冠状动脉微血管性心绞痛 (CorMicA) (CorMicA)
2024年10月27日 更新者：Colin Berry、NHS National Waiting Times Centre Board
冠状动脉微血管性心绞痛 (CorMicA)：一项随机、对照、试点试验
心绞痛是由于心肌供血不足引起的胸痛。
心绞痛通常由压力和劳累引发，是全世界常见的健康问题。
心绞痛的诊断和治疗通常侧重于检测心脏动脉阻塞，并通过药物、支架或搭桥手术缓解这一问题。
然而，在对心绞痛患者进行的所有侵入性血管造影中，约有三分之一未发现任何阻塞。
许多这样的患者可能由于非常小的微血管变窄（太小而无法在血管造影中看到）而出现症状。
这项研究的目的是进行“概念验证”临床试验，以收集有关心脏小血管功能常规测试是否有助于识别因冠状动脉功能障碍导致的稳定型冠状动脉综合征患者的信息（血管痉挛性或微血管性心绞痛），并在检查结果正常的患者中适当排除该问题。
诊断策略可以对患者亚组进行分层以优化治疗（个性化医疗）。
本研究中患者受益的证据将支持更大规模研究的计划，该研究旨在影响医疗保健成本和患者报告的结果测量 (PROMS)。
研究概览
详细说明
背景：患有稳定冠状动脉综合征的患者包括患有阻塞性冠状动脉疾病 (CAD) 或缺血但无阻塞性 CAD (INOCA) 的患者。 导致微血管和血管痉挛性心绞痛的冠状动脉血管舒缩障碍是使人衰弱、具有重要预后意义的健康问题。 使用与循证治疗（开始/停止）相关的阈值（正常/异常）的冠状动脉功能测试可能有助于诊断（纳入/排除）这些情况，但缺乏证据。
设计：(1) 一项临床策略的概念验证、随机对照分层医学试验，该临床策略通过冠状动脉功能侵入性测试和相关的基于指南的治疗决策与仅使用血管造影术的标准护理相比较，仅在 150 名患者中进行； (2) 使用定量应力灌注心脏磁共振 (CMR) 的嵌套观察成像子研究。 将遵循 CONSORT 指南。
目标：(1) 评估涉及冠状动脉功能测试的诊断策略是否会改变诊断和治疗并改善健康和经济结果； (2) 评估新型 MRI 方法对微血管疾病引起的异常灌注的诊断准确性。
方法：为调查已知或疑似心绞痛而接受侵入性冠状动脉造影术并且没有结构性心脏病或可以解释这些症状的全身性健康问题的患者将被邀请参加。 参与需要书面知情同意。 通过排除阻塞性（>50% 狭窄，血流储备分数 <=0.80）冠状动脉疾病 (CAD)，在进行冠状动脉造影时进一步确认资格。 血管造影后，符合条件的参与者将立即在导管实验室随机分配到测试公开（干预组）或不公开测量（对照组）。 冠状动脉功能将使用诊断导丝和乙酰胆碱（10-6M、10-5M、-10-4M）冠状动脉内输注和一团三硝酸甘油酯（300 微克）进行评估。 导丝衍生参数包括血流储备分数 (FFR)、冠状动脉血流储备 (CFR)、微血管阻力指数 (IMR) 和阻力储备比 (RRR)。 已登记但未随机分配的参与者将进入后续登记处。 内型（诊断层）是：阻塞性 CAD、冠状血管痉挛性心绞痛、微血管心绞痛、内皮功能障碍（无心绞痛）、正常（非心脏、冠状动脉功能结果正常、无心绞痛）。 因此，可以根据测试结果排除或排除诊断。 微血管疾病的特征是结构性（IMR 异常）和/或功能性（CFR、RRR 异常）。 主要结果：6 个月时西雅图心绞痛问卷 (SAQ) 评分的组间差异；次要：治疗决定的重新分类；诊断的确定性；健康状况（EQ-5D、疾病感知、治疗满意度和患者健康问卷）；心绞痛药物治疗和依从性；卫生经济学；参考由临床医生组成的独立专家小组评估的临床决策。 从长远来看，后续行动将继续进行，包括通过电子健康记录链接。
Value: To our knowledge, the study is the first to assess the clinical value of invasive management guided by routine use of adjunctive tests of coronary function in appropriately selected patients. 该研究将提供对疾病机制的新见解，并提供试点数据，为更大规模临床试验的基本原理和设计提供信息。 CMR 子研究将提供有关定量非侵入性成像方法在该患者群体中的诊断效用的信息。 如果我们的假设得到证实，该研究将为患者和医疗保健提供者带来具有潜在益处的新知识。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
151
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dunbartonshire
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Clydebank、Dunbartonshire、英国、G814DY
- Golden Jubilee National Hospital
-
-
Lanarkshire
-
East Kilbride、Lanarkshire、英国、G75 8RG
- Hairmyres Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
有创冠状动脉造影的临床指示计划。 心绞痛或类似心绞痛的症状（根据玫瑰和西雅图心绞痛问卷）。
排除标准：
有创血管造影的非冠状动脉适应症，例如 瓣膜疾病 血管造影期间：主冠状动脉（直径 >2.5 毫米）明显存在阻塞性疾病，即冠状动脉狭窄 >50% 或血流储备分数 (FFR) ≤0.80 缺乏知情同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：干预组（冠心功能检测结果公开）
在干预组中，测量冠状动脉功能测试并告知主治临床医生，与最初的血管造影指导决策相比，允许重新评估最初的诊断和治疗。
干预包括测量目标冠状动脉的 CFR、IMR 和 RRR，然后使用递增剂量的乙酰胆碱（10-4M、10-5M、10-6M）进行冠状动脉反应性测试以评估内皮功能，推注 ACh（ 10-4M) 用于血管痉挛激发试验，然后注射一剂三硝酸甘油酯（300 微克）。
基于冠状血管扩张功能、血管痉挛和微血管阻力异常的既定标准来鉴定内型。
内型（诊断层）是：阻塞性 CAD、冠状动脉痉挛、微血管心绞痛、内皮功能障碍（无心绞痛）、正常（非心脏）。
可以根据测试结果排除或排除诊断。
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有创冠状动脉造影时冠状动脉功能的辅助检查。
诊断组：非阻塞性冠状动脉疾病患者的稳定冠状动脉综合征，包括以下亚组（冠状动脉血管痉挛、微血管痉挛、由于（1）内皮功能障碍和/或（2）非内皮功能障碍导致的血管舒张受损，或不受影响（正常测试结果）。
医疗管理与稳定性冠状动脉疾病患者管理的当代临床指南相关联（欧洲心脏病学会（2013 年））。
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假比较器：常规护理组（未公开冠状功能结果）
测量冠状动脉功能测试但不向主治临床医生或参与者披露。
进行与干预组相同的冠状动脉功能测试。
遮蔽是通过遮蔽主治医生和参与者的导管实验室监视器来实现的。
前瞻性监测掩蔽的有效性。
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有创冠状动脉造影时冠状动脉功能的辅助检查。
诊断组：非阻塞性冠状动脉疾病患者的稳定冠状动脉综合征，包括以下亚组（冠状动脉血管痉挛、微血管痉挛、由于（1）内皮功能障碍和/或（2）非内皮功能障碍导致的血管舒张受损，或不受影响（正常测试结果）。
医疗管理与稳定性冠状动脉疾病患者管理的当代临床指南相关联（欧洲心脏病学会（2013 年））。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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健康状况（西雅图心绞痛评分）
大体时间：6个月
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将使用西雅图心绞痛问卷在基线时和 6 个月时再次评估健康状况和症状。
主要结果是自基线 6 个月时 SAQ 评分的受试者内部变化。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由方案合规性定义的分层医学方法的可行性，通过偏离方案来衡量。
大体时间：通过学习完成，3年
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可行性将根据入学率和与入学、交叉、盲法的完整性、随访期间治疗的依从性以及随访评估的依从性相关的协议依从性进行评估
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通过学习完成，3年
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与手术相关的严重不良事件
大体时间：第 1 天（指数冠状动脉造影程序）
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程序相关严重不良事件的发生反映安全性
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第 1 天（指数冠状动脉造影程序）
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内型的流行
大体时间：第一天
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内型诊断（疾病分层）：阻塞性CAD、冠状动脉血管痉挛性心绞痛、微血管性心绞痛、内皮功能障碍（无心绞痛）、正常（非心脏、冠脉功能结果正常、无心绞痛）。
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第一天
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诊断干预的诊断效用
大体时间：第一天
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披露冠状动脉功能测试结果对诊断和诊断确定性的影响（诊断效用）
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第一天
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分层方法的临床应用
大体时间：第一天
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冠状动脉功能测试结果披露对医疗决策（包括治疗和调查）的影响，并将这些决策与独立专家小组形成的医疗决策进行比较（参考数据集）
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第一天
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心血管危险因素
大体时间：第一天
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评估心血管风险因素之间的关系，由经过验证的风险评分（例如
ASSIGN, JBS3) 和冠脉功能参数，在医疗管理的患者中。
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第一天
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焦虑和抑郁
大体时间：通过学习完成，3年
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使用患者健康问卷 4 (PHQ-4) 评估参与者自我报告的焦虑和抑郁水平
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通过学习完成，3年
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治疗满意度
大体时间：通过学习完成，3年
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使用药物治疗满意度问卷 (TSQM) 评估参与者自我报告的治疗满意度水平
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通过学习完成，3年
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疾病感知
大体时间：通过学习完成，3年
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使用简短的疾病认知问卷评估参与者对其疾病的认知
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通过学习完成，3年
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健康状况 EQ5D
大体时间：通过学习完成，3年
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使用 EQ5D 问卷评估参与者的一般健康状况和自我报告的生活质量。
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通过学习完成，3年
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健康状况（西雅图心绞痛评分）
大体时间：通过学习完成，3年
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将在基线时评估健康状况和症状，并在 6 个月、12 个月和结束时使用西雅图心绞痛问卷再次评估。
次要结果是 SAQ 分数随时间的受试者内变化。
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通过学习完成，3年
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生物标志物
大体时间：36个月
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评估与冠状动脉功能障碍的病理生理学有关的循环分子之间的关联。
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36个月
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卫生经济学
大体时间：36个月
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评估资源利用情况，包括随机分组之间用于测试、程序和门诊就诊以及药物的初级和二级保健成本
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36个月
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心肌灌注
大体时间：42天
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评估负荷灌注磁共振成像的诊断准确性，以根据冠状动脉功能的参考测试来识别内型。
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42天
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附带发现
大体时间：42天
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使用磁共振成像检测具有临床意义（可操作）的偶然发现。
偶然发现可能是心脏的或非心脏的。
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42天
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心肌组织表征
大体时间：42天
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使用多参数 CMR 检测心肌病理
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42天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Katriona Brooksbank, PhD、University of Glasgow
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kunadian V, Chieffo A, Camici PG, Berry C, Escaned J, Maas AHEM, Prescott E, Karam N, Appelman Y, Fraccaro C, Louise Buchanan G, Manzo-Silberman S, Al-Lamee R, Regar E, Lansky A, Abbott JD, Badimon L, Duncker DJ, Mehran R, Capodanno D, Baumbach A. An EAPCI Expert Consensus Document on Ischaemia with Non-Obstructive Coronary Arteries in Collaboration with European Society of Cardiology Working Group on Coronary Pathophysiology & Microcirculation Endorsed by Coronary Vasomotor Disorders International Study Group. Eur Heart J. 2020 Oct 1;41(37):3504-3520. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa503.
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- Collison D, Copt S, Mizukami T, Collet C, McLaren R, Didagelos M, Aetesam-Ur-Rahman M, McCartney P, Ford TJ, Lindsay M, Shaukat A, Rocchiccioli P, Brogan R, Watkins S, McEntegart M, Good R, Robertson K, O'Boyle P, Davie A, Khan A, Hood S, Eteiba H, Berry C, Oldroyd KG. Angina After Percutaneous Coronary Intervention: Patient and Procedural Predictors. Circ Cardiovasc Interv. 2023 Apr;16(4):e012511. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.122.012511. Epub 2023 Mar 28.
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- Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, Rossello X, Adamo M, Ainslie J, Banning AP, Budaj A, Buechel RR, Chiariello GA, Chieffo A, Christodorescu RM, Deaton C, Doenst T, Jones HW, Kunadian V, Mehilli J, Milojevic M, Piek JJ, Pugliese F, Rubboli A, Semb AG, Senior R, Ten Berg JM, Van Belle E, Van Craenenbroeck EM, Vidal-Perez R, Winther S; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024 Sep 29;45(36):3415-3537. doi: 10.1093/eurheartj/ehae177. No abstract available.
- Corcoran D, Ford TJ, Hsu LY, Chiribiri A, Orchard V, Mangion K, McEntegart M, Rocchiccioli P, Watkins S, Good R, Brooksbank K, Padmanabhan S, Sattar N, McConnachie A, Oldroyd KG, Touyz RM, Arai A, Berry C. Rationale and design of the Coronary Microvascular Angina Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CorCMR) diagnostic study: the CorMicA CMR sub-study. Open Heart. 2018 Dec 30;5(2):e000924. doi: 10.1136/openhrt-2018-000924. eCollection 2018.
- Ford TJ, Corcoran D, Padmanabhan S, Aman A, Rocchiccioli P, Good R, McEntegart M, Maguire JJ, Watkins S, Eteiba H, Shaukat A, Lindsay M, Robertson K, Hood S, McGeoch R, McDade R, Yii E, Sattar N, Hsu LY, Arai AE, Oldroyd KG, Touyz RM, Davenport AP, Berry C. Genetic dysregulation of endothelin-1 is implicated in coronary microvascular dysfunction. Eur Heart J. 2020 Sep 7;41(34):3239-3252. doi: 10.1093/eurheartj/ehz915.
- Ford TJ, Stanley B, Good R, Rocchiccioli P, McEntegart M, Watkins S, Eteiba H, Shaukat A, Lindsay M, Robertson K, Hood S, McGeoch R, McDade R, Yii E, Sidik N, McCartney P, Corcoran D, Collison D, Rush C, McConnachie A, Touyz RM, Oldroyd KG, Berry C. Stratified Medical Therapy Using Invasive Coronary Function Testing in Angina: The CorMicA Trial. J Am Coll Cardiol. 2018 Dec 11;72(23 Pt A):2841-2855. doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.006. Epub 2018 Sep 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月7日
初级完成 (实际的)
2019年7月31日
研究完成 (实际的)
2019年11月6日
研究注册日期
首次提交
2017年6月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月19日
首次发布 (实际的)
2017年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月27日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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