Neoadiuwantowa immunoterapia anty-PD-1 w resekcyjnym niedrobnokomórkowym raku płuca (NEOMUN)

Kryteria przyjęcia:

1. Współpraca i chęć zrealizowania wszystkich aspektów studiów
2. Przed włączeniem do badania należy wyrazić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę
3. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie

4. Stopień zaawansowania klinicznego II-IIIA według klasyfikacji TNM, wydanie 7:

   etap IIIa: T1/T2 N2 (IIIa1-3 klasyfikacja Robinsona)

5. Odpowiedni stopień zaawansowania choroby za pomocą PET/CT i MRI mózgu
6. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1
7. Wiek ≥ 18 lat
8. Stan wydajności ECOG 0 - 1
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
10. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

11. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, czynność wątroby i nerek:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
    2. Trombocyty ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl bez transfuzji lub uzależnienia od EPO (w ciągu 7 dni od oceny)
    4. INR < 1,4 ULN i PTT < 40 sekund w ciągu ostatnich 7 dni przed terapią
    5. Bilirubina < 1,5 x górna granica normy
    6. AspAT (GOT) i ALT (GPT) < 2,5 x GGN
    7. Albumina >2,5 mg/dl
    8. Stężenie kreatyniny w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl): ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce
12. Czynność płuc i serca odpowiednia do planowanej resekcji płuca zgodnie z niemieckimi wytycznymi S3

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem leczenia, w tym terapia ogólnoustrojowa, radioterapia lub poważna operacja
2. Udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni poprzedzających leczenie badanym lekiem
3. Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego
4. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
5. Dowody na śródmiąższową chorobę płuc.
6. guz cT4
7. Objawowa ostra choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa
8. Znane czynne zakażenie HBV, HCV lub HIV
9. Ma jakąkolwiek inną czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
10. Pacjenci z czynną gruźlicą
11. Wcześniejsza terapia białkiem anty-programowanej śmierci komórkowej 1 (anty-PD-1), anty-PD-L1, ligandem anty-programowanej śmierci komórkowej 2 (anty-PD-L2), anty-CD137 (ligand 4-1BB, członek rodziny receptorów czynnika martwicy nowotworów [TNFR]) lub przeciwciało przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (anty-CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na ścieżki stymulacji lub punktów kontrolnych)
12. Rozpoznanie niedoboru odporności lub pacjent otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
13. Pacjent otrzymał wcześniej przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. badania
14. Pacjent przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię w wywiadzie.
15. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.
16. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. [Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.]
17. Stwierdzono nadwrażliwość na pembrolizumab lub którykolwiek ze składników produktu.
18. Inne aktywne nowotwory wymagające leczenia Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany potencjalnie wyleczalnej terapii lub raka szyjki macicy in situ.
19. Kobiety w okresie laktacji lub w ciąży, kobiety w wieku rozrodczym, które nie wyrażają zgody na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (dozwolone metody antykoncepcji, tj. doustne środki antykoncepcyjne, pessary wewnątrzmaciczne (tylko urządzenia hormonalne), abstynencja seksualna lub wazektomia partnera). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-hCG w surowicy) podczas badania przesiewowego.
20. Jakakolwiek choroba psychiczna, która mogłaby wpłynąć na zdolność pacjenta do zrozumienia wymagań badania klinicznego
21. Pacjent został już zrekrutowany w tym badaniu
22. Pacjent, który został osadzony w zakładzie karnym lub umieszczony w przymusowym zakładzie karnym na mocy postanowienia sądu lub władz § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 rano
23. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnego zamiaru w świetle faktów [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].