Seguridad, tolerabilidad, PK, dosimetría, MTD y eficacia preliminar de AvidinOX inyectado intralesionalmente, seguido de dosis crecientes IV de [177Lu]DOTA-biotina en pacientes con tumores sólidos inyectables o linfomas
1 de julio de 2019 actualizado por: Alfasigma S.p.A.
Un estudio de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la dosimetría, la dosis máxima tolerada y la eficacia preliminar de AvidinOX inyectado intralesionalmente, seguido de la administración intravenosa sistémica de dosis crecientes de [177Lu]DOTA-biotina en pacientes con tumores sólidos o linfomas con Lesiones Neoplásicas Inyectables.
El tratamiento local de tumores irresecables es un reto, en particular con radioactividad.
La práctica actual se basa en la irradiación de haz externo o en una variedad de dispositivos médicos para braquiterapia.
Ambos enfoques demostraron ser útiles para controlar el crecimiento tumoral, pero se caracterizan por un cumplimiento deficiente por parte del paciente, efectos secundarios significativos, altos costos y complejidad tecnológica que dificultan el uso generalizado.
El uso de AvidinOX para la terapia con radionúclidos de lesiones cancerosas inoperables ofrecerá una serie de ventajas en comparación con la braquiterapia actual.
De hecho, la perfusión de un tejido diana con AvidinOX, frente a los dispositivos actuales, permitirá adaptar la terapia a la forma del tumor/órgano, y también permitirá retrasar varios días la administración de radiactividad que, según previsiones -estudios clínicos, también podría dividirse en dosis repetidas.
AvidinOX, que se une de manera estable a las proteínas tisulares, no presenta el problema de la migración de semillas que se asocia con una alta morbilidad.
En base a hallazgos previos con AvidinOX en combinación con radionúclidos en estudios preclínicos, así como datos del uso clínico en metástasis hepáticas, se puede suponer que las inyecciones intralesionales de AvidinOX seguidas de inyecciones intravenosas de 177Lu-ST2210 podrían ser una forma segura y eficaz. método para el tratamiento de lesiones tumorales inoperables.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos principales de este estudio son:
- Identificar la dosis máxima tolerada (MTD) de dos administraciones intravenosas repetidas consecutivas de 177Lu-ST2210 después de una inyección anterior de AvidinOX intra-lesión en el tumor.
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AvidinOX inyectado intralesionalmente + 177Lu-ST2210 inyectado IV
- Evaluar la distribución intralesional y la retención de {AvidinOX + 177Lu-ST2210}-complejo en lesión/es tumoral/es
- Para evaluar la biodistribución sistémica y la farmacocinética de 177Lu-ST2210 y {AvidinOX + 177Lu-ST2210}- complejo
Los principales objetivos secundarios son:
- Para evaluar la dosimetría de cuerpo entero de IV 177Lu-ST2210 después de una inyección previa de AvidinOX (dosimetría de seguridad radiológica)
- Para registrar la dosimetría tumoral individual
- Evaluar la eficacia preliminar del complejo {AvidinOX + 177Lu-ST2210} para reducir el tamaño del tumor y la actividad metabólica.
- Para evaluar el daño de las células tumorales por radioactividad y muerte celular inmunogénica
- Evaluar la dosimetría de seguridad de cuerpo entero y la linealidad de la dosis
- Para evaluar la farmacocinética de ST2210 en plasma y orina
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- Presencia de lesión/es tumoral/es inoperable/s de tumores sólidos o linfomas confirmados histológicamente, en pacientes con al menos una lesión ≥ 1 cm y aptos para inyección intralesional, que presentan progresión de la enfermedad tras el tratamiento con las terapias disponibles, o que son intolerantes a dichos tratamientos
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
- Si el paciente recibió radioterapia previa, la dosis total de radiación absorbida a nivel de la médula ósea debe ser ≤ 1 Gy
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Carga tumoral total que requiere ≤ 75 ml de inyección de AvidinOX
- Parámetros de coagulación dentro de los límites normales o máximo 25% fuera de los rangos normales
- Resultados de pruebas hematológicas y de función hepática ≤ toxicidad de grado 2 (según la terminología común del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.) Criterios para eventos adversos v4.03 [CTCAE
- Proteína en orina (tira reactiva): negativa o traza; en caso de rastro, se debe realizar un análisis de orina en el laboratorio local y confirmar que dicha anomalía no se considera clínicamente significativa, según el juicio del investigador
- Creatinina ≤ 1,7 mg/dL
- eGFR> 60% de los valores normales ajustados por edad promedio
- Consentimiento informado por escrito
Principales Criterios de Exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a Avidin o AvidinOX (p. huevo de gallina)
- Hipersensibilidad conocida a ST2210 (biotina DOTA) o cualquier excipiente.
- Presencia de inalcanzable (ej. localizados en una región a la que no se puede llegar con la aguja) o lesiones tumorales intratables de manera que el beneficio del tratamiento de las lesiones tratables no justifica la inclusión del paciente
- Infección activa en la selección o antecedentes de infección grave en los 3 meses anteriores, si es clínicamente relevante en la selección según lo considere el investigador
- Serología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C crónicamente activa.
- Administración de otro medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores al período de selección.
- Paciente que se sometió a quimioterapia, radioterapia dentro de los 15 días anteriores al período de selección
- Tratamiento previo con cualquier radiofármaco en un período correspondiente a 8 semividas del radionúclido utilizado para el marcaje del respectivo radiofármaco antes de la administración del fármaco del estudio.
- Mujeres en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa en suero y que no deseen abstenerse de la actividad sexual o utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el curso del estudio.
- Hombres que no desean usar métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio y hasta seis meses de seguimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: AvidinOX/177Lu-ST2210
Los pacientes recibirán una inyección intralesional de AvidinOX seguida de dos infusiones intravenosas de 177Lu-ST2210 con un distanciamiento de 14 días entre ellas
|
Vial de AvidinOX que contiene 22,5 mg de AvidinOX + viales que contienen 10 ml de agua para inyección (WFI) para la reconstitución en una solución transparente con una concentración de AvidinOX de 3 mg/ml. Una administración intralesional de un volumen de AvidinOX reconstituido igual a aproximadamente el 15 % del volumen estimado de la lesión
Dosis de 177Lu-ST2210 a partir de 7,5 gigabequerelios (GBq) ±10 % con escalones de 2,5 GBq hasta 15 GBq ±10 %, aproximadamente 1 mg ST2210
Segunda dosis de 177Lu-ST2210 (14 días después de la primera dosis) a partir de 7,5 Gigabequerel (GBq) ±10 % con escalones de 2,5 GBq hasta 15 GBq ±10 %, aproximadamente 1 mg ST2210
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Toxicidad limitante de dosis evaluada utilizando los Criterios comunes de toxicidad del NCI (CTCAE 4.03)
Periodo de tiempo: Hasta seis semanas después de la segunda infusión de 177Lu-ST2210
|
Hasta seis semanas después de la segunda infusión de 177Lu-ST2210
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vivek Subbiah, MD, Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de agosto de 2017
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
15 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AvOX/ST2210-CR-15-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .