Biztonság, tolerálhatóság, PK, dozimetria, MTD és a lézión belül injektált AvidinOX előzetes hatékonysága, amelyet a [177Lu]DOTA-biotin iv. emelő dózisai követnek injektálható szilárd daganatos vagy limfómás betegekben
2019. július 1. frissítette: Alfasigma S.p.A.
Dózisemelési vizsgálat a biztonság, a tolerálhatóság, a farmakokinetika, a dozimetria, a maximális tolerálható dózis és az intraléziósan injektált AvidinOX előzetes hatékonyságának értékelésére, amelyet a [177Lu]DOTA-biotin növekvő dózisú szisztémás intravénás beadása követ solmphomás daganatos vagy Lymphomas-tumorban szenvedő betegeknél Injektálható daganatos elváltozások.
A nem reszekálható daganatok helyi kezelése kihívást jelent, különösen radioaktivitás esetén.
A jelenlegi gyakorlat külső sugaras besugárzásra vagy a brachyterápiás orvosi eszközökre támaszkodik.
Mindkét megközelítés hasznosnak bizonyult a tumornövekedés szabályozásában, de a betegek rossz együttműködése, jelentős mellékhatások, magas költségek és a széles körű alkalmazást hátráltató technológiai összetettség jellemzi.
Az AvidinOX alkalmazása az inoperábilis rákléziók radionuklidterápiájában számos előnnyel jár a jelenlegi brachyterápiához képest.
Valójában a célszövet AvidinOX-szal történő perfúziója a jelenlegi eszközökhöz képest lehetővé teszi a terápia adaptálását a daganat/szerv alakjához, és lehetővé teszi a radioaktivitás beadásának több napos késleltetését is, ami az előzetes vélemények szerint. -klinikai vizsgálatok, ismételt adagokra is feloszthatók.
A szöveti fehérjékhez stabilan kötődő AvidinOX nem mutatja a magvándorlás problémáját, amely magas morbiditással jár.
A preklinikai vizsgálatok során az AvidinOX radionuklidokkal kombinációjával végzett korábbi eredmények, valamint a májmetasztázisok klinikai alkalmazásának adatai alapján feltételezhető, hogy az AvidinOX intraléziós injekciója, majd a 177Lu-ST2210 intravénás injekciója biztonságos és hatékony lehet. módszer az inoperábilis daganatos elváltozások kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány elsődleges céljai a következők:
- Két egymást követő ismételt IV 177Lu-ST2210 adagolás maximális tolerált dózisának (MTD) azonosítása egy korábbi tumoron belüli AvidinOX injekciót követően.
- A lézión belül injektált AvidinOX + IV injektált 177Lu-ST2210 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése
- Az {AvidinOX + 177Lu-ST2210}-komplex lézión belüli eloszlásának és retenciójának értékelése daganatos lézióban/-ekben
- A 177Lu-ST2210 és az {AvidinOX + 177Lu-ST2210} komplex szisztémás biológiai eloszlásának és farmakokinetikájának értékelése
A fő másodlagos célok a következők:
- Az IV 177Lu-ST2210 teljes test dozimetriájának értékelése előzetes AvidinOX injekció után (sugárbiztonsági dozimetria)
- Egyedi tumordozimetria rögzítésére
- Az {AvidinOX + 177Lu-ST2210}-komplex előzetes hatékonyságának értékelése a tumor méretének és metabolikus aktivitásának csökkentésében.
- A tumorsejtek radioaktivitás és immunogén sejthalál által okozott károsodásának értékelése
- Az egész test biztonsági dozimetriájának és a dózis linearitásának értékelése
- Az ST2210 farmakokinetikájának értékelése plazmában és vizeletben
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
3
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Fő felvételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt szolid tumorokból vagy limfómákból származó inoperábilis daganatos lézió(k) olyan betegeknél, akiknél legalább egy lézió ≥ 1 cm-es, és alkalmas intraléziós injekcióra, akiknél a betegség progressziója a rendelkezésre álló terápiákkal végzett kezelés után, vagy akik intoleránsak az ilyen kezelésekre
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2
- Ha a beteg előzőleg sugárkezelésben részesült, a teljes elnyelt sugárdózisnak a csontvelő szintjén ≤ 1 Gy-nak kell lennie.
- A várható élettartam legalább 3 hónap
- A teljes daganatterhelés ≤ 75 ml AvidinOX injekciót igényel
- Az alvadási paraméterek a normál határokon belül, vagy maximum 25%-kal a normál tartományon kívül
- Hematológiai és májfunkciós tesztek eredményei ≤ 2. fokozatú toxicitás (az US National Cancer Institute közös terminológiája szerint) A mellékhatások kritériumai v4.03 [CTCAE
- Vizeletfehérje (mérőpálca): negatív vagy nyomokban; nyomok esetén vizeletvizsgálatot kell végezni a helyi laboratóriumban, és meg kell erősíteni, hogy az ilyen eltérés a vizsgáló megítélése szerint nem tekinthető klinikailag jelentősnek.
- Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl
- eGFR> az átlagéletkorhoz igazított normál értékek 60%-a
- Tájékozott írásbeli beleegyezés
Fő kizárási kritériumok:
- Az Avidinnel vagy AvidinOX-szal szembeni ismert túlérzékenység (pl. tyúktojás)
- ST2210 (DOTA biotin) vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység.
- Elérhetetlen jelenléte (pl. tűvel nem elérhető régióban található) vagy nem kezelhető daganatos elváltozások, így a kezelhető elváltozások kezeléséből származó előny nem indokolja a beteg bevonását
- Aktív fertőzés a szűréskor vagy súlyos fertőzés a kórelőzményben az elmúlt 3 hónapban, ha a vizsgáló véleménye szerint klinikailag releváns a szűréskor
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív szerológia vagy krónikusan aktív hepatitis B vagy C.
- Más vizsgálati gyógyszer beadása a szűrési időszakot megelőző 30 napon belül.
- Az a beteg, aki a szűrési időszak előtt 15 napon belül kemoterápián, sugárkezelésen esett át
- Korábbi kezelés bármely radiofarmakonnal a vizsgált gyógyszer beadása előtt az adott radiofarmakon jelölésére használt radionuklid 8 felezési idejének megfelelő időszakon belül.
- Fogamzóképes nők, akiknek nincs szérum negatív terhességi tesztje, és nem hajlandók tartózkodni a szexuális tevékenységtől vagy megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat teljes ideje alatt
- Férfiak, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgálat és a legfeljebb hat hónapos követési időszak alatt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AvidinOX/177Lu-ST2210
A betegek intraléziós AvidinOX injekciót kapnak, majd két intravénás 177Lu-ST2210 infúziót kapnak 14 napos távolsággal.
|
22,5 mg AvidinOX-ot tartalmazó AvidinOX injekciós üveg + 10 ml injekcióhoz való vizet (WFI) tartalmazó injekciós üvegek a 3 mg/ml AvidinOX koncentrációjú átlátszó oldatban való feloldáshoz. A becsült léziótérfogat körülbelül 15%-ának megfelelő mennyiségű feloldott AvidinOX egyszeri intraléziós beadása
177Lu-ST2210 adag 7,5 Gigabequerel (GBq) ±10%-tól kezdődően, 2,5 GBq-tól 15 GBq-ig ±10%-ig terjedő emelési lépésekkel, körülbelül 1 mg ST2210
A 177Lu-ST2210 adag második adagja (14 nappal az első adag után) 7,5 Gigabequerel (GBq) ±10%-tól kezdődően, 2,5 GBq-tól 15 GBq-ig ±10%-ig terjedő emelési lépésekkel, körülbelül 1 mg ST2210
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitást az NCI közös toxicitási kritériumai (CTCAE 4.03) alapján értékelték
Időkeret: Legfeljebb hat héttel a második 177Lu-ST2210 infúzió után
|
Legfeljebb hat héttel a második 177Lu-ST2210 infúzió után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Vivek Subbiah, MD, Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. augusztus 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. június 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. június 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. június 14.
Első közzététel (Tényleges)
2017. június 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. július 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 1.
Utolsó ellenőrzés
2019. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AvOX/ST2210-CR-15-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a AvidinOX
-
Alfasigma S.p.A.MegszűntMáj metasztázisokAusztria, Olaszország