病灶内注射 AvidinOX 的安全性、耐受性、PK、剂量测定、MTD 和初步疗效，随后在患有可注射实体瘤或淋巴瘤的患者中 IV 增加剂量的 [177Lu]DOTA-生物素
2019年7月1日 更新者：Alfasigma S.p.A.
一项剂量递增研究，以评估病灶内注射 AvidinOX 的安全性、耐受性、药代动力学、剂量学、最大耐受剂量和初步疗效，然后在患有实体瘤或淋巴瘤的患者中全身 IV 给予递增剂量的 [177Lu]DOTA-生物素可注射的肿瘤病变。
无法切除的肿瘤的局部治疗具有挑战性，尤其是在放射性方面。
目前的实践依赖于外部光束照射或用于近距离治疗的各种医疗设备。
这两种方法都被证明可用于控制肿瘤生长，但其特点是患者依从性差、副作用大、成本高和技术复杂，阻碍了广泛使用。
与目前的近距离放射治疗相比，将 AvidinOX 用于不能手术的癌症病变的放射性核素治疗将提供许多优势。
事实上，与目前的设备相比，用 AvidinOX 对目标组织进行灌注将使治疗适应肿瘤/器官的形状，并且还可以将放射性的给药延迟数天，据 pre -临床研究，也可能分为重复剂量。
AvidinOX 与组织蛋白稳定连接，不会出现与高发病率相关的种子迁移问题。
根据之前临床前研究中 AvidinOX 联合放射性核素的发现以及肝转移临床使用的数据，可以假设病灶内注射 AvidinOX 然后静脉注射 177Lu-ST2210 可能是一种安全有效的治疗方法。治疗不能手术的肿瘤病变的方法。
研究概览
详细说明
本研究的主要目标是：
- 确定先前肿瘤病灶内注射 AvidinOX 后两次连续重复 IV 177Lu-ST2210 给药的最大耐受剂量 (MTD)。
- 评估病灶内注射 AvidinOX + IV 注射 177Lu-ST2210 的安全性和耐受性
- 评估 {AvidinOX + 177Lu-ST2210}-复合物在肿瘤病灶中的病灶内分布和保留
- 评估 177Lu-ST2210 和 {AvidinOX + 177Lu-ST2210}- 复合物的全身生物分布和药代动力学
主要的次要目标是：
- 评估预先注射 AvidinOX 后 IV 177Lu-ST2210 的全身剂量学（辐射安全剂量学）
- 记录个体肿瘤剂量测定
- 评估 {AvidinOX + 177Lu-ST2210}-复合物在减小肿瘤大小和代谢活性方面的初步疗效。
- 评估放射性和免疫原性细胞死亡对肿瘤细胞的损伤
- 评估全身安全剂量学和剂量线性
- 评估 ST2210 在血浆和尿液中的药代动力学
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要纳入标准：
- 存在经组织学证实的实体瘤或淋巴瘤不能手术的肿瘤病灶，至少有一个病灶≥1 cm 且适合病灶内注射，在可用疗法治疗后疾病进展，或对此类治疗不耐受的患者
- ≤ 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
- 如果患者之前接受过放射治疗，则骨髓水平的总吸收辐射剂量必须≤ 1 Gy
- 至少3个月的预期寿命
- 需要≤ 75 mL AvidinOX 注射的总肿瘤负荷
- 凝血参数在正常范围内或超出正常范围最多 25%
- 血液学和肝功能测试结果 ≤ 2 级毒性（根据美国国家癌症研究所的通用术语）不良事件标准 v4.03 [CTCAE
- 尿蛋白（试纸）：阴性或痕量；如果有痕量，则必须在当地实验室进行尿液分析，并根据研究者的判断，确认这种异常不被认为具有临床意义
- 肌酐≤ 1.7 毫克/分升
- eGFR > 平均年龄调整后正常值的 60%
- 书面知情同意书
主要排除标准：
- 已知对 Avidin 或 AvidinOX 过敏（例如 鸡蛋）
- 已知对 ST2210（DOTA 生物素）或任何赋形剂过敏。
- 无法访问的存在（例如 位于针头无法到达的区域）或无法治疗的肿瘤病变，因此治疗可治疗病变的益处不能证明患者被纳入
- 筛选时的活动性感染或过去 3 个月内的严重感染史，如果研究者认为在筛选时具有临床相关性
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性或慢性活动性乙型或丙型肝炎。
- 在筛选期前 30 天内服用另一种研究药物。
- 筛选期前15天内接受过化疗、放疗的患者
- 在研究药物给药前，在对应于用于标记相应放射性药物的放射性核素的 8 个半衰期的时间内使用任何放射性药物进行的先前治疗。
- 没有血清妊娠试验阴性且不愿意在整个研究过程中避免性活动或使用适当的避孕方法的有生育能力的女性
- 在研究期间和长达六个月的随访期间不愿使用适当避孕方法的男性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AvidinOX/177Lu-ST2210
患者将接受一次 AvidinOX 病灶内注射，然后两次静脉输注 177Lu-ST2210，间隔为 14 天
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含有 22.5 mg AvidinOX 的 AvidinOX 小瓶 + 装有 10 ml 注射用水 (WFI) 的小瓶，用于在 AvidinOX 浓度为 3 mg/ml 的透明溶液中重新配制。 一次病灶内施用一定体积的重组 AvidinOX，相当于估计病灶体积的约 15%
177Lu-ST2210 剂量从 7.5 GBq ±10% 开始，逐步增加 2.5 GBq 至 15 GBq ±10%，大约 1 mg ST2210
第二剂 177Lu-ST2210 剂量（第一剂后 14 天）从 7.5 GBq ±10% 开始，逐步增加 2.5 GBq 至 15 GBq ±10%，大约 1 mg ST2210
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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使用 NCI 通用毒性标准 (CTCAE 4.03) 评估的剂量限制毒性
大体时间：第二次 177Lu-ST2210 输注后最多六周
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第二次 177Lu-ST2210 输注后最多六周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Vivek Subbiah, MD、Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月7日
初级完成 (实际的)
2019年6月30日
研究完成 (实际的)
2019年7月1日
研究注册日期
首次提交
2017年6月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月14日
首次发布 (实际的)
2017年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月1日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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