Koronar MICrovaskulär angina (CorMicA) (CorMicA)

Bakgrund: Patienter med stabila kranskärlssyndrom inkluderar de med obstruktiv kranskärlssjukdom (CAD) eller ischemi utan obstruktiv CAD (INOCA). Störningar av kranskärlsrörelser som leder till mikrovaskulär och vasospastisk angina är försvagande, prognostiskt viktiga hälsoproblem. Användning av kranskärlsfunktionstester med tröskelvärden (normala/onormala) som är kopplade till evidensbaserad behandling (start/stopp) kan vara användbart för att diagnostisera (utesluta/utesluta) dessa tillstånd, men bevis saknas.

Design: (1) En proof-of-concept, randomiserad kontrollerad stratifierad läkemedelsprövning av en klinisk strategi som bygger på invasiva tester av kranskärlsfunktion och kopplade riktlinjebaserade behandlingsbeslut kontra standardvård med endast angiografi hos 150 patienter; (2) En kapslad observationsavbildningsdelstudie med användning av kvantitativ stressperfusion hjärtmagnetisk resonans (CMR). CONSORTs riktlinjer kommer att följas.

Mål: (1) Att bedöma huruvida en diagnostisk strategi som involverar tester av kranskärlsfunktion förändrar diagnosen och behandlingen och förbättrar hälso- och ekonomiska resultat; (2) Att bedöma den diagnostiska noggrannheten hos nya MRT-metoder för onormal perfusion på grund av mikrovaskulär sjukdom.

Metoder: Patienter som genomgår invasiv kranskärlsangiografi för utredning av känd eller misstänkt angina och som inte har vare sig strukturell hjärtsjukdom eller ett systemiskt hälsoproblem som skulle kunna förklara dessa symtom kommer att bjudas in att delta. Skriftligt informerat samtycke krävs för deltagande. Kvalificering bekräftas ytterligare vid tidpunkten för kranskärlens angiogram genom uteslutning av obstruktiv (>50 % stenos, fraktionerad flödesreserv <=0,80) kranskärlssjukdom (CAD). Efter angiogrammet kommer berättigade deltagare att randomiseras omedelbart i kateterlaboratoriet för att testa avslöjande (interventionsgrupp) eller mätning utan avslöjande (kontrollgrupp). Kranskärlsfunktionen kommer att bedömas med hjälp av en diagnostisk styrtråd och intrakoronära infusioner av acetylkolin (10-6M, 10-5M, -10-4M) och en bolus av glyceryltrinitrat (300 mikrogram). De styrtrådshärledda parametrarna inkluderar fraktionerad flödesreserv (FFR), koronarflödesreserv (CFR), index för mikrovaskulärt motstånd (IMR) och resistansreservförhållandet (RRR). Deltagare som är inskrivna men inte randomiserade kommer att gå in i ett uppföljningsregister. Endotyperna (diagnostiska strata) är: obstruktiv CAD, koronar vasospastisk angina, mikrovaskulär angina, endotelial dysfunktion (ingen angina), normal (icke-kardiella, normala kranskärlsfunktionsresultat, ingen angina). En diagnos kan alltså uteslutas eller uteslutas baserat på testresultaten. Mikrovaskulär sjukdom kommer att karakteriseras som strukturell (onormal IMR) och/eller funktionell (onormal CFR, RRR). Primärt resultat: Skillnad mellan grupper i Seattle Angina Questionnaire (SAQ) poäng vid 6 månader; Sekundärt: Omklassificering av behandlingsbeslutet; säkerhet om diagnosen; hälsostatus (EQ-5D, Sjukdomsuppfattning, Behandlingstillfredsställelse & Patienthälsa frågeformulär); angina medicinering och vidhäftning; hälsoekonomi; referens till kliniska beslut som utvärderas av en oberoende expertpanel av läkare. Uppföljningen kommer att fortsätta på längre sikt, bland annat genom elektronisk journalkoppling.

Värde: Såvitt vi vet är studien den första som bedömer det kliniska värdet av invasiv behandling styrd av rutinmässig användning av kompletterande tester av kranskärlsfunktion hos lämpligt utvalda patienter. Studien kommer att ge nya insikter om sjukdomsmekanismer och tillhandahålla pilotdata för att informera om logiken och utformningen av en större klinisk prövning. CMR-delstudien kommer att ge information om den diagnostiska användbarheten av kvantitativa icke-invasiva avbildningsmetoder i denna patientpopulation. Skulle våra hypoteser bekräftas kommer forskningen att tillföra ny kunskap med potentiella fördelar för patienter och vårdgivare.