Neoadjuvante Anti-PD-1-Immuntherapie bei resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NEOMUN)

Einschlusskriterien:

1. Mitarbeit und Bereitschaft, alle Aspekte des Studiums zu absolvieren
2. Vor Studieneinschluss muss eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden
3. Histologisches oder zytologisches bestätigtes NSCLC

4. Klinisches Stadium II-IIIA nach der TNM-Klassifikation, 7. Auflage:

   Stadium IIIa: T1/T2 N2 (IIIa1-3 Robinson-Klassifikation)

5. Adäquates Krankheits-Staging durch PET/CT und MRT des Gehirns
6. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1
7. Alter ≥ 18 Jahre
8. ECOG-Leistungsstatus 0 - 1
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
10. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist

11. Ausreichende Knochenmarkfunktion, Leber- und Nierenfunktion:

    1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
    2. Thrombozyten ≥ 100 x 109/l
    3. Hämoglobin ≥ 9 g/dL ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung)
    4. INR < 1,4 ULN und PTT < 40 Sekunden während der letzten 7 Tage vor der Therapie
    5. Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
    6. AST (GOT) und ALT (GPT) < 2,5 x ULN
    7. Albumin >2,5 mg/dl
    8. Serumkreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden): ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN
12. Ausreichende Lungen- und Herzfunktion für beabsichtigte Lungenresektion nach deutscher S3-Leitlinie

Ausschlusskriterien:

1. Krebsbehandlung während der letzten 30 Tage vor Beginn der Behandlung, einschließlich systemischer Therapie, Strahlentherapie oder größerer Operation
2. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor Studienbehandlung
3. Geschichte der allogenen Gewebe-/festen Organtransplantation
4. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
5. Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung.
6. cT4-Tumor
7. Symptomatische akute kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung
8. Bekannte aktive HBV-, HCV- oder HIV-Infektion
9. Hat eine andere aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
10. Patienten mit aktiver Tuberkulose
11. Vorherige Therapie mit einem Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (Anti-PD-1), Anti-PD-L1, Anti-Programmed Cell Death-Ligand 2 (Anti-PD-L2), Anti-CD137 (4-1BB-Ligand, ein Mitglied der Familie der Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptoren [TNFR]) oder anti-zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen-4 (anti-CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Co- Stimulations- oder Checkpoint-Wege)
12. Diagnose einer Immunschwäche oder Patient erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
13. Der Patient hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen vorherigen monoklonalen Antikörper
14. Der Patient hatte in der Vorgeschichte eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie.
15. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Personen, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz oder Sjorgen-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
16. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. [Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel inaktivierte Grippeimpfstoffe und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.]
17. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der Bestandteile des Produkts.
18. Andere aktive behandlungsbedürftige Malignome Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
19. Stillende oder schwangere Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden nicht zustimmen (erlaubte Verhütungsmethoden, d. h. Methoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr sind Implantate, injizierbare Verhütungsmittel, kombiniert). orale Kontrazeptiva, intrauterine Pessare (nur Hormonpräparate), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners). Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest (Serum β-hCG) haben.
20. Jede psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Anforderungen der klinischen Studie zu verstehen
21. Der Patient wurde bereits für diese Studie rekrutiert
22. Patient, der auf gerichtliche oder behördliche Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig eingewiesen wurde § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 4AMG.
23. Patienten, die nicht einwilligungsfähig sind, weil sie Wesen, Bedeutung und Tragweite der klinischen Prüfung nicht verstehen und sich daher im Lichte der Tatsachen keine vernünftige Absicht bilden können [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 3a AMG].