Sicherheit, Verträglichkeit, PK, Dosimetrie, MTD und vorläufige Wirksamkeit von intraläsional injiziertem AvidinOX, gefolgt von IV-eskalierenden Dosen von [177Lu]DOTA-Biotin bei Patienten mit injizierbaren soliden Tumoren oder Lymphomen

Haupteinschlusskriterien:

• Vorhandensein von inoperablen Tumorläsionen von histologisch bestätigten soliden Tumoren oder Lymphomen bei Patienten mit mindestens einer Läsion ≥ 1 cm, die für eine intraläsionale Injektion geeignet sind, bei denen die Krankheit nach Behandlung mit verfügbaren Therapien fortschreitet oder die solche Behandlungen nicht vertragen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
• Wenn der Patient zuvor eine Strahlentherapie erhalten hat, muss die gesamte absorbierte Strahlendosis auf Knochenmarkebene ≤ 1 Gy sein
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Gesamttumorlast, die eine AvidinOX-Injektion von ≤ 75 ml erfordert
• Gerinnungsparameter innerhalb der normalen Grenzen oder maximal 25 % außerhalb der normalen Bereiche
• Hämatologische und Leberfunktionstestergebnisse Toxizität ≤ Grad 2 (gemäß der Common Terminology des US National Cancer Institute) Kriterien für unerwünschte Ereignisse v4.03 [CTCAE
• Protein im Urin (Messstab): negativ oder Spuren; Im Falle von Spuren muss eine Urinanalyse im örtlichen Labor durchgeführt werden und bestätigt werden, dass eine solche Anomalie nach Einschätzung des Prüfarztes nicht als klinisch signifikant anzusehen ist
• Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl
• eGFR > 60 % der mittleren altersbereinigten Normalwerte
• Schriftliche Einverständniserklärung

Hauptausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Avidin oder AvidinOX (z. Hühnerei)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen ST2210 (DOTA-Biotin) oder einen Hilfsstoff.
• Präsenz von unerreichbar (z.B. in einer Region, die nicht mit einer Nadel erreicht werden kann) oder nicht behandelbare Tumorläsionen, so dass der Nutzen aus der Behandlung der behandelbaren Läsionen den Einschluss des Patienten nicht rechtfertigt
• Aktive Infektion beim Screening oder schwere Infektion in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Monate, falls beim Screening nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch relevant
• Bekannte positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronisch aktive Hepatitis B oder C.
• Verabreichung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Zeitraum.
• Patient, der sich innerhalb von 15 Tagen vor dem Screening-Zeitraum einer Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen hat
• Vorherige Behandlung mit einem beliebigen Radiopharmakon innerhalb eines Zeitraums, der 8 Halbwertszeiten des zur Kennzeichnung des jeweiligen Radiopharmakons verwendeten Radionuklids vor der Verabreichung des Studienmedikaments entspricht.
• Frauen im gebärfähigen Alter ohne einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und nicht bereit, während des gesamten Studienverlaufs auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden
• Männer, die während der Studie und bis zu sechs Monaten Nachbeobachtungszeit nicht bereit sind, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden