Neoadjuvant anti PD-1 immunterapi vid resektabel icke-småcellig lungcancer (NEOMUN)

Inklusionskriterier:

1. Samarbete och vilja att genomföra alla aspekter av studien
2. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke måste ges innan studieinkluderingen
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat NSCLC

4. Kliniskt stadium II-IIIA enligt TNM-klassificeringen, 7:e upplagan:

   steg IIIa: T1/T2 N2 (IIIa1-3 Robinson-klassificering)

5. Adekvat sjukdomsstadieindelning med PET/CT och hjärn-MRT
6. Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1
7. Ålder ≥ 18 år
8. ECOG-prestandastatus 0 - 1
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
10. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

11. Tillräcklig benmärgsfunktion, lever- och njurfunktion:

    1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombocyter ≥ 100 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
    4. INR < 1,4 ULN och PTT < 40 sekunder under de sista 7 dagarna före behandling
    5. Bilirubin < 1,5 x övre normalgräns
    6. AST (GOT) och ALT (GPT) < 2,5 x ULN
    7. Albumin >2,5 mg/dL
    8. Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl): ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 mL/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
12. Tillräcklig lung- och hjärtfunktion för avsedd lungresektion enligt tysk S3-riktlinje

Exklusions kriterier:

1. Anticancerbehandling under de senaste 30 dagarna före behandlingsstart, inklusive systemisk terapi, strålbehandling eller större operation
2. Deltagande i en klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna före studiebehandling
3. Historik om allogen vävnad/fast organtransplantation
4. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
5. Bevis på interstitiell lungsjukdom.
6. cT4-tumör
7. Symtomatisk akut kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom
8. Känd aktiv HBV-, HCV- eller HIV-infektion
9. Har någon annan aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
10. Patienter med aktiv tuberkulos
11. Tidigare terapi med ett anti-Programmerad celldödsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmerad celldöd-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, en medlem av tumörnekrosfaktorreceptorfamiljen [TNFR]), eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (anti-CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssam- stimulerings- eller kontrollvägar)
12. En diagnos av immunbrist eller patienten får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
13. Patienten har haft en tidigare monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1
14. Patienten har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling.
15. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
16. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. [Vaccin för säsongsinfluensa för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; men intranasala influensavaccin är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.]
17. Har känd överkänslighet mot pembrolizumab eller någon av produktens beståndsdelar.
18. Andra aktiva maligniteter som kräver behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
19. Ammande eller gravida kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte accepterar användningen av högeffektiva preventivmetoder (tillåtna preventivmetoder, vilket innebär att metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år är implantat, injicerbara preventivmedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina pessarer (endast hormonella enheter), sexuell avhållsamhet eller vasektomi av partnern). Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum β-hCG) vid screening.
20. Varje psykiatrisk sjukdom som skulle påverka patientens förmåga att förstå kraven från den kliniska prövningen
21. Patienten har redan rekryterats i denna studie
22. Patient som har varit intagen eller tvångsinstitutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens art, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].