Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique, dosimétrie, MTD et efficacité préliminaire de l'injection intralésionnelle d'AvidinOX, suivie de doses IV croissantes de [177Lu]DOTA-biotine chez les patients atteints de tumeurs ou de lymphomes solides injectables
1 juillet 2019 mis à jour par: Alfasigma S.p.A.
Une étude d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la dosimétrie, la dose maximale tolérée et l'efficacité préliminaire d'AvidinOX injecté par voie intralésionnelle, suivie d'une administration systémique IV de doses croissantes de [177Lu]DOTA-biotine chez des patients atteints de tumeurs solides ou de lymphomes atteints Lésions néoplasiques injectables.
Le traitement local des tumeurs non résécables est difficile, en particulier avec la radioactivité.
La pratique actuelle repose sur l'irradiation par faisceau externe ou sur une variété de dispositifs médicaux pour la curiethérapie.
Les deux approches se sont avérées utiles dans le contrôle de la croissance tumorale, mais se caractérisent par une mauvaise observance du patient, des effets secondaires importants, des coûts élevés et une complexité technologique entravant une utilisation généralisée.
L'utilisation d'AvidinOX pour la radiothérapie des lésions cancéreuses inopérables offrira un certain nombre d'avantages par rapport à la curiethérapie actuelle.
En effet, la perfusion d'un tissu cible avec AvidinOX, par rapport aux dispositifs actuels, permettra d'adapter la thérapie à la forme tumeur/organe, et elle permettra également de retarder l'administration de radioactivité de plusieurs jours ce qui, selon les pré -études cliniques, pourrait également être fractionné en doses répétées.
AvidinOX se liant de manière stable aux protéines tissulaires, ne présente pas le problème de migration des graines qui est associé à une morbidité élevée.
Sur la base des résultats antérieurs avec AvidinOX en association avec des radionucléides dans les études précliniques ainsi que des données de l'utilisation clinique dans les métastases hépatiques, on peut supposer que les injections intralésionnelles d'AvidinOX suivies d'injections intraveineuses de 177Lu-ST2210 pourraient être un moyen sûr et efficace méthode de traitement des lésions tumorales inopérables.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les principaux objectifs de cette étude sont :
- Identifier la dose maximale tolérée (DMT) de deux administrations IV répétées consécutives de 177Lu-ST2210 suite à une précédente injection intra-lésionnelle/s tumorale d'AvidinOX.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AvidinOX injecté par voie intralésionnelle + 177Lu-ST2210 injecté par voie intraveineuse
- Évaluer la distribution intra-lésionnelle et la rétention du complexe {AvidinOX + 177Lu-ST2210} dans la/les lésion(s) tumorale(s)
- Évaluer la biodistribution systémique et la pharmacocinétique du complexe 177Lu-ST2210 et {AvidinOX + 177Lu-ST2210}-
Les principaux objectifs secondaires sont :
- Évaluer la dosimétrie corps entier du 177Lu-ST2210 IV après une injection préalable d'AvidinOX (dosimétrie de sécurité radiologique)
- Pour enregistrer la dosimétrie tumorale individuelle
- Évaluer l'efficacité préliminaire du complexe {AvidinOX + 177Lu-ST2210} dans la réduction de la taille de la tumeur et de l'activité métabolique.
- Évaluer les dommages des cellules tumorales par la radioactivité et la mort cellulaire immunogène
- Pour évaluer la dosimétrie de sécurité du corps entier et la linéarité de la dose
- Évaluer la pharmacocinétique du ST2210 dans le plasma et l'urine
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Présence de lésions tumorales inopérables provenant de tumeurs solides ou de lymphomes histologiquement confirmés, chez les patients présentant au moins une lésion ≥ 1 cm et adaptée à une injection intra-lésionnelle, qui ont une progression de la maladie après traitement avec les thérapies disponibles, ou qui sont intolérants à ces traitements
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Si le patient a déjà reçu une radiothérapie, la dose totale de rayonnement absorbée au niveau de la moelle osseuse doit être ≤ 1 Gy
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Charge tumorale totale nécessitant ≤ 75 mL d'injection d'AvidinOX
- Paramètres de coagulation dans les limites normales ou maximum 25 % en dehors des plages normales
- Résultats des tests hématologiques et de la fonction hépatique ≤ toxicité de grade 2 (selon la terminologie commune de l'US National Cancer Institute) Criteria for Adverse Events v4.03 [CTCAE
- Protéine urinaire (bandelette réactive) : négative ou trace ; en cas de trace, une analyse d'urine doit être effectuée dans le laboratoire local et doit confirmer que cette anomalie ne doit pas être considérée comme cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur
- Créatinine ≤ 1,7 mg/dL
- eGFR> 60 % des valeurs normales ajustées selon l'âge moyen
- Consentement éclairé écrit
Principaux critères d'exclusion :
- Hypersensibilité connue à l'avidine ou à l'avidinOX (par ex. œuf de poule)
- Hypersensibilité connue au ST2210 (biotine DOTA) ou à tout excipient.
- Présence d'injoignable (par ex. situées dans une région inaccessible à l'aiguille) ou des lésions tumorales incurables de sorte que le bénéfice du traitement des lésions traitables ne justifie pas l'inclusion du patient
- Infection active lors du dépistage ou antécédents d'infection grave au cours des 3 mois précédents, si cliniquement pertinent lors du dépistage tel que considéré par l'investigateur
- Sérologie positive connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C active chronique.
- Administration d'un autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant la période de dépistage.
- Patient ayant subi une chimiothérapie, une radiothérapie dans les 15 jours précédant la période de dépistage
- Traitement antérieur avec tout radiopharmaceutique dans une période correspondant à 8 demi-vies du radionucléide utilisé pour marquer le radiopharmaceutique respectif avant l'administration du médicament à l'étude.
- Femmes en âge de procréer sans test de grossesse sérique négatif et ne souhaitant pas s'abstenir de toute activité sexuelle ou utiliser une méthode contraceptive adéquate pendant toute la durée de l'étude
- Hommes refusant d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant l'étude et jusqu'à six mois de période de suivi
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AvidineOX/177Lu-ST2210
Les patients recevront une injection intralésionnelle d'AvidinOX suivie de deux perfusions intraveineuses de 177Lu-ST2210 avec une distance de 14 jours entre elles
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Flacon d'AvidinOX contenant 22,5 mg d'AvidinOX + flacons contenant 10 ml d'eau pour préparations injectables (WFI) pour la reconstitution en solution limpide avec une concentration d'AvidinOX de 3 mg/ml. Une administration intralésionnelle d'un volume d'AvidinOX reconstitué égal à environ 15 % du volume estimé de la lésion
177Lu-ST2210 dose commençant à 7,5 gigabequerel (GBq) ±10 % avec des étapes d'escalade de 2,5 GBq jusqu'à 15 GBq ±10 %, environ 1 mg ST2210
Deuxième dose de dose de 177Lu-ST2210 (14 jours après la première dose) à partir de 7,5 gigabequerel (GBq) ±10 % avec des étapes d'escalade de 2,5 GBq jusqu'à 15 GBq ±10 %, environ 1 mg de ST2210
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Toxicité limitant la dose évaluée à l'aide des critères communs de toxicité du NCI (CTCAE 4.03)
Délai: Jusqu'à six semaines après la deuxième perfusion de 177Lu-ST2210
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Jusqu'à six semaines après la deuxième perfusion de 177Lu-ST2210
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vivek Subbiah, MD, Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 août 2017
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 juin 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juin 2017
Première publication (Réel)
15 juin 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juillet 2019
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AvOX/ST2210-CR-15-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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