Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, PK, dozimetrie, MTD a předběžná účinnost intralezionálně injikovaného AvidinOX, následovaná IV eskalujícími dávkami [177Lu]DOTA-biotinu u pacientů s injekčními pevnými nádory nebo lymfomy

1. července 2019 aktualizováno: Alfasigma S.p.A.

Studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, dozimetrie, maximální tolerované dávky a předběžné účinnosti intralezionálně injikovaného AvidinOX, po níž následovalo systémové IV podávání eskalujících dávek [177Lu]DOTA-biotinu u pacientů se solidními nádory nebo lymfomy Injekční neoplastické léze.

Lokální léčba neresekabilních nádorů je náročná, zejména s radioaktivitou. Současná praxe spoléhá na ozáření zevním paprskem nebo na různé lékařské přístroje pro brachyterapii. Oba přístupy se ukázaly jako užitečné při kontrole růstu nádoru, ale jsou charakterizovány špatnou kompliancí pacientů, významnými vedlejšími účinky, vysokými náklady a technologickou složitostí, které brání širokému použití. Použití AvidinOX pro radionuklidovou terapii inoperabilních nádorových lézí nabídne řadu výhod ve srovnání se současnou brachyterapií. Perfuze cílové tkáně pomocí AvidinOX totiž oproti současným přístrojům umožní přizpůsobit terapii tvaru nádoru/orgánu a také umožní oddálit podání radioaktivity o několik dní, což podle předběžných údajů -klinické studie, mohou být také rozděleny do opakovaných dávek. AvidinOX, který se stabilně váže na tkáňové proteiny, nevykazuje problém migrace semen, který je spojen s vysokou morbiditou. Na základě předchozích zjištění s AvidinOX v kombinaci s radionuklidy v preklinických studiích a také údajů z klinického použití u jaterních metastáz lze předpokládat, že intralezionální injekce AvidinOX následované intravenózními injekcemi 177Lu-ST2210 by mohly být bezpečné a účinné způsob léčby neoperovatelných nádorových lézí.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle této studie jsou:

  1. Identifikovat maximální tolerovanou dávku (MTD) dvou po sobě jdoucích opakovaných IV 177Lu-ST2210 podáních po předchozí injekci AvidinOX do léze/in nádoru.
  2. K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti intra-lezionálně injikovaného AvidinOX + IV injikovaného 177Lu-ST2210
  3. Vyhodnotit intralezionální distribuci a retenci {AvidinOX + 177Lu-ST2210}-komplexu v tumorové lézi/s
  4. Vyhodnotit systémovou biodistribuci a farmakokinetiku komplexu 177Lu-ST2210 a {AvidinOX + 177Lu-ST2210}

Hlavní vedlejší cíle jsou:

  1. Vyhodnocení celotělové dozimetrie IV 177Lu-ST2210 po předchozí injekci AvidinOX (dozimetrie radiační bezpečnosti)
  2. Zaznamenat individuální dozimetrii nádoru
  3. Vyhodnotit předběžnou účinnost {AvidinOX + 177Lu-ST2210}-komplexu při snižování velikosti nádoru a metabolické aktivity.
  4. Vyhodnotit poškození nádorových buněk radioaktivitou a imunogenní buněčnou smrt
  5. Vyhodnotit celotělovou bezpečnostní dozimetrii a linearitu dávky
  6. Vyhodnotit farmakokinetiku ST2210 v plazmě a moči

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Přítomnost neoperabilní nádorové léze/lézí z histologicky potvrzených solidních nádorů nebo lymfomů u pacientů s alespoň jednou lézí ≥ 1 cm a vhodných pro injekci do lézí, u kterých došlo k progresi onemocnění po léčbě dostupnými terapiemi nebo kteří takovou léčbu netolerují
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Pokud pacient podstoupil předchozí radiační terapii, celková absorbovaná dávka záření na úrovni kostní dřeně musí být ≤ 1 Gy
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Celková nádorová zátěž vyžadující ≤ 75 ml injekce AvidinOX
  • Parametry srážení v normálních mezích nebo maximálně 25 % mimo normální rozmezí
  • Výsledky hematologických testů a testů jaterních funkcí ≤ toxicita 2. stupně (podle společné terminologie US National Cancer Institute) Kritéria pro nežádoucí účinky v4.03 [CTCAE
  • Protein v moči (měrka): negativní nebo stopové; v případě stop musí být provedena analýza moči v místní laboratoři a musí potvrdit, že taková abnormalita není považována za klinicky významnou, podle úsudku zkoušejícího
  • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl
  • eGFR > 60 % průměrných věkově upravených normálních hodnot
  • Písemný informovaný souhlas

Hlavní kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na Avidin nebo AvidinOX (např. slepičí vejce)
  • Známá přecitlivělost na ST2210 (DOTA biotin) nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  • Přítomnost nedosažitelného (např. lokalizované v oblasti, kam nelze dosáhnout jehlou) nebo neléčitelné nádorové léze, takže přínos léčby léčitelných lézí neospravedlňuje pacientovo zařazení
  • Aktivní infekce při screeningu nebo závažná infekce v anamnéze během předchozích 3 měsíců, pokud je to při screeningu klinicky relevantní podle zkoušejícího
  • Známá sérologie pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo chronicky aktivní hepatitida B nebo C.
  • Podání jiného hodnoceného léčivého přípravku do 30 dnů před obdobím screeningu.
  • Pacient, který podstoupil chemoterapii, radiační terapii do 15 dnů před obdobím screeningu
  • Předchozí léčba jakýmkoliv radiofarmakem v období odpovídajícím 8 poločasům rozpadu radionuklidu použitého pro značení příslušného radiofarmaka před podáním studovaného léku.
  • Ženy ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu v séru a neochotné zdržet se sexuální aktivity nebo používat vhodnou metodu antikoncepce během celého průběhu studie
  • Muži neochotní používat vhodné antikoncepční metody během studie a až šestiměsíčního sledování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AvidinOX/177Lu-ST2210
Pacienti dostanou injekci AvidinOX do léze následovanou dvěma intravenózními infuzemi 177Lu-ST2210 se vzdáleností 14 dnů mezi nimi
Lék: AvidinOX

Lahvička AvidinOX obsahující 22,5 mg AvidinOX

+ lahvičky obsahující 10 ml vody na injekci (WFI) pro rekonstituci v čirém roztoku s koncentrací AvidinOX 3 mg/ml. Jedno intralezní podání objemu rekonstituovaného AvidinOX rovného přibližně 15 % odhadovaného objemu léze

Lék: 177Lu-ST2210
177Lu-ST2210 dávka začínající na 7,5 gigabequerelu (GBq) ±10 % s kroky eskalace 2,5 GBq až 15 GBq ±10 %, přibližně 1 mg ST2210
Lék: 177Lu-ST2210
Druhá dávka dávky 177Lu-ST2210 (14 dní po první dávce) začínající na 7,5 gigabequerelu (GBq) ±10 % s kroky eskalace 2,5 GBq až 15 GBq ±10 %, přibližně 1 mg ST2210

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Toxicita limitující dávku hodnocena pomocí NCI Common Toxicity Criteria (CTCAE 4.03)
Časové okno: Až šest týdnů po druhé infuzi 177Lu-ST2210
Až šest týdnů po druhé infuzi 177Lu-ST2210

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alfasigma S.p.A.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vivek Subbiah, MD, Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

15. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AvOX/ST2210-CR-15-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Inoperabilní pevné nádory nebo lymfomy

Klinické studie na AvidinOX

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit