可切除非小细胞肺癌的新辅助抗 PD-1 免疫疗法 (NEOMUN)

纳入标准：

1. 合作并愿意完成研究的各个方面
2. 必须在纳入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书
3. 组织学或细胞学证实的 NSCLC

4. 根据 TNM 分类第 7 版的临床 II-IIIA 期：

   IIIa 期：T1/T2 N2（IIIa1-3 Robinson 分类）

5. 通过 PET/CT 和脑部 MRI 进行适当的疾病分期
6. 根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量的病变
7. 年龄 ≥ 18 岁
8. ECOG 体能状态 0 - 1
9. 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法直至最后一次研究药物给药后 120 天。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
10. 有生育能力的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法，从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的

11. 足够的骨髓功能、肝肾功能：

    1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L
    2. 血小板 ≥ 100 x 109/L
    3. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL，无输血或 EPO 依赖（评估后 7 天内）
    4. 在治疗前的最后 7 天内，INR < 1.4 ULN 和 PTT < 40 秒
    5. 胆红素 < 1.5 x 正常上限
    6. AST (GOT) 和 ALT (GPT) < 2.5 x ULN
    7. 白蛋白 >2.5 毫克/分升
    8. 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）：≤1.5 X 正常值上限 (ULN) 或对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者≥60 mL/min
12. 根据德国 S3 指南，有足够的肺和心脏功能进行预期的肺切除术

排除标准：

1. 治疗开始前最后 30 天内的抗癌治疗，包括全身治疗、放疗或大手术
2. 在研究治疗前的最后 30 天内参加过临床试验
3. 同种异体组织/实体器官移植史
4. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
5. 间质性肺病的证据。
6. cT4肿瘤
7. 有症状的急性心血管或脑血管疾病
8. 已知的活动性 HBV、HCV 或 HIV 感染
9. 有任何其他需要全身治疗的活动性感染。
10. 活动性肺结核患者
11. 先前使用抗程序性细胞死亡蛋白 1（抗 PD-1）、抗 PD-L1、抗程序性细胞死亡配体 2（抗 PD-L2）、抗 CD137（4-1BB 配体，肿瘤坏死因子受体 [TNFR] 家族的成员）或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞辅酶的抗体或药物）刺激或检查点通路）
12. 免疫缺陷的诊断或患者在第一次试验治疗前 7 天内正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
13. 患者在研究第 1 天之前的 4 周内曾接受过单克隆抗体
14. 患者既往接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗。
15. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或舍根氏综合症中处于稳定状态的受试者不会被排除在研究之外。
16. 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。 【注射用季节性流感疫苗一般为流感灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗是减毒活疫苗，不允许使用。]
17. 已知对派姆单抗或产品的任何成分过敏。
18. 其他需要治疗的活动性恶性肿瘤 例外情况包括皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌（已接受潜在治愈性治疗）或原位宫颈癌。
19. 哺乳期或孕妇、不同意使用高效避孕方法的育龄妇女（允许的避孕方法，指每年失败率低于1%的方法是植入物、注射避孕药、联合避孕药）口服避孕药、宫内避孕器（仅激素装置）、性禁欲或伴侣的输精管结扎术）。 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性妊娠试验（血清 β-hCG）。
20. 任何会影响患者理解临床试验要求能力的精神疾病
21. 该试验已招募患者
22. 根据法院命令或当局§ 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。
23. 由于不了解临床试验的性质、意义和意义，因此不能根据事实形成合理意图而无法同意的患者[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr。 3a AMG]。