Immunoterapia neoadiuvante anti PD-1 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile (NEOMUN)

Criterio di inclusione:

1. Collaborazione e disponibilità a completare tutti gli aspetti dello studio
2. Il consenso informato scritto firmato e datato deve essere fornito prima dell'inclusione nello studio
3. NSCLC confermato istologicamente o citologicamente

4. Stadio clinico II-IIIA secondo la classificazione TNM, 7a edizione:

   stadio IIIa: T1/T2 N2 (classificazione IIIa1-3 Robinson)

5. Adeguata stadiazione della malattia mediante PET/TC e risonanza magnetica cerebrale
6. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1
7. Età ≥ 18 anni
8. Stato delle prestazioni ECOG 0 - 1
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
10. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

11. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombociti ≥ 100 x 109/L
    3. Emoglobina ≥ 9 g/dL senza trasfusioni o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)
    4. INR < 1,4 ULN e PTT < 40 secondi negli ultimi 7 giorni prima della terapia
    5. Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma
    6. AST (GOT) e ALT (GPT) < 2,5 x ULN
    7. Albumina >2,5 mg/dL
    8. Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl): ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale
12. Adeguata funzionalità polmonare e cardiaca per la resezione polmonare prevista secondo le linee guida tedesche S3

Criteri di esclusione:

1. Trattamento antitumorale negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio del trattamento, inclusa terapia sistemica, radioterapia o chirurgia maggiore
2. Partecipazione a una sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni prima del trattamento in studio
3. Storia di trapianto allogenico di tessuto/organo solido
4. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
5. Evidenza di malattia polmonare interstiziale.
6. tumore cT4
7. Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare acuta sintomatica
8. Infezione attiva nota da HBV, HCV o HIV
9. Ha qualsiasi altra infezione attiva che richieda una terapia sistemica.
10. Pazienti con tubercolosi attiva
11. Terapia precedente con una proteina 1 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-1), anti-PD-L1, ligando 2 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligando 4-1BB, un membro della famiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale [TNFR]), o anticorpo anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-cellula T percorsi di stimolazione o checkpoint)
12. Una diagnosi di immunodeficienza o il paziente sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
13. Il paziente ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio
14. Il paziente ha avuto in passato chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia.
15. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
16. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. [I vaccini antinfluenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.]
17. Ha nota ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei componenti del prodotto.
18. Altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
19. Donne in allattamento o in gravidanza, donne in età fertile che non acconsentono all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci (metodi contraccettivi consentiti, ovvero metodi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno sono impianti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali, pessari intrauterini (solo dispositivi ormonali), astinenza sessuale o vasectomia del partner). Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero β-hCG) allo Screening.
20. Qualsiasi malattia psichiatrica che possa influire sulla capacità del paziente di comprendere le esigenze della sperimentazione clinica
21. Il paziente è già stato reclutato in questo studio
22. Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o dalle autorità § 40 Abs. 1 S. 3 n. 4 AMG.
23. I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a AMG].