Neoadjuvante anti-PD-1-immunotherapie bij resectabele niet-kleincellige longkanker (NEOMUN)

Inclusiecriteria:

1. Medewerking en bereidheid om alle aspecten van de studie af te ronden
2. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven voorafgaand aan opname in het onderzoek
3. Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC

4. Klinisch stadium II-IIIA volgens de TNM-classificatie, 7e editie:

   stadium IIIa: T1/T2 N2 (IIIa1-3 Robinson classificatie)

5. Adequate stadiëring van de ziekte door middel van PET/CT en hersen-MRI
6. Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1
7. Leeftijd ≥ 18 jaar
8. ECOG-prestatiestatus 0 - 1
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
10. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon

11. Adequate beenmergfunctie, lever- en nierfunctie:

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombocyten ≥ 100 x 109/L
    3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
    4. INR < 1,4 ULN en PTT < 40 seconden gedurende de laatste 7 dagen vóór de therapie
    5. Bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal
    6. AST (GOT) en ALT (GPT) < 2,5 x ULN
    7. Albumine >2,5 mg/dL
    8. Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl): ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
12. Voldoende long- en hartfunctie voor beoogde longresectie volgens Duitse S3-richtlijn

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling tegen kanker gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, inclusief systemische therapie, radiotherapie of grote chirurgie
2. Deelname aan een klinische studie binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
3. Geschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
4. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
5. Bewijs van interstitiële longziekte.
6. cT4-tumor
7. Symptomatische acute cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte
8. Bekende actieve infectie met HBV, HCV of HIV
9. Heeft een andere actieve infectie die systemische therapie vereist.
10. Patiënten met actieve tuberculose
11. Voorafgaande therapie met een anti-geprogrammeerde celdood proteïne 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-geprogrammeerde celdood-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, een lid van de Tumor Necrosis Factor Receptor [TNFR]-familie), of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (anti-CTLA-4) antilichaam (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel-co- stimulatie of checkpoint trajecten)
12. Een diagnose van immunodeficiëntie of patiënt krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
13. Patiënt heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1
14. Patiënt heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie gehad in de geschiedenis.
15. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
16. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen. [Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.]
17. Heeft een bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de bestanddelen van het product.
18. Andere actieve maligniteit waarvoor behandeling nodig is. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
19. Vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die het niet eens zijn met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (toegestane anticonceptiemethoden, d.w.z. methoden met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar zijn implantaten, injecteerbare anticonceptiva, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene pessars (alleen hormonale apparaten), seksuele onthouding of vasectomie van de partner). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest (serum β-hCG) hebben.
20. Elke psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt om de eisen van de klinische proef te begrijpen, zou aantasten
21. Er is al een patiënt geworven voor deze studie
22. Patiënt die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].