Neoadjuvantní anti PD-1 imunoterapie u resekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic (NEOMUN)

Kritéria pro zařazení:

1. Spolupráce a ochota dokončit všechny aspekty studia
2. Před zařazením do studie musí být udělen podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC

4. Klinické stadium II-IIIA podle TNM klasifikace, 7. vydání:

   stadium IIIa: T1/T2 N2 (IIIa1-3 Robinsonova klasifikace)

5. Adekvátní staging onemocnění pomocí PET/CT a MRI mozku
6. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1
7. Věk ≥ 18 let
8. Stav výkonu ECOG 0 - 1
9. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
10. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

11. Přiměřená funkce kostní dřeně, funkce jater a ledvin:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
    2. Trombocyty ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)
    4. INR < 1,4 ULN a PTT < 40 sekund během posledních 7 dnů před léčbou
    5. Bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu
    6. AST (GOT) a ALT (GPT) < 2,5 x ULN
    7. Albumin >2,5 mg/dl
    8. Sérový kreatinin NEBO Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl): ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní ULN
12. Adekvátní funkce plic a srdce pro plánovanou resekci plic podle německé směrnice S3

Kritéria vyloučení:

1. Protinádorová léčba během posledních 30 dnů před zahájením léčby, včetně systémové terapie, radioterapie nebo velkého chirurgického zákroku
2. Účast v klinické studii během posledních 30 dnů před studijní léčbou
3. Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
4. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
5. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění.
6. nádor cT4
7. Symptomatické akutní kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění
8. Známá aktivní infekce HBV, HCV nebo HIV
9. Má jakoukoli jinou aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
10. Pacienti s aktivní tuberkulózou
11. Předchozí léčba proteinem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-ligandem proti programované buněčné smrti 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, člen rodiny receptorů tumor nekrotizujícího faktoru [TNFR] nebo anti-cytotoxické T-lymfocyty asociované antigen-4 (anti-CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na T-buňky ko- stimulace nebo kontrolní body)
12. Diagnóza imunodeficience nebo pacient dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
13. Pacient měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie
14. Pacient v minulosti podstoupil chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii.
15. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
16. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby. [Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce jsou však živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.]
17. Má známou přecitlivělost na pembrolizumab nebo na kteroukoli složku přípravku.
18. Další aktivní malignita vyžadující léčbu Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
19. Kojící nebo těhotné ženy, ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (povolené metody antikoncepce, tj. metody se selháním méně než 1 % ročně jsou implantáty, injekční antikoncepce, kombinované perorální antikoncepce, intrauterinní pesary (pouze hormonální zařízení), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera). Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test (sérové ​​β-hCG).
20. Jakékoli psychiatrické onemocnění, které by ovlivnilo schopnost pacienta porozumět požadavkům klinické studie
21. Pacient již byl do této studie zařazen
22. Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
23. Pacienti, kteří nemohou dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle skutečností [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].