0
- Aktuell eller historia av kliniskt signifikant, medicinskt instabil sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle äventyra deltagarens säkerhet, störa studiebedömningar eller effektmåttsutvärdering eller på annat sätt påverka studieresultatens giltighet
- Förekomst av akut eller kronisk blödning eller koaguleringsstörning som skulle kontraindicera IM-injektioner, eller användning av blodförtunnande medel inom 2 veckor från dag 0
- Deltagande i en interventionsstudie med en undersökningssubstans eller enhet inom 30 dagar efter undertecknande av informerat samtycke
- Mindre än två acceptabla platser tillgängliga för IM-injektion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: VGX-3100 + EP
Deltagarna fick tre IM-injektioner av 6 milligram (mg) (i 1 milliliter [ml]) VGX-3100 följt av EP med CELLECTRA™-5PSP-enheten på dag 0, vecka 4 och vecka 12.
|
Intramuskulär injektion följt av EP med CELLECTRA™ 5PSP-enheten.
1 mL VGX-3100 kommer att injiceras IM och levereras av EP med CELLECTRA™-5PSP på dag 0, vecka 4 och vecka 12.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo + EP
Deltagarna fick tre IM-injektioner av 1 mL VGX-3100 matchande placebo följt av EP med CELLECTRA™-5PSP-enheten på dag 0, vecka 4 och vecka 12.
|
1 ml placebo kommer att injiceras IM och levereras av EP med CELLECTRA™-5PSP på dag 0, vecka 4 och vecka 12.
Intramuskulär injektion följt av EP med CELLECTRA™ 5PSP-enheten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare utan bevis för cervikal HSIL på histologi och inga bevis för HPV-16 och/eller HPV-18 i cervikala prover
Tidsram: Vecka 36
|
Deltagare utan histologiska (d.v.s. biopsier eller excisionsbehandling) bevis för cervikal HSIL, inga tecken på HPV-16 och/eller HPV-18 vid tidsramen vecka 36 och deltagare där excision eller biopsiprov inte erhölls mellan det första dos upp till vecka 36 ansågs svara.
Inga tecken på HSIL definierades av histologi som negativ, skivepitel atypi eller låggradig intraepitelial lesion (LSIL).
Cervikala prover för HPV-16 och/eller HPV-18 samlades in med användning av ThinPrep®.
|
Vecka 36
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med eventuella biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) efter utredningsbehandling under studiens varaktighet
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 88
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte.
Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
En SAE är varje upplevelse som antydde en betydande fara, kontraindikation, biverkning eller försiktighetsåtgärd och som uppfyllde något av följande kriterier: dödlig (resulterade i död), livshotande, krävd sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i vid ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt, var medicinskt signifikant eller krävde ingripande för att förhindra något av de andra resultat som listas här.
|
Från baslinjen upp till vecka 88
|
|
Andel deltagare utan bevis för cervikal HSIL på histologi
Tidsram: Vecka 36
|
Deltagare utan histologiska (d.v.s. biopsier eller excisionsbehandling) bevis för cervikal HSIL vid vecka 36 och deltagare där ett excision- eller biopsiprov inte erhölls mellan den initiala dosen upp till vecka 36 ansågs vara responderare.
Inga tecken på HSIL definierades av histologin som negativ, skivepitel atypi eller LSIL.
|
Vecka 36
|
|
Andel deltagare utan bevis för HPV-16 och/eller HPV-18 i livmoderhalsprov efter typspecifik HPV-testning
Tidsram: Vecka 36
|
Deltagare utan tecken på HPV-16 och/eller HPV-18 vid vecka 36-tidsramen och deltagare där ett excision- eller biopsiprov inte erhölls mellan den initiala dosen upp till vecka 36 ansågs vara responderare.
Cervikala prover för HPV-16 och/eller HPV-18 samlades in med användning av ThinPrep®.
|
Vecka 36
|
|
Andel deltagare utan bevis för LSIL eller HSIL på histologi
Tidsram: Vecka 36
|
Deltagare utan histologiska bevis för cervikal HSIL, skivepitel atypi eller LSIL vid tidsramen vecka 36 och deltagare där ett excision- eller biopsiprov inte erhölls mellan den initiala dosen upp till vecka 36 ansågs vara responders.
Inga tecken på HSIL definierades som inga tecken på cervikal skivepitel intraepitelial neoplasi 1 (CIN1), CIN2 eller CIN3 på biopsier eller excisionsbehandling.
|
Vecka 36
|
|
Andel deltagare utan bevis för LSIL eller HSIL och inga bevis för HPV-16 och/eller HPV-18
Tidsram: Vecka 36
|
Deltagare utan histologiska bevis för cervikal HSIL, skivepitel atypi och LSIL, inga tecken på HPV-16 och/eller HPV-18 genom typspecifik HPV-testning vid vecka 36, och deltagare där ett excision- eller biopsiprov inte erhölls mellan initialdos upp till vecka 36 ansågs vara responders.
Inga tecken på HSIL definierades som inga tecken på CIN1, CIN2 eller CIN3 på biopsier eller excisionsbehandling.
|
Vecka 36
|
|
Andel deltagare utan progression av cervikal HSIL till livmoderhalscancer
Tidsram: Vecka 36
|
Deltagare utan histologiska bevis för cervikalt adenokarcinom in situ eller livmoderhalscancer vid vecka 36 i förhållande till baslinjen och deltagare där ett excision- eller biopsiprov inte erhölls mellan initialdosen upp till vecka 36 ansågs som svar.
|
Vecka 36
|
|
Andel av deltagare som har klarat HPV-16 och/eller HPV-18 på icke-cervikala anatomiska platser
Tidsram: Vecka 36
|
Deltagare utan tecken på HPV-16 och/eller HPV-18 på prover från icke-cervikala anatomiska platser (orofarynx, vagina och intra-anal) vid tidsramen vecka 36 ansågs vara responderare.
|
Vecka 36
|
|
Nivåer av anti-HPV-16- och anti-HPV-18-antikroppskoncentrationer i serum
Tidsram: Vecka 15 och vecka 36
|
En standardiserad bindningsenzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) utfördes för att mäta anti-HPV-16/18-antikroppssvaret inducerat av VGX-3100.
|
Vecka 15 och vecka 36
|
|
Ändring från baslinjen i interferon-gamma-svarsstorlek
Tidsram: Baslinje; Vecka 15 och vecka 36
|
Bedömning av cellulär immunaktivitet skedde via applicering av den interferon-y enzymkopplade immunosorbentfläcken (IFN-y ELISpot).
Perifera mononukleära blodceller (PBMC) isolerade från helblodsprov användes för analys.
|
Baslinje; Vecka 15 och vecka 36
|
|
Ändring från baslinjen i flödescytometri svarsstorlek
Tidsram: Baslinje, vecka 15
|
Bedömning av cellulär immunaktivitet mättes med användning av appliceringsflödescytometri i syfte att utföra en Lytic Granule Loading Assay.
Lytic Granule Loading-analysen undersöker följande externa cellulära markörer: CD3, CD4, CD8 (T-cellsidentifiering), CD137, CD38 och CD69 (T-cellsaktiveringsmarkörer) samt PD-1 (utmattning/aktiveringsmarkör).
Här rapporteras förändring från baslinjen i CD8+CD137+Perforin+, CD8+CD38+Perforin+ och CD8+CD69+Perforin+.
|
Baslinje, vecka 15
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 juni 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
8 juli 2020
Avslutad studie (Faktisk)
6 april 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 juni 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 juni 2017
Första postat (Faktisk)
14 juni 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Livmoderhalssjukdomar
- Livmodersjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Carcinom in situ
- Karcinom, skivepitel
- Livmoderhalsdysplasi
- Squamous intraepitelial lesioner i livmoderhalsen
Andra studie-ID-nummer
- HPV-301
- 2016-002761-63 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .