Neoadjuvant anti PD-1 immunterapi ved resektabel ikke-småcellet lungekreft (NEOMUN)

Inklusjonskriterier:

1. Samarbeid og vilje til å gjennomføre alle aspekter av studiet
2. Signert og datert skriftlig informert samtykke må gis før studieinkludering
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC

4. Klinisk stadium II-IIIA i henhold til TNM-klassifiseringen, 7. utgave:

   trinn IIIa: T1/T2 N2 (IIIa1-3 Robinson-klassifisering)

5. Tilstrekkelig sykdomsstadium ved PET/CT og hjerne-MR
6. Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1
7. Alder ≥ 18 år
8. ECOG-ytelsesstatus 0 - 1
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
10. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode, med start med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, lever- og nyrefunksjon:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombocytter ≥ 100 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
    4. INR < 1,4 ULN og PTT < 40 sekunder i løpet av de siste 7 dagene før behandling
    5. Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense
    6. AST (GOT) og ALT (GPT) < 2,5 x ULN
    7. Albumin >2,5 mg/dL
    8. Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl): ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
12. Tilstrekkelig lunge- og hjertefunksjon for tiltenkt lungereseksjon i henhold til tysk S3-retningslinje

Ekskluderingskriterier:

1. Kreftbehandling i løpet av de siste 30 dagene før behandlingsstart, inkludert systemisk terapi, strålebehandling eller større operasjoner
2. Deltakelse i en klinisk studie innen de siste 30 dagene før studiebehandling
3. Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon
4. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
5. Bevis på interstitiell lungesykdom.
6. cT4-svulst
7. Symptomatisk akutt kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom
8. Kjent aktiv HBV-, HCV- eller HIV-infeksjon
9. Har noen annen aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. Pasienter med aktiv tuberkulose
11. Tidligere terapi med et anti-Programmert celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmert celledødsligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, et medlem av Tumor Necrosis Factor Receptor [TNFR]-familien), eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (anti-CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot T-celle-ko- stimulerings- eller sjekkpunktveier)
12. En diagnose av immunsvikt eller pasient mottar kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
13. Pasienten har tidligere hatt et monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1
14. Pasienten har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling i historien.
15. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
16. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling. [Sesongens influensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.]
17. Har kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av innholdsstoffene i produktet.
18. Andre aktive maligniteter som krever behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
19. Ammende eller gravide kvinner, kvinner i fertil alder som ikke godtar bruken av svært effektive prevensjonsmetoder (tillatte prevensjonsmetoder, dvs. metoder med en sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år er implantater, injiserbare prevensjonsmidler, kombinert orale prevensjonsmidler, intrauterine pessarer (bare hormonelle enheter), seksuell avholdenhet eller vasektomi av partneren). Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest (serum β-hCG) ved screening.
20. Enhver psykiatrisk sykdom som vil påvirke pasientens evne til å forstå kravene til den kliniske utprøvingen
21. Pasienten er allerede rekruttert i denne studien
22. Pasient som er fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].