Inmunoterapia neoadyuvante anti PD-1 en cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable (NEOMUN)

Criterios de inclusión:

1. Cooperación y disposición para completar todos los aspectos del estudio.
2. Se debe dar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la inclusión en el estudio.
3. CPCNP histológico o citológico confirmado

4. Estadio clínico II-IIIA según la clasificación TNM, 7ª edición:

   estadio IIIa: T1/T2 N2 (clasificación de Robinson IIIa1-3)

5. Adecuada estadificación de la enfermedad mediante PET/TC y RM cerebral
6. Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1
7. Edad ≥ 18 años
8. Estado funcional ECOG 0 - 1
9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
10. Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto

11. Función adecuada de la médula ósea, función hepática y renal:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombocitos ≥ 100 x 109/L
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación)
    4. INR < 1,4 ULN y PTT < 40 segundos durante los últimos 7 días antes de la terapia
    5. Bilirrubina < 1,5 x límite superior de lo normal
    6. AST (GOT) y ALT (GPT) < 2,5 x ULN
    7. Albúmina >2,5 mg/dL
    8. Creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl): ≤1,5 ​​X límite superior normal (ULN) O ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional
12. Función pulmonar y cardíaca adecuada para la resección pulmonar prevista según la directriz alemana S3

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento contra el cáncer durante los últimos 30 días antes del inicio del tratamiento, incluida la terapia sistémica, la radioterapia o la cirugía mayor
2. Participación en un ensayo clínico en los últimos 30 días antes del tratamiento del estudio
3. Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
4. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
5. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
6. tumor cT4
7. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular aguda sintomática
8. Infección activa conocida por VHB, VHC o VIH
9. Tiene alguna otra infección activa que requiera tratamiento sistémico.
10. Pacientes con tuberculosis activa
11. Terapia previa con una proteína de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, ligando de muerte celular antiprogramada 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligando 4-1BB, un miembro de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral [TNFR]), o anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a los linfocitos T co- vías de estimulación o puntos de control)
12. Un diagnóstico de inmunodeficiencia o el paciente está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
13. El paciente ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio
14. El paciente ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia en la historia.
15. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
16. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. [Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.]
17. Tiene hipersensibilidad conocida al pembrolizumab o a cualquiera de los componentes del producto.
18. Otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
19. Mujeres lactantes o embarazadas, mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos (métodos anticonceptivos permitidos, es decir, métodos con una tasa de falla de menos del 1% por año son implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos combinados). anticonceptivos orales, pesares intrauterinos (solo dispositivos hormonales), abstinencia sexual o vasectomía de la pareja). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (β-hCG sérica) en la selección.
20. Cualquier enfermedad psiquiátrica que pudiera afectar la capacidad del paciente para comprender las demandas del ensayo clínico.
21. El paciente ya ha sido reclutado en este ensayo.
22. Paciente que ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 No. 4 AMG.
23. Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a AMG].