切除可能な非小細胞肺癌におけるネオアジュバント抗 PD-1 免疫療法 (NEOMUN)

包含基準:

1. 研究のすべての側面を完了するための協力と意欲
2. 研究を含める前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームド コンセントを提出する必要があります。
3. -組織学的または細胞学的に確認されたNSCLC

4. TNM分類第7版による臨床病期II～IIIA：

   ステージ IIIa: T1/T2 N2 (IIIa1-3 ロビンソン分類)

5. PET/CTおよび脳MRIによる適切な病期分類
6. -RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変
7. 18歳以上
8. ECOG パフォーマンス ステータス 0 - 1
9. -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与後120日までの治験の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。 -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
10. -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後までです。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

11. 十分な骨髄機能、肝機能、腎機能：

    1. 絶対好中球数≧1.5×109/L
    2. 血小板 ≥ 100 x 109/L
    3. -輸血またはEPO依存のないヘモグロビン≥9 g / dL（評価から7日以内）
    4. -治療前の最後の7日間のINR <1.4 ULNおよびPTT <40秒
    5. ビリルビン < 1.5 x 正常上限
    6. AST (GOT) および ALT (GPT) < 2.5 x ULN
    7. アルブミン >2.5 mg/dL
    8. -血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）：≤1.5 X正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5 X施設ULNの被験者の≥60 mL / min
12. -ドイツのS3ガイドラインに従って、意図した肺切除に十分な肺および心機能

除外基準:

1. -全身療法、放射線療法、または大手術を含む、治療開始前の最後の30日間の抗がん治療
2. -研究治療前の過去30日以内の臨床試験への参加
3. -同種組織/固形臓器移植の歴史
4. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
5. 間質性肺疾患の証拠。
6. cT4腫瘍
7. 症候性急性心血管または脳血管疾患
8. -既知のアクティブなHBV、HCV、またはHIV感染
9. -全身療法を必要とする他の活動的な感染症があります。
10. 活動性結核患者
11. -抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD-1）、抗PD-L1、抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2）、抗CD137（4-1BBリガンド、腫瘍壊死因子受容体 [TNFR] ファミリーのメンバー)、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原-4 (抗 CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)刺激またはチェックポイント経路）
12. -免疫不全の診断または患者は、慢性全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています 試験治療の最初の投与前の7日以内。
13. -患者は、研究1日目前の4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていました
14. -患者は以前に化学療法、標的化された低分子療法、または放射線療法を受けていました。
15. -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
16. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 [注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチンは弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
17. -ペムブロリズマブまたは製品の構成要素のいずれかに対する既知の過敏症があります。
18. 治療を必要とするその他の進行中の悪性腫瘍 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
19. 授乳中または妊娠中の女性、非常に効果的な避妊方法の使用に同意しない出産の可能性のある女性（避妊の許可された方法、失敗率が年間1％未満の方法を意味するインプラント、注射可能な避妊薬、組み合わせ経口避妊薬、子宮内ペサール（ホルモン装置のみ）、性的禁欲またはパートナーの精管切除）。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査（血清β-hCG）が陰性でなければなりません。
20. -臨床試験の要求を理解する患者の能力に影響を与える精神疾患
21. 患者はこの治験ですでに募集されています
22. 裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に入れられた患者§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr. 4AMG。
23. 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。