Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, dosimetrie, MTD en voorlopige werkzaamheid van intralaesionaal geïnjecteerd avidinOX, gevolgd door IV escalerende doses [177Lu]DOTA-biotine bij patiënten met injecteerbare vaste tumoren of lymfomen
1 juli 2019 bijgewerkt door: Alfasigma S.p.A.
Een dosisescalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, dosimetrie, maximaal getolereerde dosis en voorlopige werkzaamheid van intra-lesionaal geïnjecteerd AvidinOX te evalueren, gevolgd door systemische IV-toediening van stijgende doses [177Lu]DOTA-biotine bij patiënten met solide tumoren of lymfomen met Injecteerbare neoplastische laesies.
Lokale behandeling van inoperabele tumoren is een uitdaging, vooral met radioactiviteit.
De huidige praktijk is gebaseerd op uitwendige bundelbestraling of op een verscheidenheid aan medische hulpmiddelen voor brachytherapie.
Beide benaderingen bleken nuttig bij het beheersen van de tumorgroei, maar worden gekenmerkt door een slechte therapietrouw van de patiënt, significante bijwerkingen, hoge kosten en technologische complexiteit die een wijdverbreid gebruik in de weg staan.
Het gebruik van AvidinOX voor radionuclidentherapie van inoperabele kankerlaesies biedt een aantal voordelen in vergelijking met de huidige brachytherapie.
In feite zal de perfusie van een doelweefsel met AvidinOX, in vergelijking met de huidige apparaten, het mogelijk maken om de therapie aan te passen aan de vorm van de tumor/het orgaan, en het zal het ook mogelijk maken om de toediening van radioactiviteit enkele dagen uit te stellen, wat volgens pre -klinische studies, kunnen ook worden opgedeeld in herhaalde doses.
AvidinOX, dat stabiel aan weefseleiwitten bindt, vertoont niet het probleem van zaadmigratie, dat gepaard gaat met hoge morbiditeit.
Op basis van eerdere bevindingen met AvidinOX in combinatie met radionucliden in preklinische onderzoeken en gegevens van het klinische gebruik bij levermetastasen, kan worden aangenomen dat intralesionale injecties van AvidinOX gevolgd door intraveneuze injecties van 177Lu-ST2210 een veilige en doeltreffende behandeling zouden kunnen zijn. methode voor het behandelen van inoperabele tumorlaesies.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De primaire doelstellingen van deze studie zijn:
- Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te identificeren van twee opeenvolgende herhaalde IV 177Lu-ST2210-toedieningen na een eerdere intra-laesie-injectie van AvidinOX in de tumor.
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van intra-laesionaal geïnjecteerde AvidinOX + IV geïnjecteerde 177Lu-ST2210 te beoordelen
- Om intra-laesionale distributie en retentie van {AvidinOX + 177Lu-ST2210}-complex in tumorlaesie(s) te evalueren
- Om de systemische biodistributie en farmacokinetiek van 177Lu-ST2210 en {AvidinOX + 177Lu-ST2210}-complex te evalueren
Belangrijkste secundaire doelstellingen zijn:
- Om de dosimetrie van het hele lichaam van IV 177Lu-ST2210 te evalueren na eerdere injectie met AvidinOX (stralingsveiligheidsdosimetrie)
- Om individuele tumordosimetrie vast te leggen
- Om de voorlopige werkzaamheid van het {AvidinOX + 177Lu-ST2210}-complex te evalueren bij het verminderen van de tumorgrootte en de metabole activiteit.
- Schade aan tumorcellen door radioactiviteit en immunogene celdood evalueren
- Om veiligheidsdosimetrie en dosislineariteit voor het hele lichaam te evalueren
- Om de farmacokinetiek van ST2210 in plasma en urine te evalueren
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Aanwezigheid van niet-operabele tumorlaesie(s) van histologisch bevestigde solide tumoren of lymfomen, bij patiënten met ten minste één laesie ≥ 1 cm en geschikt voor intra-laesionale injectie, die ziekteprogressie vertonen na behandeling met beschikbare therapieën, of die dergelijke behandelingen niet verdragen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2
- Als de patiënt eerder is bestraald, moet de totale geabsorbeerde stralingsdosis op beenmergniveau ≤ 1 Gy zijn
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Totale tumorbelasting waarvoor ≤ 75 ml AvidinOX-injectie nodig is
- Stollingsparameters binnen normale grenzen of maximaal 25% buiten de normale bereiken
- Resultaten van hematologische en leverfunctietesten ≤ graad 2 toxiciteit (volgens de algemene terminologie van het Amerikaanse National Cancer Institute) Criteria voor bijwerkingen v4.03 [CTCAE
- Urine-eiwit (peilstok): negatief of spoor; in geval van sporen moet een urineonderzoek worden uitgevoerd in het plaatselijke laboratorium en moet worden bevestigd dat een dergelijke afwijking niet als klinisch significant kan worden beschouwd, volgens het oordeel van de onderzoeker
- Creatinine ≤ 1,7 mg/dL
- eGFR> 60% van de gemiddelde voor leeftijd gecorrigeerde normale waarden
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor Avidin of AvidinOX (bijv. kippen ei)
- Bekende overgevoeligheid voor ST2210 (DOTA-biotine) of een van de hulpstoffen.
- Aanwezigheid van onbereikbaar (bijv. gelokaliseerd in een gebied dat niet kan worden bereikt met een naald) of onbehandelbare tumorlaesies zodat het voordeel van de behandeling van de behandelbare laesies de opname van de patiënt niet rechtvaardigt
- Actieve infectie bij screening of voorgeschiedenis van ernstige infectie in de afgelopen 3 maanden, indien klinisch relevant bij screening zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve serologie of chronisch actieve hepatitis B of C.
- Toediening van een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voor de screeningsperiode.
- Patiënt die binnen 15 dagen voor de screeningsperiode chemotherapie, bestraling heeft ondergaan
- Eerdere behandeling met een radiofarmaceutisch middel binnen een periode die overeenkomt met 8 halfwaardetijden van de radionuclide die werd gebruikt voor het labelen van het respectieve radiofarmacon voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder een serum-negatieve zwangerschapstest en niet bereid om af te zien van seksuele activiteit of om adequate anticonceptiemethodes te gebruiken gedurende het hele onderzoek
- Mannen die tijdens het onderzoek en de follow-upperiode tot zes maanden geen geschikte anticonceptiemethodes wilden gebruiken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AvidinOX/177Lu-ST2210
Patiënten krijgen een intralaesie-injectie van AvidinOX gevolgd door twee intraveneuze infusies van 177Lu-ST2210 met een tussenpoos van 14 dagen
|
AvidinOX injectieflacon met 22,5 mg AvidinOX + injectieflacons met 10 ml water voor injectie (WFI) voor reconstitutie in een heldere oplossing met een AvidinOX-concentratie van 3 mg/ml. Eén intralaesie-toediening van een volume gereconstitueerde AvidinOX dat gelijk is aan ongeveer 15% van het geschatte laesievolume
177Lu-ST2210-dosis vanaf 7,5 Gigabequerel (GBq) ±10% met escalatiestappen van 2,5 GBq tot 15 GBq ±10%, ongeveer 1 mg ST2210
Tweede dosis van dosis 177Lu-ST2210 (14 dagen na de eerste dosis) beginnend bij 7,5 Gigabequerel (GBq) ±10% met verhogingsstappen van 2,5 GBq tot 15 GBq ±10%, ongeveer 1 mg ST2210
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit geëvalueerd met behulp van NCI Common Toxicity Criteria (CTCAE 4.03)
Tijdsspanne: Tot zes weken na de tweede 177Lu-ST2210-infusie
|
Tot zes weken na de tweede 177Lu-ST2210-infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vivek Subbiah, MD, Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 augustus 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 juni 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 juni 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 juni 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 juli 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AvOX/ST2210-CR-15-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op AvidinOX
-
Alfasigma S.p.A.BeëindigdLevermetastasenOostenrijk, Italië