Neoadjuvantti anti-PD-1-immunoterapia resekoitavassa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NEOMUN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yhteistyötä ja halukkuutta suorittaa kaikki tutkimuksen osa-alueet
2. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen osallistumista
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC

4. Kliininen vaihe II-IIIA TNM-luokituksen mukaan, 7. painos:

   vaihe IIIa: T1/T2 N2 (IIIa1-3 Robinson-luokitus)

5. Asianmukainen taudin vaiheistus PET/CT:llä ja aivojen MRI:llä
6. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan
7. Ikä ≥ 18 vuotta
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
9. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
10. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy

11. Riittävä luuytimen toiminta, maksan ja munuaisten toiminta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
    2. Trombosyytit ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
    4. INR < 1,4 ULN ja PTT < 40 sekuntia viimeisten 7 päivän aikana ennen hoitoa
    5. Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
    6. AST (GOT) ja ALT (GPT) < 2,5 x ULN
    7. Albumiini > 2,5 mg/dl
    8. Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta): ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN
12. Riittävä keuhkojen ja sydämen toiminta suunniteltua keuhkojen resektiota varten Saksan S3-ohjeen mukaan

Poissulkemiskriteerit:

1. Syöpähoito viimeisten 30 päivän aikana ennen hoidon aloittamista, mukaan lukien systeeminen hoito, sädehoito tai suuri leikkaus
2. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimushoitoa
3. Historia allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirto
4. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
5. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
6. cT4 kasvain
7. Oireellinen akuutti sydän- tai aivoverisuonisairaus
8. Tunnettu aktiivinen HBV-, HCV- tai HIV-infektio
9. Onko sinulla jokin muu aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi
11. Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuoleman proteiinilla 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1:llä, anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 2 (anti-PD-L2), anti-CD137:llä (4-1BB-ligandi, Tumor Necrosis Factor Receptor [TNFR] -perheen jäsen tai anti-sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä antigeeni-4 (anti-CTLA-4) vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin stimulaatio- tai tarkistuspistereitit)
12. Immuunivajausdiagnoosi tai potilas saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
13. Potilaalla on ollut monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1
14. Potilas on aiemmin saanut kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa.
15. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.
16. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. [Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.]
17. On tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin tuotteen aineosalle.
18. Muita hoitoa vaativia aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
19. Imettävät tai raskaana olevat naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (sallittuja ehkäisymenetelmiä eli menetelmiä, joiden epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa, ovat implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset pessarit (vain hormonaaliset laitteet), kumppanin seksuaalinen raittius tai vasektomia). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumin β-hCG) seulonnassa.
20. Mikä tahansa psykiatrinen sairaus, joka vaikuttaa potilaan kykyyn ymmärtää kliinisen tutkimuksen vaatimuksia
21. Potilas on jo rekrytoitu tähän tutkimukseen
22. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen tuomioistuimen tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].