Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, dosimetria, MTD ed efficacia preliminare di AvidinOX iniettato intralesionalmente, seguito da dosi crescenti IV di [177Lu]DOTA-biotina nei pazienti con tumori solidi o linfomi iniettabili
1 luglio 2019 aggiornato da: Alfasigma S.p.A.
Uno studio di aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la dosimetria, la dose massima tollerata e l'efficacia preliminare di AvidinOX iniettato intralesionalmente, seguito dalla somministrazione sistemica IV di dosi crescenti di [177Lu]DOTA-biotina in pazienti con tumori solidi o linfomi con Lesioni neoplastiche iniettabili.
Il trattamento locale dei tumori non resecabili è impegnativo, in particolare con la radioattività.
La pratica attuale si basa sull'irradiazione esterna o su una varietà di dispositivi medici per la brachiterapia.
Entrambi gli approcci si sono dimostrati utili nel controllo della crescita tumorale, ma sono caratterizzati da scarsa compliance del paziente, effetti collaterali significativi, costi elevati e complessità tecnologica che ne ostacolano l'uso diffuso.
L'uso di AvidinOX per la terapia con radionuclidi di lesioni tumorali inoperabili offrirà una serie di vantaggi rispetto all'attuale brachiterapia.
Infatti, la perfusione di un tessuto bersaglio con AvidinOX, rispetto agli attuali dispositivi, consentirà di adattare la terapia alla forma del tumore/organo, e consentirà anche di ritardare di diversi giorni la somministrazione della radioattività che, secondo pre -studi clinici, potrebbero anche essere suddivisi in dosi ripetute.
AvidinOX legandosi stabilmente alle proteine tissutali, non presenta il problema della migrazione dei semi che è associato ad alta morbilità.
Sulla base di precedenti risultati con AvidinOX in combinazione con radionuclidi in studi preclinici e dati dall'uso clinico nelle metastasi epatiche, si può presumere che le iniezioni intralesionali di AvidinOX seguite da iniezioni endovenose di 177Lu-ST2210 potrebbero essere un metodo sicuro ed efficace metodo per il trattamento di lesioni tumorali inoperabili.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi primari di questo studio sono:
- Identificare la dose massima tollerata (MTD) di due somministrazioni IV consecutive ripetute di 177Lu-ST2210 a seguito di una precedente iniezione intra-lesionale di AvidinOX.
- Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di AvidinOX iniettato intralesionalmente + IV iniettato 177Lu-ST2210
- Per valutare la distribuzione intra-lesionale e la ritenzione del complesso {AvidinOX + 177Lu-ST2210} nella/e lesione/i tumorale/i
- Valutare la biodistribuzione sistemica e la farmacocinetica del complesso 177Lu-ST2210 e {AvidinOX + 177Lu-ST2210}
I principali obiettivi secondari sono:
- Per valutare la dosimetria del corpo intero di IV 177Lu-ST2210 dopo una precedente iniezione di AvidinOX (dosimetria di sicurezza contro le radiazioni)
- Registrare la dosimetria individuale del tumore
- Valutare l'efficacia preliminare del complesso {AvidinOX + 177Lu-ST2210} nel ridurre le dimensioni del tumore e l'attività metabolica.
- Per valutare il danno delle cellule tumorali da radioattività e morte cellulare immunogenica
- Valutare la dosimetria di sicurezza per tutto il corpo e la linearità della dose
- Per valutare la farmacocinetica di ST2210 nel plasma e nelle urine
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
3
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Principali criteri di inclusione:
- Presenza di lesione/i tumorale/i inoperabile/i da tumori solidi o linfomi confermati istologicamente, in pazienti con almeno una lesione ≥ 1 cm e idonea per l'iniezione intralesionale, che hanno progressione della malattia dopo il trattamento con le terapie disponibili o che sono intolleranti a tali trattamenti
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Se il paziente ha ricevuto una precedente radioterapia, la dose totale di radiazioni assorbita a livello del midollo osseo deve essere ≤ 1 Gy
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
- Massa tumorale totale che richiede ≤ 75 ml di iniezione di AvidinOX
- Parametri di coagulazione entro i limiti normali o al massimo del 25% al di fuori degli intervalli normali
- Risultati dei test ematologici e di funzionalità epatica tossicità di grado ≤ 2 (secondo la terminologia comune del National Cancer Institute degli Stati Uniti) Criteri per gli eventi avversi v4.03 [CTCAE
- Proteine urinarie (dipstick): negative o in tracce; in caso di traccia, deve essere eseguita un'analisi delle urine nel laboratorio locale e deve confermare che tale anomalia non è da considerarsi clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore
- Creatinina ≤ 1,7 mg/dL
- eGFR> 60% dei valori normali aggiustati per età media
- Consenso informato scritto
Principali criteri di esclusione:
- Ipersensibilità nota ad Avidin o AvidinOX (ad es. uovo di gallina)
- Ipersensibilità nota a ST2210 (DOTA biotina) o a qualsiasi eccipiente.
- Presenza di irraggiungibili (es. situato in una regione che non può essere raggiunta dall'ago) o lesioni tumorali non trattabili in modo che il beneficio dal trattamento delle lesioni trattabili non giustifichi l'inclusione del paziente
- Infezione attiva allo screening o storia di infezione grave nei 3 mesi precedenti, se clinicamente rilevante allo screening come considerato dallo sperimentatore
- Sierologia positiva nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C cronicamente attiva.
- Somministrazione di un altro medicinale sperimentale entro 30 giorni prima del periodo di screening.
- Paziente sottoposto a chemioterapia, radioterapia entro 15 giorni prima del periodo di screening
- Precedente trattamento con qualsiasi radiofarmaco entro un periodo corrispondente a 8 emivite del radionuclide utilizzato per l'etichettatura del rispettivo radiofarmaco prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- Donne in età fertile senza un test di gravidanza sieronegativo e non disposte ad astenersi dall'attività sessuale o ad utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante tutto il corso dello studio
- Uomini non disposti a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio e fino a sei mesi di follow-up
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: AvidinOX/177Lu-ST2210
I pazienti riceveranno un'iniezione intralesionale di AvidinOX seguita da due infusioni endovenose di 177Lu-ST2210 a distanza di 14 giorni l'una dall'altra
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Flaconcino di AvidinOX contenente 22,5 mg di AvidinOX + flaconcini contenenti 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili (WFI) per la ricostituzione in una soluzione limpida con una concentrazione di AvidinOX di 3 mg/ml. Una somministrazione intralesionale di un volume di AvidinOX ricostituito pari a circa il 15% del volume stimato della lesione
Dose 177Lu-ST2210 a partire da 7,5 Gigabequerel (GBq) ±10% con passaggi di escalation da 2,5 GBq fino a 15 GBq ±10%, circa 1 mg ST2210
Seconda dose della dose di 177Lu-ST2210 (14 giorni dopo la prima dose) a partire da 7,5 Gigabequerel (GBq) ±10% con fasi di escalation di 2,5 GBq fino a 15 GBq ±10%, circa 1 mg ST2210
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tossicità limitante la dose valutata utilizzando i criteri comuni di tossicità dell'NCI (CTCAE 4.03)
Lasso di tempo: Fino a sei settimane dopo la seconda infusione di 177Lu-ST2210
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Fino a sei settimane dopo la seconda infusione di 177Lu-ST2210
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Vivek Subbiah, MD, Dep. of Investigational Cancer Therapeutics - U. T. M. D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 agosto 2017
Completamento primario (Effettivo)
30 giugno 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 giugno 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 giugno 2017
Primo Inserito (Effettivo)
15 giugno 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 luglio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 luglio 2019
Ultimo verificato
1 luglio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AvOX/ST2210-CR-15-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su AvidinOX
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Alfasigma S.p.A.TerminatoMetastasi epaticheAustria, Italia